De ziekte van Krabbe

Krabbe disease, also known as galactosylcerebroside (GALC)-deficient galactosidase, is a rare genetic disorder that belongs to the group of lysosomal diseases. This inherited disease is caused by a mutation in the GALC gene, which results in a deficiency of the galactosylcerebrosidase enzyme in the body.

Krabbe disease affects the central nervous system and nerves, causing a buildup of harmful substances in the tissues. Symptoms can include developmental delay, loss of skills, muscle weakness, seizures, visual and hearing impairment, and progressive disability. It is a severe disease that often leads to a diminished quality of life and ultimately death.

The disease is inherited and may manifest in childhood or later in life. Diagnosis is usually made on the basis of clinical signs, genetic analysis and biochemical tests.

There is currently no specific treatment, but early detection and maintenance of symptomatic therapy can help improve patients' quality of life. Research and clinical trials to develop new treatments are ongoing.

Epidemiologie

De epidemiologie van de ziekte van Krabbe is divers in verschillende delen van de wereld. Het is een zeldzame ziekte en de prevalentie ervan kan aanzienlijk variëren afhankelijk van etniciteit en geografie.

1. Wereldwijd: De ziekte van Krabbe wordt beschouwd als een zeldzame erfelijke ziekte en de exacte prevalentie ervan wereldwijd is onbekend.
2. Geografische verschillen: De prevalentie kan variëren tussen landen en regio's. Het kan bij sommige etnische groepen vaker voorkomen.
3. Erfelijkheid: De ziekte van Krabbe wordt autosomaal recessief overgeërfd, wat betekent dat beide ouders het defecte gen aan het kind moeten doorgeven om de ziekte te krijgen. Dit maakt de ziekte zeldzaam omdat beide ouders het gemuteerde gen moeten dragen.
4. Screening en diagnose: Sommige landen hebben screeningprogramma's voor pasgeborenen geïmplementeerd die de ziekte van Krabbe bij pasgeborenen kunnen helpen opsporen, zelfs voordat de symptomen optreden. Dit kan de detecteerbaarheid van de ziekte in verschillende regio’s beïnvloeden.

Oorzaken De ziekte van Krabbe

De ziekte van Krabbe, ook bekend als metachromatische leukodystrofie type I, is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het GALC-gen (galactoserebrosidase) op chromosoom 14. Deze ziekte wordt veroorzaakt door een tekort of volledig gebrek aan activiteit van het enzym galactoserebrosidase.

Normaal gesproken is galactoserebrosidase betrokken bij de afbraak van galactoserebroside, dat zich ophoopt in de myeline-omhulsels van zenuwcellen. Deze ophoping van galactoserebroside leidt tot de vernietiging van myeline (de isolatie van zenuwvezels) en veroorzaakt de symptomen van de ziekte van Krabbe, waaronder bewegings- en coördinatieproblemen, ontwikkelingsachterstand en verslechtering van het zenuwstelsel.

De ziekte van Krabbe wordt in families autosomaal recessief overgedragen, wat betekent dat beide ouders mutaties in het GALC-gen moeten dragen om het risico te vergroten dat het kind de ziekte krijgt. Als beide ouders drager zijn van de mutatie, hebben hun nakomelingen een kans van 25% om twee exemplaren van het mutante gen te erven.

Pathogenese

De ziekte van Krabbe is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym galactoserebrosidase (GALC). Dit enzym speelt een belangrijke rol bij het metabolisme van lipiden (vetten) in het zenuwstelsel, vooral bij de afbraak van sulfatiden, die deel uitmaken van myeline, de stof die zenuwvezels isoleert.

De pathogenese van de ziekte van Krabbe ligt in de verstoring van de afbraak van sulfatiden als gevolg van galactoserebrosidasedeficiëntie. Dit leidt tot de ophoping van sulfatiden in zenuwcellen, voornamelijk in oligodendrocyten, die een sleutelrol spelen bij de myelinesynthese. De ophoping van sulfatiden in oligodendrocyten en andere zenuwcellen leidt tot ontsteking en degeneratie van myeline, wat schade en dood van zenuwvezels veroorzaakt.

