Ziekte van Krabbe

De ziekte van Krabbe, ook wel bekend als galactosylcerebroside (GALC)-deficiënte galactosidase, is een zeldzame genetische aandoening die behoort tot de groep lysosomale ziekten. Deze erfelijke ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het GALC-gen, waardoor het enzym galactosylcerebrosidase in het lichaam tekortschiet.

De ziekte van Krabbe tast het centrale zenuwstelsel en de zenuwen aan en veroorzaakt een ophoping van schadelijke stoffen in de weefsels. Symptomen kunnen zijn: ontwikkelingsachterstand, verlies van vaardigheden, spierzwakte, epileptische aanvallen, visuele en auditieve beperkingen en progressieve invaliditeit. Het is een ernstige ziekte die vaak leidt tot een verminderde kwaliteit van leven en uiteindelijk tot de dood.

De ziekte is erfelijk en kan zich in de kindertijd of later in het leven manifesteren. De diagnose wordt meestal gesteld op basis van klinische symptomen, genetische analyse en biochemische tests.

Er is momenteel geen specifieke behandeling, maar vroege opsporing en het voortzetten van de symptomatische behandeling kunnen de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren. Onderzoek en klinische studies naar de ontwikkeling van nieuwe behandelingen zijn gaande.

Epidemiologie

De epidemiologie van de ziekte van Krabbe is divers in verschillende delen van de wereld. Het is een zeldzame ziekte en de prevalentie ervan kan aanzienlijk variëren per etniciteit en geografie.

1. Wereldwijd: De ziekte van Krabbe wordt beschouwd als een zeldzame erfelijke ziekte waarvan de exacte prevalentie wereldwijd onbekend is.
2. Geografische verschillen: De prevalentie kan per land en regio verschillen. Het kan vaker voorkomen bij bepaalde etnische groepen.
3. Erfelijkheid: De ziekte van Krabbe wordt autosomaal recessief overgeërfd, wat betekent dat beide ouders het defecte gen aan het kind moeten doorgeven om de ziekte te krijgen. Dit maakt de ziekte zeldzaam omdat beide ouders het gemuteerde gen moeten dragen.
4. Screening en diagnose: Sommige landen hebben screeningsprogramma's voor pasgeborenen geïmplementeerd die de ziekte van Krabbe bij pasgeborenen kunnen helpen opsporen, zelfs voordat er symptomen optreden. Dit kan de detecteerbaarheid van de ziekte in verschillende regio's beïnvloeden.

Oorzaken Ziekte van Krabbe

De ziekte van Krabbe, ook wel metachromatische leukodystrofie type I genoemd, is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het GALC (galactoserebrosidase)-gen op chromosoom 14. Deze ziekte wordt veroorzaakt door een deficiëntie of volledige afwezigheid van de activiteit van het enzym galactoserebrosidase.

Normaal gesproken is galactoserebrosidase betrokken bij de afbraak van galactoserebroside, dat zich ophoopt in de myelineschede van zenuwcellen. Deze ophoping van galactoserebroside leidt tot vernietiging van myeline (de isolatie van zenuwvezels) en veroorzaakt de symptomen van de ziekte van Krabbe, waaronder bewegings- en coördinatieproblemen, ontwikkelingsachterstand en aantasting van het zenuwstelsel.

De ziekte van Krabbe wordt in families autosomaal recessief overgedragen. Dit betekent dat beide ouders drager moeten zijn van mutaties in het GALC-gen om het risico te verhogen dat het kind de ziekte krijgt. Als beide ouders de mutatie dragen, hebben hun nakomelingen 25% kans om twee kopieën van het gemuteerde gen te erven.

Pathogenese

De ziekte van Krabbe is een erfelijke neurodegeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym galactoserebrosidase (GALC). Dit enzym speelt een belangrijke rol bij de stofwisseling van lipiden (vetten) in het zenuwstelsel, met name bij de afbraak van sulfatiden, onderdeel van myeline, de stof die zenuwvezels isoleert.

