C1-remmerdeficiëntie.

Een tekort aan Cl-remmer (ClI) leidt tot de opkomst van een kenmerkend klinisch syndroom - erfelijk angio-oedeem (HAE). De belangrijkste klinische manifestatie van erfelijk angio-oedeem is het terugkerende oedeem, dat het leven van de patiënt kan bedreigen bij het ontwikkelen van vitale lokalisaties.

Pathogenese van Cl-remmerdeficiëntie

De oorzaak deficiëntie mutatie Cl-remmer - serineprotease inactiveren S1r en Cis complementcomponenten en kallikreïne-kinine-systeem en geactiveerde factoren XII, XI coagulatiecascade. Hoewel C1-remmer geen belangrijke remmer van plasmine wordt verbruikt door plasmine en in afwezigheid van plasmineactivering is een van de belangrijkste triggers episodes van oedeem. De belangrijkste reden voor de toename van de vasculaire permeabiliteit als NAA een overmaat van bradykinine, dat een gevolg is van overmatige proteolyse van hoogmoleculaire kininogeen molecuulgewicht, kallikreïne.

Congenitale CI-deficiëntie is een autosomaal dominante ziekte met dezelfde raciale en seksuele distributie en is de meest voorkomende van alle defecten in het complementsysteem. Bij patiënten met erfelijk angio-oedeem worden drie hoofdtypen defecten onderscheiden: in 85% van de gevallen is de Cl-remmer verminderd of afwezig vanwege een verminderde transcriptie; in de aanwezigheid van een missense mutatie in het actieve centrum, kan de Cl-remmerconcentratie normaal of zelfs verhoogd zijn, maar het eiwit is niet-functioneel. NAO van het derde type wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen de C1-remmer.

Symptomen van tekort aan Cl-remmer

Tekenen van de ziekte bij patiënten met erfelijk angioneurotisch oedeem worden voornamelijk in de eerste levensjaren opgemerkt. In de meeste gevallen beschreven in de literatuur, trad de manifestatie van de ziekte op vóór 18 jaar van het leven, hoewel gevallen van primaire detectie van de ziekte op de leeftijd van 52 jaar bekend zijn. Klinisch wordt erfelijk angio-oedeem gekenmerkt door oedeem van verschillende delen van het lichaam. De zwelling treedt snel op, bereikt binnen 1-2 dagen een maximum en verdwijnt spontaan binnen 3-4 dagen. Oedeem gaat meestal niet gepaard met uitslag, jeuk, een aantasting van de huidskleur, pijnklachten. Oedeem van de darmwand kan zich echter manifesteren door ernstige pijn in de buik. In dit opzicht kunnen patiënten met deze vorm van manifestatie van erfelijk angio-oedeem vaak het doelwit zijn van chirurgische ingrepen. Bij sommige patiënten zijn anorexia, braken en abdominale krampen de enige klinische manifestaties van erfelijk angio-oedeem, zonder zwelling van het subcutane weefsel. Oedeem van het strottenhoofd leidt vaak tot de dood, vooral bij jonge kinderen. Factoren die oedeem veroorzaken zijn niet gedefinieerd, hoewel patiënten vaak aanvallen associëren met stress, minder ernstig trauma, meestal met oedeem van de ledematen. Zwelling van het gezicht en de luchtwegen kan optreden na het verwijderen van tanden of tonsillectomie.

Diagnose van Cl-remmerdeficiëntie

Het normale niveau van Cl-I is 0,15-0,33 g / L voor volwassenen en 0,11-0,22 g / L voor kinderen. De functionele activiteit van Cl-I bij kinderen in het eerste levensjaar is 47-85% van die van volwassenen. Het verlagen van de concentratie van CII of een significante afname van de functionele activiteit van CII is diagnostisch. Tijdens een acute aanval van erfelijke angio-oedeem, een grote verlaging van hemolytische titer C4 en C2, waarbij, in tegenstelling tot patiënten met systemische lupus erythematosus en andere immuuncomplex ziekten, C3 normaal niveau blijft. In verband met het autosomale dominante type erfelijkheid bij patiënten met erfelijk angio-oedeem is er vaak een positieve familiegeschiedenis.

