De rol van immuniteitsindices van zwangere vrouwen bij het voorspellen van de ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie

Er werd een onderzoek uitgevoerd om cytokines te bepalen bij patiënten in het tweede trimester van de zwangerschap. Er werd vastgesteld dat immuunstoornissen in aanwezigheid van tekenen van chronische foetoplacentale insufficiëntie (FPI) zich manifesteren door een verhoogde productie van TNF-α en een gelijktijdige afname van de cytokines IL-4, IL-10 en IL-13, wat hun rol bewijst bij het voorspellen van het waarschijnlijke risico op het ontwikkelen van FPI.

Ondanks intensief onderzoek naar de pathogenese van foetoplacentale insufficiëntie (FPI), zijn immuunstoornissen bij deze pathologie nog steeds onvoldoende bestudeerd. Met name is er in de literatuur geen informatie te vinden over diagnostisch significante immunologische markers die zouden kunnen dienen als voorspellers voor de ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie. Van bijzonder belang in dit opzicht zijn studies naar de balans tussen pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokinen. Zoals bekend, verschuift de balans tijdens de fysiologische zwangerschap naar een dominante rol van immunosuppressieve cytokinen, die bijdragen aan de ontwikkeling van immunologische tolerantie voor foetale alloantigenen.

Het doel van deze studie was om retrospectief immuniteitsindicatoren te evalueren in het tweede trimester van de zwangerschap bij vrouwen met de afwezigheid en ontwikkeling van FPN.

De analyse van de immunologische parameters in het tweede trimester (van 16 tot 22 weken) werd uitgevoerd bij 32 zwangere vrouwen, die in twee groepen werden verdeeld: de eerste groep - met een gecompliceerde zwangerschap en de aanwezigheid van tekenen van chronische FPN (n = 19) en de tweede groep - met een fysiologische zwangerschap, de afwezigheid van tekenen van chronische FPN (n = 13). De groepen zwangere vrouwen waren vergelijkbaar in leeftijd (30,2 ± 0,8 en 32,3 ± 0,6 jaar) en zwangerschapsduur (18,8 ± 0,7 en 18,3 ± 0,5 weken).

In de eerste groep werd het verloop van de zwangerschap gecompliceerd door de dreiging van een zwangerschapsafbreking (8 gevallen), immunologisch conflict (6), bloedarmoede bij zwangere vrouwen (5), intra-uteriene infectie (4), nierziekte (3) en cardiovasculaire pathologie (2 gevallen).

De spontane productie van cytokinen (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) werd bestudeerd in volbloedcelculturen. De wiskundige verwerking van de verkregen resultaten werd uitgevoerd met behulp van het softwarepakket Statistica 6.0.

Analyse van de spontane productie van pro-inflammatoire (TNF-α, IL-2JL-12) en anti-inflammatoire (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokinen door volbloedcellen van vrouwen die in het tweede trimester van de zwangerschap werden onderzocht, toonde een betrouwbare stijging aan van de gemiddelde TNF-α-productie bij zwangere vrouwen uit de eerste groep. Bij 10 (52,6%) van de 19 vrouwen in deze groep overschreed de spontane productie van TNF-α de bovengrens van het bereik dat kenmerkend is voor vrouwen met een fysiologisch verloop van de zwangerschap. Opgemerkt dient te worden dat in beide groepen een significante variabiliteit in cytokineproductie werd vastgesteld op het niveau van de individuele waarden. Niettemin onthulde een vergelijkende analyse van de indicatoren een duidelijke tendens tot een afname van de intensiteit van de productie van cytokinen zoals IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) en IL-13 (43,1+11,6) bij zwangere vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie in vergelijking met het fysiologische verloop van de zwangerschap (respectievelijk 116,3±43,6; 2,6±1,2 en 106,7±75,3). Bij 36,8-57,9% van de vrouwen in de eerste groep overschreed de productie van deze cytokinen de ondergrens van het bereik van gemiddeld aanvaardbare indicatoren (mediaan).

