IgG-subklasse deficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Een aandoening waarbij een deficiëntie van één van de IgG-subklassen wordt vastgesteld met een normale of verlaagde concentratie totaal immunoglobuline G, wordt selectieve IgG-subklassedeficiëntie genoemd. Een combinatie van deficiënties van verschillende subklassen komt vaak voor.

Pathogenese

Het moleculaire mechanisme van de subklassedefecten is onbekend, maar defecten in transcriptiefactoren, translatiefactoren en afwijkingen in posttranscriptionele modificaties zijn mogelijk. Deleties van de gamma1-gamma4 en alfa 1 zware ketengenen zijn bij verschillende patiënten beschreven.

De aard van de klinische manifestaties van IgG-subklassedefecten hangt grotendeels af van hun functionele kenmerken. Zo worden in de primaire immuunrespons, na de synthese van IgM, IgGl en IgG3 aangemaakt, en in de secundaire immuunrespons IgG2 en IgG4. IgG2 wordt voornamelijk aangemaakt als reactie op polysaccharideantigenen, antitetanusantilichamen behoren voornamelijk tot de IgGl-subklasse en specifieke antilichamen bij patiënten met filariasis en schistosomiasis behoren tot IgG4.

Symptomen van IgG-tekort

Geïsoleerde of gecombineerde deficiënties van de subklassen IgG1, IgG2 of IgG3 gaan gepaard met een verhoogd risico op diverse luchtweginfecties (sinusitis, otitis, rhinitis). Meestal hebben deze patiënten geen levensbedreigende infecties. Lage IgG4-waarden komen vrij vaak voor bij kinderen, maar uiten zich in de meeste gevallen niet in recidiverende infecties. Een combinatie van deficiënties van de subklassen IgG2 en IgG4 leidt echter tot frequente infectieziekten.

Gezien het feit dat selectieve deficiëntie van andere subklassen (met name IgG2) vaak ook geen klinische verschijnselen veroorzaakt, is men van mening dat de combinatie van subklasse-deficiëntie en verminderde vorming van specifieke antilichamen klinisch significant is.

Hoewel de klinische gegevens over IgG-subklasse-deficiënties heterogeen zijn, zijn er enkele symptomen die specifiek zijn voor een afname van een bepaalde subklasse.

IgG1-deficiëntie

IgGl-deficiëntie gaat vaak gepaard met deficiënties in andere subklassen en gaat meestal gepaard met een afname van de totale IgG-waarde. IgG1-deficiëntie wordt vaak geclassificeerd als Common Variable Immunodeficiency (CVID), vooral wanneer deze gepaard gaat met een afname in andere subklassen. Vaak hebben dergelijke patiënten een lange voorgeschiedenis van diverse bacteriële infecties en aanhoudende of progressieve longziekten.

IgG2-deficiëntie

Vaak, maar niet altijd, gaat IgG2-deficiëntie gepaard met een afname van de subklasse IgG4 en IgA-deficiëntie. Bij kinderen met frequente luchtweginfecties en IgG2-deficiëntie wordt vrijwel altijd een afname van de aanmaak van antilichamen tegen polysaccharideantigenen vastgesteld. Naast luchtweginfecties hebben deze kinderen ook recidiverende meningitis veroorzaakt door Neisseria meningitidis of infecties veroorzaakt door pneumokokken. Tegelijkertijd vertonen veel patiënten geen afwijkingen van de norm in hun immunologische status en neemt het totale IgG niet af.

LgG3-deficiëntie

Antilichamen die gesynthetiseerd worden tegen proteïneantigenen (waaronder virale eiwitten) behoren tot de subklassen IgG1 en IgG3. IgG3-antilichamen zijn het meest effectief in antivirale bescherming. Een tekort aan deze subklasse wordt geassocieerd met recidiverende infecties, wat vaak leidt tot chronische longziekten. Volgens een onderzoek uitgevoerd in Zweden is een tekort aan de subklasse IgG3 de meest voorkomende aandoening bij patiënten met recidiverende infecties. Zo werden onder de 6580 onderzochte patiënten 313 patiënten met een subklasse-deficiëntie geïdentificeerd. Van hen hadden 186 een IgG3-tekort, 113 een IgG1-tekort, 14 een IgG2-tekort en 11 een afname van IgG3 en IgG4.

LgG4-deficiëntie

De diagnose van IgG4-deficiëntie is vrij moeilijk te stellen, aangezien de concentratie van deze subklasse bij kinderen normaal gesproken vrij laag is en niet met standaardmethoden kan worden vastgesteld. IgG4-deficiëntie treedt op wanneer de concentratie van de subklasse lager is dan 0,05 mg/ml. Tegelijkertijd lijden kinderen met een dergelijke afwijking vaak aan ernstige luchtweginfecties. Er zijn meldingen van het ontstaan van bronchiëctasieën bij dergelijke patiënten.

Bijna alle patiënten met IgG4-deficiëntie hebben normale waarden voor totaal IgG, andere subklassen, IgA, IgM en IgE. Slechts in enkele gevallen is er sprake van een combinatie van IgG4-deficiëntie en IgG2- en IgA-deficiëntie.

Diagnose van IgG-deficiëntie

In veel gevallen is het stellen van een dergelijke diagnose problematisch, omdat bijvoorbeeld het IgG4-niveau lager kan zijn dan de resolutie van de gebruikte methode om het te bepalen, en IgGl-deficiëntie vaak wordt geïdentificeerd als hypogammaglobulinemie G. Daarom wordt deze diagnose gesteld wanneer er een daling is (minder dan 2 standaarddeviaties van de gemiddelde leeftijdswaarde) in een of meer IgG-subklassen, waaronder patiënten met een verlaagd totaal IgG met normale IgM- en IgA-waarden en kinderen met een verminderde antilichaamvorming.

Behandeling van IgG-deficiëntie

Bij de meeste kinderen met een IgG-subklassedeficiëntie neemt het aantal luchtweginfecties af met de leeftijd. Deze kinderen hebben geen aanvullende therapie nodig. Indien frequente en ernstige infecties aanhouden, met name bij kinderen met een geassocieerd defect in de specifieke antilichaamvorming, kan behandeling met intraveneus immunoglobuline mogelijk zijn. Deze patiënten hebben echter in de regel geen levenslange substitutietherapie nodig.

Voorspelling

Bij de meeste mensen met aanhoudende laboratoriumafwijkingen neemt het aantal infectieuze manifestaties significant af met de leeftijd. Sommige patiënten met een tekort aan IgG-subklassen ontwikkelen echter CVID, waardoor kinderen met deze pathologie vervolgobservatie nodig hebben.