De pathogenese van de ziekte van Krabbe ligt in de verstoring van de sulfatidenafbraak door galactoserebrosidasedeficiëntie. Dit leidt tot de ophoping van sulfatiden in zenuwcellen, voornamelijk in oligodendrocyten, die een sleutelrol spelen bij de myelinesynthese. De ophoping van sulfatiden in oligodendrocyten en andere zenuwcellen leidt tot ontsteking en degeneratie van myeline, wat leidt tot beschadiging en afsterving van zenuwvezels.

De geleidelijke vernietiging van myeline en zenuwcellen leidt tot een verslechtering van de werking van het zenuwstelsel, wat zich uit in symptomen zoals veranderingen in motorische vaardigheden, spierzwakte, verminderde coördinatie en verlies van vaardigheden, evenals cognitieve en mentale achteruitgang. De ernst van de symptomen en het beloop van de ziekte kunnen variëren, afhankelijk van het individuele geval en de mutatie van het GALC-gen.

Symptomen Ziekte van Krabbe

Symptomen van de ziekte van Krabbe kunnen bestaan uit verschillende manifestaties die zich in de loop van het leven van een patiënt kunnen ontwikkelen. De symptomen kunnen variëren afhankelijk van de vorm en ernst van de ziekte. Hier zijn er een paar:

1. Bij baby's en peuters (vroege vorm van de ziekte):

   • Verlies van vaardigheden en ontwikkelingsachterstand.
   • Hypotonie (spierzwakte).
   • Problemen met eten en slikken.
   • Veranderingen in motorische vaardigheden, waaronder verlies van het vermogen om te kruipen, zitten en lopen.
   • Veranderingen in het visuele en auditieve functioneren.
   • Epileptische aanvallen.

2. Bij oudere kinderen en adolescenten (ziekte die zich op latere leeftijd manifesteert):

   • Progressieve motorische zwakte.
   • Verslechtering van de bewegingscoördinatie.
   • Vertraagde spraakontwikkeling.
   • Cognitieve beperking, met inbegrip van intellectuele beperking.
   • Verlies van vaardigheden en onafhankelijkheid bij dagelijkse activiteiten.
   • Epileptische aanvallen.
   • Mentale en emotionele problemen.

3. Bij volwassenen (volwassen vorm van de ziekte van Krabbe):

   • Progressieve motorische stoornis.
   • Verlies van het vermogen om te lopen en voor zichzelf te zorgen.
   • Visuele en auditieve problemen.
   • Cognitieve en psychiatrische stoornissen.
   • Geleidelijk verlies van het vermogen om te communiceren en de wereld om hen heen te begrijpen.

De symptomen kunnen in de loop van de tijd ernstiger worden en de ziekte leidt meestal tot invaliditeit en uiteindelijk tot de dood.

Stages

De ziekte van Krabbe kent de volgende veelvoorkomende stadia:

1. Vroeg stadium: Dit stadium begint meestal in de zuigelingentijd. Symptomen kunnen zijn:

   • Verlies van vaardigheden en ontwikkelingsachterstand.
   • Hypotonie (spierzwakte).
   • Problemen met eten en slikken.
   • Veranderingen in motorische vaardigheden, waaronder verlies van het vermogen om te kruipen, zitten en lopen.
   • Veranderingen in het visuele en auditieve functioneren.
   • Epileptische aanvallen.

2. Middenstadium: Naarmate de ziekte vordert, worden de symptomen duidelijker en beïnvloeden ze een breder scala aan functies. Dit stadium kan beginnen in de kindertijd of adolescentie en omvat:

   • Progressieve motorische zwakte en verlies van motorische coördinatie.
   • Vertraagde spraakontwikkeling en cognitieve stoornissen.
   • Geleidelijk verlies van het vermogen om zelfstandig activiteiten uit te voeren en voor zichzelf te zorgen.
   • Epileptische aanvallen.
   • Mentale en emotionele problemen.

