Defecten van aangeboren immuniteits- en complementsysteem

Defecten van het complementsysteem zijn de zeldzaamste variëteit van primaire immunodeficiëntietoestanden (1-3%). Erfelijke defecten van bijna alle componenten van complement worden beschreven. Alle genen (behalve het gen forperdin) worden gevonden op autosomale chromosomen. De meest voorkomende tekortkoming is de C2-component. Defecten van het complementsysteem zijn verschillend in hun klinische manifestaties.

Over het algemeen defecten eerdere fracties aanvulling (C1-C4) vergezeld gaan van een hoge frequentie van auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, infectieuze symptomen bij deze patiënten zijn zeldzaam. Aangenomen wordt dat de associatie van defecten van complementcomponenten met de ontwikkeling en ernst van systemische lupus erythematosus afhankelijk is van de positie van de defecte component in de activatiecascade. Aldus homozygote deficiëntie Clq, Clr en Cis en C4 wordt geassocieerd met het risico van systemische lupus erythematosus in 93%, 57% (van Clr en Cis samen) en 75% respectievelijk. De waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van systemische lupus erythematosus met een tekort aan de C2-component is, volgens verschillende gegevens, van 10% tot 50%. Er is een associatie van erfelijk angio-oedeem en systemische lupus erythematosus: overmatige proteolyse van C4 en C2 in afwezigheid van C1-remmer waarschijnlijk leiden tot verworven deficiënties van C4 en C2, waardoor de kans op ontwikkeling van systemische lupus erythematosus bij deze patiënten verhoogt.

Defecten van terminale componenten (C5-C9) predisponeren tot de ontwikkeling van ernstige infecties veroorzaakt door vertegenwoordigers van het geslacht Neisseria. Dit komt door het feit dat Neisseria intracellulair kan overleven, dus cellysis met behulp van membraanaanvalcomplex is het belangrijkste mechanisme voor de vernietiging van dit micro-organisme. In sommige delen van de wereld, waar de meningokokkeninfectie zeer endemisch is, wordt een hoge incidentie van patiënten met een tekort aan de componenten van het membraanaanvalscomplex geopenbaard.

Een tekort aan de C3-component lijkt vaak op humorale primaire immunodeficiëntie en gaat gepaard met ernstige recidiverende infecties: longontsteking, meningitis, peritonitis. Aan de andere kant hebben sommige patiënten met een tekort aan C2, C4, C9 mogelijk geen klinische manifestaties.

Een tekort aan de functie van mannosebindend lectine (MBL) leidt tot een verhoogde gevoeligheid voor infecties veroorzaakt door bacteriën met de terminale mannosegroep. Het lage niveau van MBL bij kinderen met frequente infecties suggereert dat de mannosebindende lectine-activeringsroute belangrijk is tussen de afname in passieve immuniteit die van de moeder is verworven en de ontwikkeling van de eigen verworven immuniteit. Interessant is dat in sommige groepen een hoge prevalentie van dominante allelen van het MBL-gen leidt tot een laag niveau van eiwitexpressie. Misschien hebben deze mensen, gebreken opgemerkt in de vroege kindertijd, voordelen in de toekomst. Er is dus bewijs dat een laag niveau van MBL beschermt tegen mycobacteriële infectie. Bij patiënten met lepra werd een hoog niveau van MBL onthuld in vergelijking met hun gezonde landgenoten.

De deficiëntie van de C1-remmer van het complement, waarvan de klinische manifestatie erfelijk angio-oedeem is, staat apart.

In de meeste gevallen van complementdefecten is etiopathogenetische therapie en substitutietherapie niet mogelijk, vanwege de symptomatische behandeling van de overeenkomstige manifestaties van tekorten.

[1], [2], [3], [4], [5],