De rol van immuniteitsindices van zwangere vrouwen voor de prognose van de ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie

Een studie werd uitgevoerd om cytokines te bepalen bij patiënten in het tweede trimester van de zwangerschap. Bekend dat immune aandoeningen bij aanwezigheid van chronische placenta insufficiëntie symptomen (FPN) vertoont verhoogde productie van TNF-a, en een gelijktijdige vermindering van het cytokine IL-4, IL-10, IL-13, wat bewijst dat hun rol om de waarschijnlijke kans FPN voorspellen.

Ondanks intensieve studies van de pathogenese van foetoplacentale insufficiëntie (FPN), blijven immuunafwijkingen in deze pathologie onvoldoende bestudeerd. In het bijzonder is er geen informatie in de literatuur over diagnostisch belangrijke immunologische markers die zouden kunnen dienen als voorspellers van foetoplacentale insufficiëntie. Van bijzonder belang in dit aspect zijn studies van de balans van pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokinen. Zoals bekend, verschuift de balans bij fysiologische zwangerschap naar de dominantie van immunosuppressieve cytokinen, die de ontwikkeling van immunologische tolerantie voor de foetale allo-antigenen bevorderen.

Het doel van deze studie was een retrospectieve evaluatie van immuniteitsindexen in het tweede trimester van de zwangerschap bij vrouwen met de afwezigheid en ontwikkeling van FPN.

Analyse van immunologische parameters tijdens II trimester (in termen van 16 tot 22 weken) werden geanalyseerd in 32 zwangere vrouwen, die werden verdeeld in 2 groepen: 1 - met gecompliceerde zwangerschappen en eventuele tekenen van chronische FPN (n = 19) en 2-I - met fysiologische zwangerschap, afwezigheid van tekenen van chronische FPN (n = 13). Groepen zwangere vrouwen waren vergelijkbaar in leeftijd (30,2 ± 0,8 en 32,3 ± 0,6 jaar) en zwangerschapsduur (18,8 ± 0,7 en 18,3 ± 0,5 weken).

In groep 1 tijdens zwangerschap gecompliceerd dreigende abortus (8 gevallen), immunologisch conflict (6), anemie van zwangerschap (5), intra-uterine infectie (4), nierziekte (3) en cardiovasculaire aandoeningen (2 gevallen).

Spontane productie van cytokinen (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) werd bestudeerd in kweken van volbloedcellen. Wiskundige verwerking van de verkregen resultaten werd uitgevoerd met behulp van het softwarepakket Statistica 6.0.

Analyse van de spontane productie van proinflammatoire (TNF-a, IL-2JL-12) en anti-inflammatoire (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) cytokines volbloed cellen van de ondervraagde vrouwen in II trimester, onthulde een aanzienlijke toename het gemiddelde niveau van productie van TNF-a bij zwangere vrouwen van de 1e groep. 10 (52,6%) van de 19 vrouwen in deze groep, spontane productie van TNF-alfa was boven de bovengrens van het bereik typisch voor vrouwen met fysiologische zwangerschap. Opgemerkt moet worden dat in beide groepen er een aanzienlijke variabiliteit was in de productie van cytokinen op het niveau van individuele waarden. Niettemin vergelijkende analyse bleek bij zwangere vrouwen met placenta insufficiëntie duidelijke tendens om de intensiteit van de productie van cytokinen zoals IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) en vermindering IL 13 (43,1 + 11,6) vergeleken met het fysiologische verloop van de zwangerschap (116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 en 106,7 ± 75,3, respectievelijk). Bij 36,8-57,9% van de vrouwen in groep 1 overschreed het productieniveau van deze cytokinen de ondergrens van het bereik van mediaan acceptabele waarden (mediaan).