3. Laat stadium: In dit stadium worden de symptomen nog ernstiger en leiden ze tot volledige invaliditeit. Het kan beginnen in de adolescentie of volwassenheid en omvat:

   • Progressieve motorische stoornissen en verlies van het vermogen om te lopen.
   • Verlies van zelfzorgvermogen en verlies van onafhankelijkheid bij dagelijkse activiteiten.
   • Visuele en auditieve problemen.
   • Cognitieve en psychiatrische stoornissen.
   • Verlies van het vermogen om te communiceren en de wereld om je heen te begrijpen.

Vormen

Er bestaan verschillende vormen van de ziekte van Krabbe, waaronder:

1. Infantiele vorm: Dit is de meest voorkomende en ernstige vorm. De symptomen beginnen meestal in de babytijd (meestal tussen de 3 en 6 maanden oud). Kinderen met de infantiele vorm ontwikkelen meestal een ontwikkelingsachterstand, verlies van motorische vaardigheden, hypotonie (spierzwakte), voedingsproblemen, epileptische aanvallen en uiteindelijk verlies van beweging en socialisatie. De ziekte ontwikkelt zich meestal snel en de meeste kinderen bereiken de volwassen leeftijd niet.
2. Juveniele vorm: Deze vorm begint meestal in de kindertijd (enkele jaren in de adolescentie). De symptomen kunnen minder ernstig zijn en langzamer evolueren dan bij de infantiele vorm, maar omvatten nog steeds verlies van motorische vaardigheden, ontwikkelingsregressie, cognitieve stoornissen en andere neurologische symptomen.
3. Adolescente en volwassen vormen: Deze vormen zijn zeldzaam en beginnen in de adolescentie of volwassenheid. Symptomen kunnen progressieve motorische zwakte, veranderingen in de mentale toestand, waaronder depressie en psychose, en cognitieve stoornissen omvatten. De ziekte kan langzaam progressief zijn en sommige patiënten overleven tot op middelbare leeftijd of zelfs op hoge leeftijd.

Complicaties en gevolgen

Complicaties kunnen variëren afhankelijk van de leeftijd waarop de symptomen zich openbaren en de vorm van de ziekte. Enkele typische complicaties van de ziekte van Krabbe zijn:

1. Verlies van motorische vaardigheden: Kinderen verliezen het vermogen om te bewegen en spieren te coördineren. Dit resulteert in beperkte motorische vaardigheden en mobiliteit.
2. Ontwikkelingsregressie: De meeste kinderen hebben last van ontwikkelingsregressie, wat betekent dat ze eerder verworven vaardigheden en talenten verliezen.
3. Cognitieve stoornissen: De ziekte van Krabbe kan cognitieve stoornissen veroorzaken, zoals geheugenstoornissen, verminderde intelligentie en leerproblemen.
4. Spraak- en communicatiestoornissen: Kinderen kunnen het vermogen verliezen om te spreken en te communiceren.
5. Epileptische aanvallen: Sommige patiënten kunnen epileptische aanvallen krijgen.
6. Moeilijkheden met ademhalen en eten: Als de ziekte verergert, kunt u last krijgen van moeite met ademhalen en eten. Hiervoor is mogelijk medische ondersteuning nodig, zoals beademingsapparatuur en voedingssondes.
7. Mentale en emotionele problemen: Patiënten kunnen last krijgen van mentale en emotionele problemen, zoals depressie en agressie.
8. Verkorte levensduur: Bij de ernstiger vormen bereiken kinderen doorgaans de volwassen leeftijd niet en is de levensverwachting beperkt tot de kindertijd.