De verschuiving in de cytokinebalans richting pro-inflammatoire cytokines als gevolg van een toename van TNF-a en een gelijktijdige afname van IL-4, IL-10 en IL-13 werd duidelijk gemanifesteerd door een toename van de indices van de TNF-a/IL-4-, TNF-a/IL-10- en TNF-a/IL-13-ratio (p < 0,05) in respectievelijk de groepen vrouwen met een fysiologische zwangerschap en foetoplacentale insufficiëntie. Tegelijkertijd bedroeg de frequentie van het optreden van zwangere vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie, bij wie de waarden van deze indices in het tweede trimester de bovengrens van het bereik van gezonde zwangere vrouwen overschreden, respectievelijk 63 en 57,9%.

De cytokine-onbalans is blijkbaar niet toevallig, aangezien deze wordt bevestigd door de beoordeling van de biologische activiteit van serumfactoren. Zo werd, vergeleken met gezonde zwangere vrouwen, een statistisch significante verzwakking van de suppressoractiviteit van het bloedserum vastgesteld bij vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie. Tegelijkertijd bedroeg de suppressoractiviteitsindex (SAI) bij vrouwen met fysiologische zwangerschap 0,59 ± 0,06 berekende eenheden (p < 0,05). Deze gegevens tonen aan dat zwangere vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie een cytokine-onbalans en een verzwakking van de activiteit van ontstekingsremmende cytokines (IL-10, IL-13, IL-4) hebben.

Proinflammatoire cytokinen (IL-2JL-12) in de eerste groep patiënten met een gecompliceerde zwangerschap veranderden niet significant en waren niet significant (p>0,05).

De verkregen gegevens geven aan dat individuele immunologische indices prognostische factoren kunnen zijn voor de ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie. Zo is vastgesteld dat bij zwangere vrouwen met later ontwikkelde foetoplacentale insufficiëntie, al in het tweede trimester, een verstoring van de cytokinebalans wordt waargenomen ten gunste van de dominantie van pro-inflammatoire cytokines als gevolg van een toename van de productie van TNF-α en een gelijktijdige afname van IL-10 en IL-13, wat zich manifesteert in een toename van de indices van de TNF-α/IL-10- en TNF-α/IL-13-ratio, evenals een verzwakking van de suppressieve activiteit van serumfactoren.

Er wordt aangenomen dat een bepaald niveau van TNF-a noodzakelijk is voor een normale ontwikkeling tijdens de zwangerschap, omdat het de processen van DNA-synthese door trofoblastcellen die receptoren voor TNF-a tot expressie brengen, beperkt. Overmatige productie van TNF-a leidt echter tot microcirculatiestoornissen en weefselhypoxie, wat de ontwikkeling tijdens de zwangerschap negatief kan beïnvloeden. Als gevolg hiervan is er een progressieve afname van de uteroplacentale bloedstroom en een schending van de metabole, trofische en hormonale functie van de placenta. Verhoogde concentraties van TNF-a worden waargenomen in het serum van zwangere vrouwen met foetaal groeivertragingssyndroom. Onze resultaten geven aan dat een verhoogde spontane productie van TNF-a (meer dan 30 pg/ml) en een gelijktijdige afname van IL-4, IL-10 en IL-13 kunnen dienen als een zeer specifieke (91%) prognostische factor voor het waarschijnlijke risico op foetoplacentale insufficiëntie.

Op basis van de uitgevoerde studie kan worden geconcludeerd dat het ontstaan van foetoplacentale insufficiëntie gepaard gaat met immuunstoornissen die optreden in het tweede trimester van de zwangerschap. Immuunstoornissen manifesteren zich door een verhoogde productie van TNF-α en een gelijktijdige afname van IL-4, IL-10 en IL-13. De uitgevoerde beoordeling van de specificiteit en gevoeligheid van deze immunologische parameters toonde aan dat ze potentieel bruikbaar zijn als aanvullende voorspellende factoren bij het creëren van een diagnostisch model dat effectief is in het voorspellen van het waarschijnlijke risico op het ontwikkelen van foetoplacentale insufficiëntie.

Prof. I. Yu. Kuzmina. De rol van immuniteitsindicatoren bij zwangere vrouwen voor de prognose van de ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]