De geleidelijke vernietiging van myeline en zenuwcellen leidt tot verslechtering van de functie van het zenuwstelsel, wat zich uit in symptomen zoals veranderingen in motorische vaardigheden, spierzwakte, verminderde coördinatie en verlies van vaardigheden, evenals cognitieve en mentale stoornissen. De ernst van de symptomen en het verloop van de ziekte kunnen variëren, afhankelijk van het individuele geval en de mutatie van het GALC-gen.

Symptomen De ziekte van Krabbe

Symptomen van de ziekte van Krabbe kunnen een verscheidenheid aan manifestaties omvatten die zich in de loop van het leven van een patiënt kunnen ontwikkelen. De symptomen kunnen variëren afhankelijk van de vorm en de ernst van de ziekte. Hier zijn er een aantal:

1. Bij zuigelingen en peuters (vroege vorm van de ziekte):

   • Verlies van vaardigheden en ontwikkelingsachteruitgang.
   • Hypotonie (spierzwakte).
   • Voedings- en slikproblemen.
   • Veranderingen in de motorische vaardigheden, waaronder verlies van het vermogen om te kruipen, zitten en lopen.
   • Veranderingen in de visuele en auditieve functie.
   • Aanvallen.

2. Bij oudere kinderen en adolescenten (ziekte met late aanvang):

   • Progressieve motorische zwakte.
   • Verslechtering van de bewegingscoördinatie.
   • Vertraagde spraakontwikkeling.
   • Cognitieve stoornissen, inclusief intellectuele stoornissen.
   • Verlies van vaardigheden en onafhankelijkheid bij dagelijkse activiteiten.
   • Aanvallen.
   • Mentale en emotionele problemen.

3. Bij volwassenen (volwassen vorm van de ziekte van Krabbe):

   • Progressieve motorische beperking.
   • Verlies van het vermogen om te lopen en voor zelfzorg te zorgen.
   • Visuele en auditieve problemen.
   • Cognitieve en psychiatrische stoornissen.
   • Geleidelijk verlies van het vermogen om te communiceren en de wereld om hen heen te begrijpen.

De symptomen kunnen in de loop van de tijd steeds ernstiger worden en de ziekte leidt meestal tot invaliditeit en uiteindelijk de dood.

Stages

Hieronder volgen de meest voorkomende stadia van de ziekte van Krabbe:

1. Vroeg stadium: Deze fase begint meestal in de kindertijd. Symptomen kunnen zijn:

   • Verlies van vaardigheden en ontwikkelingsachteruitgang.
   • Hypotonie (spierzwakte).
   • Voedings- en slikproblemen.
   • Veranderingen in de motorische vaardigheden, waaronder verlies van het vermogen om te kruipen, zitten en lopen.
   • Veranderingen in de visuele en auditieve functie.
   • Aanvallen.

2. Middenstadium: Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden de symptomen duidelijker en beïnvloeden ze een breder scala aan functies. Deze fase kan beginnen in de kindertijd of adolescentie en omvat:

   • Progressieve motorische zwakte en verlies van motorische coördinatie.
   • Vertraagde spraakontwikkeling en cognitieve stoornissen.
   • Geleidelijk verlies van het vermogen om onafhankelijke activiteiten en zelfzorg uit te voeren.
   • Aanvallen.
   • Mentale en emotionele problemen.

3. Late fase: In deze fase worden de symptomen nog ernstiger en leiden ze tot totale invaliditeit. Het kan beginnen in de adolescentie of volwassenheid en omvat:

   • Progressieve motorische stoornissen en verlies van het vermogen om te lopen.
   • Verlies van zelfzorgvermogen en verlies van onafhankelijkheid in dagelijkse activiteiten.
   • Visuele en auditieve problemen.
   • Cognitieve en psychiatrische stoornissen.
   • Verlies van het vermogen om te communiceren en de wereld om je heen te begrijpen.