Diagnostics Ziekte van Krabbe

De diagnose van de ziekte van Krabbe bestaat uit verschillende methoden en stappen:

1. Klinische beoordeling: De arts verricht lichamelijk onderzoek en verzamelt een anamnese, inclusief familieanamnese, om tekenen en symptomen van de ziekte te identificeren. Symptomen zoals verlies van motorische vaardigheden, ontwikkelingsachterstand en veranderingen in gedrag en communicatie kunnen wijzen op de aanwezigheid van de ziekte van Krabbe.
2. Neuroimaging: Neuroimaging, zoals Magnetic Resonance Imaging (MRI) of Computertomografie (CT), kan nodig zijn om de diagnose te bevestigen. Deze technieken maken visualisatie van veranderingen in de hersenen mogelijk die kenmerkend kunnen zijn voor de ziekte.
3. Biochemische tests: Voor de diagnose worden biochemische tests van bloed en urine uitgevoerd om de aanwezigheid of afwezigheid van bepaalde metabolieten en enzymen vast te stellen die verband houden met de ziekte. Dit kan onder meer de activiteit van het enzym galactoserebrosidase omvatten.
4. Genetische test: Ten slotte wordt er een genetische test uitgevoerd om de diagnose definitief te bevestigen. Deze test identificeert de aanwezigheid van een mutatie in het GALC-gen, wat de onderliggende oorzaak van de ziekte is. Genetische test kan worden uitgevoerd bij een kind met symptomen of bij familieleden die risico lopen op het erven van de genetische mutatie.

De diagnose wordt vaak al in de vroege kindertijd gesteld, vooral wanneer er sprake is van karakteristieke symptomen en veranderingen in testresultaten. Vroege opsporing van de ziekte maakt het mogelijk om behandeling en ondersteunende therapie te starten die gericht zijn op het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van de ziekte van Krabbe omvat het identificeren van tekenen en symptomen die mogelijk op de ziekte lijken, en het uitvoeren van tests en onderzoeken om de ziekte van andere aandoeningen te onderscheiden. Hier zijn er een paar:

1. Andere lysosomale ziekten: De ziekte van Krabbe behoort tot een groep lysosomale ziekten, waaronder ook ziekten zoals mucopolysacharidosen en de ziekte van Gaucher vallen. Differentiële diagnose kan bestaan uit het uitsluiten van andere lysosomale ziekten op basis van biochemische tests en genetische analyses.
2. Spinale Musculaire Atrofie (SMA): Dit is een groep erfelijke neurodegeneratieve aandoeningen die zich kunnen uiten met vergelijkbare symptomen, zoals spierzwakte en verlies van motorische vaardigheden. Differentiële diagnose omvat genetisch onderzoek om de specifieke vorm van SMA te identificeren.
3. Cerebrale parese (cerebrale parese): Deze aandoening lijkt mogelijk op de ziekte van Krabbé, omdat ze zich kan uiten met spierzwakte en verminderde motoriek. De differentiële diagnose wordt gesteld op basis van het klinische beeld en neuroimaging.
4. Neuroaxonale dystrofie: Dit is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die ook symptomen kan hebben die lijken op de ziekte van Krabbe. Differentiële diagnose omvat biochemische tests en genetische tests.

Voor een nauwkeurige diagnose en om andere aandoeningen met vergelijkbare symptomen uit te sluiten, is een uitgebreid onderzoek en overleg met medisch specialisten, zoals genetici en neurologen, noodzakelijk.

Behandeling Ziekte van Krabbe

De behandeling van de ziekte van Krabbe is nog steeds een uitdaging en er is geen specifieke therapie die deze ziekte volledig geneest. Er zijn echter verschillende behandelmethoden om patiënten te behandelen en te ondersteunen om symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren. Hier zijn er een paar:

1. Beenmergtransplantatie: Deze methode kan worden gebruikt bij vroege diagnose en tijdige interventie. Beenmergtransplantatie kan de progressie van de ziekte vertragen, maar is niet altijd effectief en kan gepaard gaan met ernstige risico's en complicaties.
2. Symptomatische behandeling: De nadruk ligt vooral op het verlichten van de symptomen van de ziekte. Dit omvat fysiotherapie, logopedie en behandelingen om aanvallen, pijn en andere symptomen onder controle te houden.
3. Ondersteunende therapie: Patiënten kunnen verschillende vormen van ondersteuning krijgen, waaronder verpleegkundige zorg, fysieke revalidatie en gespecialiseerde diensten om hun kwaliteit van leven te verbeteren.
4. Onderzoek: Er wordt onderzoek gedaan naar de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor de ziekte van Krabbe, waaronder gentherapieën en biologische medicijnen.