Behandeling van Cl-remmerdeficiëntie

Verschillende soorten medicijnen werden aangeboden voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem. Ze kunnen worden onderverdeeld in de volgende groepen:

Androgenen. In 1960 toonde de eerste keer dat methyltestosteron een opvallend profylactisch effect heeft op de ernst en frequentie van aanvallen van NAO. In 1963 werd een synthetische analoog van methynyltestosteron Danazol verkregen. De primaire farmacologische werkingen van het geneesmiddel zijn remming van gonadotropine, onderdrukking van de synthese van geslachtshormonen, competitieve binding aan progesteron en androgeenreceptoren. Danazol wordt gebruikt bij de behandeling van endometriose, gynaecomastie, verhoogde bloedverlies geassocieerd met menstruatie, hemofilie A en B van de bloeden en idiopathische trombocytopenie verminderen, waarbij het geneesmiddel het aantal bloedplaatjes kan toenemen. Zoals werd aangetoond, verhoogt Danazol de Cl-I-concentratie bij de meerderheid van de patiënten met erfelijk angio-oedeem. Hoewel Danazol een van de meest gebruikte geneesmiddelen is bij de profylactische behandeling van erfelijk angio-oedeem, blijft het werkingsmechanisme onbekend. Helaas zijn er bij langdurig profylactisch gebruik bijwerkingen die typisch zijn voor geneesmiddelen zoals androgeen. Er is een neiging tot overgewicht, amenorroe, verminderd libido, verhoogde transaminasen en cholesterol, spierkrampen, spierpijn, vermoeidheid en hoofdpijn. Bijzonder beperkt gebruik van het medicijn bij kinderen en zwangere vrouwen.

Antifibrinolytische geneesmiddelen. Het eerste succesvolle gebruik van antifibrinolytica bij erfelijk angio-oedeem werd beschreven door Zweedse artsen. Alfa-aminocapronzuur, dat een plasmine-remmer is, evenals tranexaminezuur, kan gedeeltelijk worden gebruikt om episoden van erfelijk angio-oedeem te voorkomen, vooral wanneer het niet mogelijk is om danazol te gebruiken. Bij acute aanvallen van erfelijk angio-oedeem is therapie met deze geneesmiddelen niet effectief. Alfa-aminocapronzuur heeft de volgende bijwerkingen: misselijkheid, hoofdpijn, diarree, myositis, een neiging tot het ontwikkelen van trombose.

Transfusie van vers plasma en gezuiverd Cl-I. In de regel vermindert de transfusie van vers bevroren plasma bij het aanvallen van erfelijk angio-oedeem de intensiteit van de ontwikkeling van oedeem binnen enkele minuten. Vers ingevroren plasma dat C1-I bevat, bevat echter alle andere complementcomponenten waarvan de aanwezigheid in het getransfundeerde geneesmiddel de toestand van de patiënt kan verslechteren. Bovendien is vers bevroren plasma een mogelijke bron van dergelijke virale infecties zoals HIV, hepatitis B en C. In de afgelopen jaren is Cl-I cryoprecipitaat met succes in veel landen gebruikt. Vanuit alle gezichtspunten is C1-I een ideale voorbereiding voor patiënten met een hoog risico op oedeem van de bovenste luchtwegen en voor patiënten bij wie het gebruik van Danazol niet leidt tot een verhoging van de C1-I-concentratie of is gecontra-indiceerd.

Samengevat, is het noodzakelijk om rekening te houden met de drie-fase benadering van de behandeling van erfelijk angio-oedeem: langdurige profylactische therapie, profylactische therapie korte cursus voor de geplande interventie en behandeling van acute aanvallen van erfelijk angio-oedeem. Op dit moment wordt langdurige profylactische therapie uitgevoerd door androgenen en antifibrinolytica. Profylactische behandeling korte cursussen, vooral bij patiënten met erfelijk angio-oedeem ondergaan tandheelkundige en chirurgische procedures, evenals de behandeling van levensbedreigende oedeem te voeren vers bevroren plasma en zong beschikbaar kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]