Vormen

Er zijn verschillende vormen van de ziekte van Krabbe, waaronder:

1. Infantiele vorm: Dit is de meest voorkomende en ernstige vorm. De symptomen beginnen meestal in de kindertijd (meestal tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden). Kinderen met de infantiele vorm ontwikkelen gewoonlijk ontwikkelingsachterstand, verlies van motorische vaardigheden, hypotonie (spierzwakte), voedingsproblemen, toevallen en uiteindelijk verlies van beweging en socialisatie. De progressie van de ziekte verloopt gewoonlijk snel en de meeste kinderen overleven niet tot ze volwassen zijn.
2. Jeugdvorm: Deze vorm begint meestal in de kindertijd (een paar jaar in de adolescentie). De symptomen kunnen minder ernstig zijn en de progressie langzamer dan bij de infantiele vorm, maar omvatten nog steeds verlies van motorische vaardigheden, ontwikkelingsregressie, cognitieve stoornissen en andere neurologische symptomen.
3. Adolescente en volwassen vormen: deze vormen zijn zeldzaam en beginnen in de adolescentie of volwassenheid. Symptomen kunnen bestaan ​​uit progressieve motorische zwakte, veranderingen in de mentale toestand, waaronder depressie en psychose, en cognitieve stoornissen. De progressie van de ziekte kan langzaam zijn en sommige patiënten overleven tot middelbare leeftijd of zelfs op hoge leeftijd.

Complicaties en gevolgen

Complicaties kunnen variëren afhankelijk van de leeftijd waarop de symptomen optreden en de vorm van de ziekte. Enkele van de typische complicaties van de ziekte van Krabbe zijn:

1. Verlies van motorische vaardigheden: Kinderen verliezen het vermogen om spieren te bewegen en te coördineren. Dit resulteert in beperkte motorische vaardigheden en mobiliteit.
2. Ontwikkelingsregressie: De meeste kinderen ervaren ontwikkelingsregressie, wat betekent dat ze eerder verworven vaardigheden en capaciteiten verliezen.
3. Cognitieve stoornissen: De ziekte van Krabbe kan cognitieve stoornissen veroorzaken, zoals geheugenstoornissen, verminderde intelligentie en leerproblemen.
4. Spraak- en communicatiestoornissen: Kinderen kunnen het vermogen verliezen om spraak en communicatie te ontwikkelen.
5. Epileptische aanvallen: Sommige patiënten kunnen epileptische aanvallen krijgen.
6. Moeilijkheden met ademhalen en eten: De progressie van de ziekte kan leiden tot problemen met ademhalen en eten, waarvoor mogelijk medische ondersteuning nodig is, waaronder het gebruik van beademingsapparatuur en voedingssondes.
7. Mentale en emotionele problemen: Patiënten kunnen mentale en emotionele problemen ervaren, zoals depressie en agressie.
8. Verkorte levensduur: In de ernstigere vormen overleven kinderen gewoonlijk niet tot de volwassenheid en is de levensverwachting beperkt tot de kindertijd.

Diagnostics De ziekte van Krabbe

De diagnose van de ziekte van Krabbe omvat verschillende methoden en stappen:

1. Klinische beoordeling: De arts voert een lichamelijk onderzoek uit en verzamelt een geschiedenis, inclusief familiegeschiedenis, om tekenen en symptomen van de ziekte te identificeren. Symptomen zoals verlies van motorische vaardigheden, ontwikkelingsachterstand en veranderingen in gedrag en communicatie kunnen de aanwezigheid van de ziekte van Krabbe vermoeden.
2. Neuroimaging: Neuroimaging zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) kan nodig zijn om de diagnose te bevestigen. Deze technieken maken visualisatie mogelijk van veranderingen in de hersenen die kenmerkend kunnen zijn voor de ziekte.
3. Biochemische tests: Voor de diagnose worden biochemische tests van bloed en urine uitgevoerd om de aanwezigheid of afwezigheid van bepaalde metabolieten en enzymen die met de ziekte geassocieerd zijn, te bepalen. Dit kan het analyseren van de activiteit van het enzym galactoserebrosidase omvatten.
4. Genetische tests: Ten slotte worden genetische tests uitgevoerd om de diagnose definitief te bevestigen. Dit identificeert de aanwezigheid van een mutatie in het GALC-gen, de onderliggende oorzaak van de ziekte. Genetische tests kunnen worden uitgevoerd bij een kind met symptomen of bij familieleden die het risico lopen de genetische mutatie te erven.