Shift cytokine evenwicht naar pro-inflammatoire cytokines door verhoging van de TNF-a en gelijktijdige reductie van IL-4, IL-10, IL-13 tonen duidelijk verbeterde TNF-correlatie index en / Tb-4, TNF-a / IL-LO en TNF a / 1b-13 (p <0,05) in groepen vrouwen met respectievelijk een fysiologische zwangerschap en foetoplacentale insufficiëntie. Aldus was de incidentie van zwangerschap met placenta insufficiëntie waarbij tijdens II trimester waarden van deze indices boven de bovengrens van het bereik van gezonde zwangere vrouwen 63 en 57,9%, respectievelijk.

Schending van de cytokine-balans is blijkbaar niet toevallig, omdat dit wordt bevestigd door een evaluatie van de biologische activiteit van serumfactoren. Dus in vergelijking met gezonde zwangere vrouwen bij vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie, werd een statistisch significante afname van de suppressoractiviteit van serum gedetecteerd. Tegelijkertijd was de index van suppressoractiviteit (ISA) bij vrouwen met een fysiologische zwangerschap - 0,59 ± 0,06 calc. U (p <0,05). Deze gegevens laten zien dat bij zwangere vrouwen met foetoplacentale insufficiëntie onbalans van cytokinen en een afname van de activiteit van ontstekingsremmende cytokines (IL-10, IL-13, IL-4) worden waargenomen.

Pro-inflammatoire cytokines (IL-2JL-12) in de 1e groep patiënten met gecompliceerde zwangerschapsvoortgang veranderden niet significant en waren onbetrouwbaar (p> 0,05).

Onze gegevens tonen aan dat sommige immunologische parameters kunnen fungeren als voorspellers van de ontwikkeling van de placenta insufficiëntie. Zo bleek dat zwangere vrouwen met placenta insufficiëntie later ontwikkelde al in II trimester overtreding cytokine balans waargenomen in de richting van dominantie van pro-inflammatoire cytokines door verhoging van de TNF-a productie en gelijktijdige vermindering van IL-10 en IL-13, dat zich als een verergering verhouding van de indices van TNF a / IL-101 en TNF-a / IL-13, evenals een afname van de suppressoractiviteit van serumfactoren.

Gemeend wordt dat een bepaald niveau van TNF-alfa dat voor de normale ontwikkeling van de zwangerschap, beperkend DNA synthese trofoblast cellen die receptoren voor TNF-a tot expressie. Overmatige productie van TNF-a leidt echter tot een verstoring van de microcirculatie en weefselhypoxie, wat de ontwikkeling van de zwangerschap negatief kan beïnvloeden. Dientengevolge is er een progressieve afname van de uteroplacentale bloedstroom en een schending van de metabolische, trofische en hormonale functies van de placenta. In het serum van zwangere vrouwen met foetaal groeivertragingssyndroom worden verhoogde concentraties TNF-a waargenomen. Onze resultaten geven aan dat spontane productie van TNF-a (30 pg / ml) en de gelijktijdige reductie van IL-4, IL-10 en IL-13 kan als een zeer specifiek (91%) voorspellende waarschijnlijke risicofactor voor de ontwikkeling van de placenta insufficiëntie toegenomen .

Op basis van de studie kan worden geconcludeerd dat de vorming van foetoplacentale insufficiëntie geassocieerd is met immuundisfuncties die optreden tijdens het tweede trimester van de zwangerschap. Immuunaandoeningen manifesteren zich door verhoogde productie van TNF-a en een gelijktijdige afname in IL-4, IL-10, IL-13. De beoordeling van de specificiteit en gevoeligheid van deze immunologische parameters heeft aangetoond dat ze mogelijk kunnen worden gebruikt als aanvullende voorspellende factoren bij de ontwikkeling van een diagnostisch model dat effectief is in het voorspellen van het waarschijnlijke risico op foetoplacentale insufficiëntie.

Prof. I. Yu. Kuz'mina. De rol van immuniteitsindices van zwangere vrouwen voor de prognose van ontwikkeling van foetoplacentale insufficiëntie // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],