Diagnose van glycogenosen

Glycogenose type I

De belangrijkste methoden om de diagnose te bevestigen zijn biochemisch (bepaling van de activiteit van het enzym glucose-6-fosfatase in een leverbiopsie) en moleculair genetisch (detectie van mutaties in de genenG6PC en G6PT). Glycogenose type 1a komt vaker voor, dus de diagnostiek begint met het uitsluiten van deze vorm van de ziekte. Bij patiënten met neutropenie wordt echter eerst het G6PT-gen onderzocht .

Een volledig bloedbeeld toont trombocytopenie, normocytaire anemie en neutropenie (glycogenose type 1b); een biochemische bloedtest toont metabole acidose, verlaagde glucosespiegels, verhoogde lactaatconcentraties (5-10 mM) en urinezuur, verhoogde lipidespiegels (voornamelijk triglyceriden, cholesterol, fosfolipiden, very low-density lipoproteïnen, low-density lipoproteïnen [LDL]), verhoogde alkalische fosfataseactiviteit en 8-glutamyltransferase. Een volledige urinetest toont proteïnurie. Een leverbiopsie toont verlaagde glucose-6-fosfataseactiviteit en verhoogde glycogeenspiegels (driemaal of meer). Een echo van de buik toont een vergrote lever, nieren en milt. Morfologisch onderzoek van de lever toont vergrote hepatocyten met afzettingen van glycogeen en vetten; morfologisch onderzoek van de nieren toont focale segmentale glomerulosclerose en interstitiële fibrose.

Glycogeen type III

De diagnose wordt bevestigd door bepaling van de enzymactiviteit in leukocyten, erytrocyten of fibroblasten, of door DNA-onderzoek. Prenatale diagnostiek kan worden uitgevoerd in families met een ongunstige erfelijke aanleg.

Lever- en spierbiopsie: verminderde amylo-1,6-glucosidase-activiteit, verhoogd glycogeengehalte (4 keer of meer).

Biochemisch bloedonderzoek: verhoogde urinezuurconcentratie, verhoogde activiteit van creatinefosfokinase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, verlaagde glucoseconcentratie, verhoogde concentratie van cholesterol, triglyceriden.

Glycogenose type IV

De belangrijkste methoden om de diagnose glycogenose IV te bevestigen zijn moleculair genetisch. Prenatale diagnostiek kan worden uitgevoerd in families met een belaste erfelijkheid.

Bij leverbiopten is er sprake van een ophoping van glycogeen met een veranderde structuur.

Biochemisch bloedonderzoek: verhoogde activiteit van alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase.

Glycogenose type VI

De belangrijkste methoden om de diagnose te bevestigen zijn moleculair genetisch: detectie van mutaties in het PYGL-gen. Prenatale diagnostiek in families met een ongunstige erfelijkheid is mogelijk, maar ethisch twijfelachtig vanwege het goedaardige beloop van de ziekte.

Glycogenose type IX

De nauwkeurige diagnose van deze ziekte wordt gesteld met behulp van moleculair genetische methoden. Prenatale diagnostiek is mogelijk, maar vanwege het goedaardige beloop van de ziekte is dit ethisch gezien twijfelachtig.

Glycogenose type 0

Patiënten met glycogenose type 0 kunnen langdurig door endocrinologen worden geobserveerd, vooral wanneer ze glucosurie en ketonurie hebben. De diagnose wordt bevestigd door een leverbiopsie - een verlaagd glycogeengehalte en een tekort aan het enzym glycogeensynthase. DNA-diagnostiek is mogelijk.

Glycogenose type II

De belangrijkste methode om de diagnose te bevestigen, is het bepalen van de activiteit van α-glycosidase in een kweek van huidfibroblasten of een spierbiopsie. DNA-diagnostiek is ook mogelijk.

Uit een biopsie van het beenmerg blijken ‘schuimcellen’ te zijn; glycogeenafzetting in spieren en hepatocyten.

Prenatale diagnostiek kan worden uitgevoerd in families met een aangetaste erfelijkheid.

Glycogenose type V

Om de diagnose te bevestigen, worden ammoniak, lactaat en CPK bepaald tegen de achtergrond van een ischemische test. Bij onderzoek in een spierbiopsie worden subsarcolemmale glycogeenaccumulaties aangetoond. De belangrijkste methode om de diagnose te bevestigen is het opsporen van mutaties in het myofosforylasegen. Prenatale diagnostiek kan worden uitgevoerd in families met een ongunstige erfelijke aanleg.

Glycogenose type VII

Spierbiopsie toont subsarcolemmale ophopingen van structureel normaal glycogeen aan. De belangrijkste methode om de diagnose te bevestigen is DNA-diagnostiek.

Instrumentele methoden

Glycogenose type III

Elektromyografie toont tekenen van primaire spierschade. EchoCG toont tekenen van cardiomyopathie.

Glycogenose type IV

Bij een echo van de buikholte is een vergroting van de lever zichtbaar.

Differentiële diagnostiek

Glycogenose type I

Differentiële diagnostiek wordt verricht bij andere levervormen van glycogenosen: types III, IV, VI en andere erfelijke stofwisselingsziekten gepaard gaande met hepatomegalie: deficiëntie van al-antitrypsine, defecten in de bèta-oxidatie van vetzuren; mutaties van het mitochondriaal genoom (zich uitend in de vorm van leverfalen).

Glycogenose type III

Differentiële diagnose dient te worden uitgevoerd bij andere glycogenosen, voornamelijk type 1a, V, VI, en bij erfelijke stofwisselingsziekten gekenmerkt door spierhypotonie, lactaatacidose en hepatomegalie (vetzuur-bèta-oxidatiedefecten, mitochondriële ziekten).

Glycogenose type IV

Differentiële diagnostiek: hepatitis van verschillende etiologieën, glycogenosen type 1a, III, VI. Andere erfelijke stofwisselingsziekten gekenmerkt door levercirrose: a1-antitrypsinedeficiëntie, mitochondriale genoommutaties die zich manifesteren als leverfalen, tyrosinemie, type 1a.

Glycogenose type II

Differentiële diagnose van de ziekte van Pompe moet worden uitgevoerd met spierdystrofie, polymyositis, spinale spieratrofie, scapuloperoneale syndromen en de ziekte van Danon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]