De diagnose wordt vaak gesteld in de vroege kinderjaren, vooral als er karakteristieke symptomen en veranderingen in de testresultaten aanwezig zijn. Vroegtijdige detectie van de ziekte maakt het mogelijk om een ​​behandeling en ondersteunende therapie te starten die gericht zijn op het verbeteren van de levenskwaliteit van patiënten.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van de ziekte van Krabbe omvat het identificeren van tekenen en symptomen die vergelijkbaar kunnen zijn met de ziekte, evenals het uitvoeren van tests en onderzoeken om de ziekte van andere aandoeningen te onderscheiden. Hier zijn er een aantal:

1. Andere lysosomale ziekten: De ziekte van Krabbe behoort tot een groep lysosomale ziekten waartoe ook ziekten zoals mucopolysaccharidosen en de ziekte van Gaucher behoren. Differentiële diagnose Differentiële diagnoses kunnen het uitsluiten van andere lysosomale ziekten inhouden op basis van biochemische tests en genetische analyses.
2. Spinale musculaire atrofie (SMA): Dit is een groep erfelijke neurodegeneratieve ziekten die ook soortgelijke symptomen kunnen vertonen, zoals spierzwakte en verlies van motorische vaardigheden. Differentiële diagnose Differentiële diagnoses omvatten genetische tests om de specifieke vorm van SMA te identificeren.
3. Hersenverlamming (cerebrale parese): Deze aandoening kan vergelijkbaar zijn met de ziekte van Krabbe, omdat deze gepaard kan gaan met spierzwakte en verminderde motorische vaardigheden. De differentiële diagnose wordt gesteld op basis van de klinische presentatie en neuroimaging.
4. Neuroaxonale dystrofie: Dit is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die ook symptomen kan hebben die lijken op de ziekte van Krabbe. Differentiële diagnose Differentiële diagnoses omvatten biochemische tests en genetische tests.

Een uitgebreid onderzoek en overleg met medisch specialisten, waaronder genetici en neurologen, is noodzakelijk voor een nauwkeurige diagnose en om andere aandoeningen uit te sluiten die soortgelijke symptomen kunnen vertonen.

Behandeling De ziekte van Krabbe

De behandeling van de ziekte van Krabbe is nog steeds een uitdaging en er bestaat geen specifieke therapie die deze ziekte volledig geneest. Er zijn echter verschillende benaderingen voor het behandelen en onderhouden van patiënten om de symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren. Hier zijn er een aantal:

1. Beenmergtransplantatie: deze methode kan worden gebruikt in gevallen van vroege diagnose en tijdige interventie. Beenmergtransplantatie kan de progressie van de ziekte vertragen, maar is niet altijd effectief en kan gepaard gaan met ernstige risico's en complicaties.
2. Symptomatische behandeling: De nadruk ligt vooral op het verlichten van de symptomen van de ziekte. Dit omvat fysiotherapie en logopedie, evenals behandelingen om aanvallen, pijn en andere symptomen onder controle te houden.
3. Ondersteunende therapie: Patiënten kunnen een verscheidenheid aan ondersteuning krijgen, waaronder verpleegkundige zorg, fysieke revalidatie en gespecialiseerde diensten om hun kwaliteit van leven te verbeteren.
4. Onderzoek: Er wordt onderzoek gedaan naar de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor de ziekte van Krabbe, waaronder gentherapietherapieën en biologische medicijnen.