De behandeling moet individueel worden afgestemd op de specifieke behoeften van de patiënt. Het is ook belangrijk om familie en verzorgers te ondersteunen, aangezien de ziekte van Krabbe een aanzienlijke impact op hun leven kan hebben. Patiënten en hun familie worden aangemoedigd om samen te werken met artsen en revalidatieprofessionals om de kwaliteit van leven te maximaliseren en de symptomen te verlichten.

Het voorkomen

De ziekte van Krabbe is een zeldzame genetische aandoening. Preventieve maatregelen zijn er dan ook op gericht te voorkomen dat kinderen met de ziekte geboren worden. Deze maatregelen zijn bedoeld voor families met een verhoogd risico op erfelijkheid.

1. Genetische counseling: Paren met een hoog risico op het erven van de ziekte van Krabbe kunnen genetische counseling krijgen vóór of vroeg in de zwangerschap. Een geneticus kan informatie verstrekken over de kans op het erven van de ziekte en mogelijke screenings- of diagnostische methoden voor aanstaande ouders.
2. Screening op genetische mutaties: Als er een familiegeschiedenis of andere genetische aandoeningen zijn, wordt bij zwangere vrouwen screening op genetische mutaties uitgevoerd. Dit helpt om het risico op overdracht van de ziekte op het nageslacht in kaart te brengen.
3. Perinatale tests: Als een stel een hoog risico heeft om de ziekte van Krabbe te erven, kunnen ze opties overwegen om te voorkomen dat de ziekte aan hun kinderen wordt doorgegeven. Een optie is het gebruik van kunstmatige voortplantingstechnieken, zoals kunstmatige inseminatie met donorsperma of -eicellen.
4. Foetale genetische test: Als een zwangere vrouw een hoog risico loopt op de ziekte van Krabbe, kan prenataal genetisch onderzoek van de foetus worden uitgevoerd. Dit kan vroege beslissingen over het voortzetten van de zwangerschap mogelijk maken.
5. Leefstijl en gezondheid: Er zijn geen specifieke preventieve maatregelen om het risico op de ziekte van Krabbe te verkleinen. Wel wordt tijdens de zwangerschap een gezonde levensstijl aangeraden en moeten factoren die de gezondheid van de baby kunnen beïnvloeden, worden vermeden.

Prognose

De prognose van de ziekte van Krabbe kan variëren, afhankelijk van de vorm van de ziekte, de ernst en de leeftijd waarop de symptomen zich openbaren. De algemene prognose voor de meeste patiënten, vooral bij een vroege diagnose en behandeling, kan als volgt zijn:

1. Vroege diagnose en behandeling: Vroege diagnose en behandeling, meestal in de eerste levensmaanden, kunnen de prognose aanzienlijk verbeteren. Therapieën, zoals beenmergtransplantatie, kunnen de ziekteprogressie vertragen en de levensverwachting verhogen.
2. Ernstige vormen: Patiënten met ernstige vormen, met name patiënten met symptomen die al in de vroege kindertijd of zelfs daarna beginnen, hebben mogelijk een minder gunstige prognose. Deze vormen kunnen leiden tot aanzienlijke aantasting van het zenuwstelsel en een kortere levensverwachting.
3. Ondersteunende therapie: Een belangrijk aspect van de behandeling van de ziekte van Krabbe is ondersteunende therapie. Deze therapie kan bestaan uit fysieke revalidatie, gespecialiseerde trainingsprogramma's en sociale steun.
4. Individuele prognose: De prognose is altijd individueel en hangt af van de specifieke kenmerken van de patiënt, de ernst van de ziekte en de effectiviteit van de behandeling. Patiënten met milde vormen en een vroege diagnose hebben mogelijk een betere prognose dan patiënten met ernstige vormen en een late diagnose.