De behandeling moet geïndividualiseerd worden en gebaseerd zijn op de specifieke behoeften van de patiënt. Het is ook belangrijk om ondersteuning te bieden aan families en zorgverleners, aangezien de ziekte van Krabbe een aanzienlijke impact op hun leven kan hebben. Patiënten en hun families worden aangemoedigd om samen te werken met artsen en revalidatieprofessionals om de kwaliteit van leven te maximaliseren en de symptomen te verlichten.

Het voorkomen

De ziekte van Krabbe is een zeldzame genetische aandoening, dus preventieve maatregelen zijn gericht op het voorkomen dat kinderen met de ziekte worden geboren en zijn bedoeld voor gezinnen die het risico lopen op erfelijkheid.

1. Erfelijkheidsadvies: paren met een hoog risico op het erven van de ziekte van Krabbe kunnen erfelijkheidsadvies krijgen voordat ze een zwangerschap plannen of vroeg in de zwangerschap. Een genetisch adviseur kan informatie geven over de waarschijnlijkheid van het erven van de ziekte en mogelijke screenings- of diagnostische methoden voor aanstaande ouders.
2. Screening op genetische mutaties: Als er sprake is van een familiegeschiedenis of andere genetische ziekten, wordt screening op genetische mutaties uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Dit helpt bij het identificeren van het risico dat de ziekte wordt doorgegeven aan het nageslacht.
3. Perinataal onderzoek: Als een echtpaar een hoog risico heeft om de ziekte van Krabbe te erven, kunnen zij opties overwegen om te voorkomen dat de ziekte aan hun kinderen wordt doorgegeven. Eén mogelijkheid is het gebruik van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals kunstmatige inseminatie met donorsperma of -eicellen.
4. Foetale genetische tests: Als een zwangere vrouw een hoog risico loopt om de ziekte van Krabbe te erven, kunnen prenatale genetische tests van de foetus worden uitgevoerd. Hierdoor kunnen vroegtijdige beslissingen worden genomen over het voortzetten van de zwangerschap.
5. Levensstijl en gezondheid: Er zijn geen specifieke preventieve maatregelen om het risico op de ziekte van Krabbe te verminderen, maar een gezonde levensstijl tijdens de zwangerschap en het vermijden van factoren die de gezondheid van de baby kunnen beïnvloeden, worden altijd aanbevolen.

Prognose

De prognose van de ziekte van Krabbe kan variëren afhankelijk van de vorm van de ziekte, de ernst en de initiële leeftijd waarop de symptomen optreden. De algemene prognose voor de meeste patiënten, vooral als ze vroeg worden gediagnosticeerd en behandeld, kan als volgt zijn:

1. Vroege diagnose en behandeling: Vroege diagnose en behandeling, meestal in de eerste paar maanden van het leven, kunnen de prognose aanzienlijk verbeteren. Therapie, zoals beenmergtransplantatie, kan de progressie van de ziekte vertragen en de levensverwachting verlengen.
2. Ernstige vormen: Patiënten met ernstige vormen, vooral degenen bij wie de symptomen in de vroege kinderjaren of zelfs daarna beginnen, kunnen een minder gunstige prognose hebben. Deze vormen kunnen leiden tot aanzienlijke aantasting van het zenuwstelsel en een verminderde levensverwachting.
3. Ondersteunende therapie: Een belangrijk aspect van de behandeling van de ziekte van Krabbe is ondersteunende therapie, die fysieke revalidatie, gespecialiseerde trainingsprogramma's en sociale ondersteuning kan omvatten.
4. Individuele prognose: De prognose is altijd individueel en hangt af van de specifieke kenmerken van de patiënt, de ernst van de ziekte en de effectiviteit van de behandeling. Patiënten met milde vormen en een vroege diagnose kunnen een betere prognose hebben dan patiënten met ernstige vormen en een late diagnose.