Diagnose van syndromen veroorzaakt door aberraties van geslachtschromosomen

Sex in mensen wordt bepaald door een paar chromosomen - X en Y. De vrouwelijke cellen bevatten twee chromosomen X, in de cellen van mannen - één X-chromosoom en het Y-chromosoom Y. Eén - één van de kleinste in een karyotype, zijn slechts weinig genen daarin gevonden, is niet gerelateerd aan regulering van seks. Chromosoom X, daarentegen, is een van de grootste in groep C en bevat honderden genen, waarvan de meeste niets te maken hebben met seksbepaling.

Vanwege het feit dat één van de twee chromosomen X elke somatische cel van een vrouw genetisch geïnactiveerd in de vroege embryonale ontwikkelingsstadia (geslachtschromatine), zijn mannelijke en vrouwelijke organismen evenwicht gehouden door het aantal functionerende genen geslachtgebonden omdat mannen een X-chromosoom en dus , één set genen voor chromosoom X. Bij vrouwen, ongeacht het aantal chromosomen X in het genoom, blijft één actief en de andere zijn geïnactiveerd. Het aantal Barr-stieren is altijd één minder dan het aantal chromosomen X.

Inactivatie van chromosoom X is belangrijk voor de klinische praktijk. Het is deze factor die de afwijkingen in het aantal X-chromosomen bepaalt die klinisch relatief meer goedaardig zijn dan de anomalieën van de autosomen. Bij een vrouw met drie chromosomen X kan de mentale en fysieke ontwikkeling normaal zijn, in tegenstelling tot patiënten met autosomale aberraties (het syndroom van Down, trisomie 13 en 18), die zeer ernstige klinische symptomen manifesteren. Evenzo is de afwezigheid van een van de autosomen letaal, terwijl de afwezigheid van een van de X-chromosomen, hoewel vergezeld van de ontwikkeling van een specifiek syndroom (Shereshevsky-Turner), als een relatief goedaardige aandoening kan worden beschouwd.

Inactivatie van chromosoom X kan ook de heterogeniteit van het klinische beeld in heterozygoten voor X-gebonden recessieve ziekten verklaren. Vrouwen die heterozygoot zijn voor de genen van hemofilie of spierdystrofie, soms respectievelijk neiging tot bloeden, of spierzwakte. Volgens de hypothese Lyon, inactivatie van het X-chromosoom - een random event, zodat elke vrouw gemiddeld geïnactiveerd 50% van de moeders en 50% van vaderlijke chromosoom X. De willekeurig proces is onderworpen aan een normale verdeling, dus in zeldzame gevallen kan worden geïnactiveerd bijna alle moederborden of, integendeel, bijna al zijn vader chromosoom X. Als bij toeval de normale allel is geïnactiveerd in de meeste weefsel specifieke cellen heterozygote vrouwen is een teken van de ziekte in het hetzelfde als die homozygote mannetjes zullen zijn.

Syndroom Shereshevsky-Turner (gonadale dysgenese). De ziekte is een schending van divergentie geslachtschromosomen, waardoor volledige of gedeeltelijke monosomie van chromosoom X. Typische klinische verschijnselen geassocieerd met karyotype 45, X0. Veel pasgeborenen worden gekenmerkt door een uitgesproken lymfatisch oedeem van het dorsale oppervlak van de handen en voeten, evenals het achterste oppervlak van de nek, de laatste bijna pathognomonisch voor het Shereshevsky-Turner-syndroom. Voor oudere meisjes en volwassenen, wordt gekenmerkt door lage groei, de vleugel plooien van de nek, borst vat, meerdere nevi, coarctatie van de aorta, amenorroe, hypoplasie van de borstklieren en de externe genitaliën.

In sommige gevallen blijkt een mozaïek versie van het syndroom van Turner, die deel uitmaakt van de lichaamscellen bevatten een set chromosomen 45, X0, anderzijds - 46, XX of 45, X0 / 47, XXX. Het fenotype varieert in dergelijke gevallen van het typische voor het Shereshevsky-Turner-syndroom tot bijna normaal, veel vrouwen zijn vruchtbaar. Karyotypering stelt u in staat een ziekte te diagnosticeren.

Soms, bij patiënten met het Shereshevsky-Turner-syndroom, blijkt bij karyotypering dat één van de chromosomen X een normale vorm heeft en de andere een ring vormt. Deze variant ontstaat door het verlies van fragmenten van de korte en lange armen.

Bij sommige patiënten is een van de X-chromosomen normaal en de tweede wordt vertegenwoordigd door een isochromosoom langs de lange arm. De laatste wordt gevormd als gevolg van het verlies van korte armen met de daaropvolgende vorming van een nieuw chromosoom dat alleen lange schouders bevat.

In een paar families, zijn de jongens genoteerd vele tekenen van het syndroom van Turner, maar de karyotypes van deze kinderen waren normaal, dat is 46, XY. Het fenotype van het Shereshevsky-Turner-syndroom bij jongens met een normaal karyotype werd het Noonan-syndroom genoemd. Voor dit syndroom wordt gekenmerkt door een aantal fenotypische verschillen ten opzichte van het syndroom van Turner: patiënten hebben een hogere groei van de normale seksuele ontwikkeling, ze vruchtbaar zijn, vaak geopenbaard longslagader stenose, coarctatio de aorta dan mentale retardatie is meestal niet ernstig.

Alle patiënten met het Shereshevsky-Turner-syndroom vereisen karyotypering om mozaïcisme uit te sluiten met de aanwezigheid van een cellijn met het Y-chromosoom, dat wil zeggen, karyotype 46, XY / 45, X0. In dergelijke gevallen wordt een deel van de patiënten blootgesteld aan interseksualiteit. Vanwege het hoge risico op het ontwikkelen van gonadoblastoom bij dergelijke patiënten, worden ze getoond profylactisch verwijdering van geslachtsklieren in de kindertijd.

Het syndroom van trisomie X (47, XXX). Bij vrouwen met dit syndroom worden drie chromosomen X gedetecteerd tijdens karyotypering en in de cervicale epitheelcellen kunnen twee lichamen van Barra worden gevonden in de studie van seksuele chromatine. Voor patiënten die worden gekenmerkt door een lichte afname van intelligentie, wordt de vruchtbaarheid vaak behouden (mogelijk de geboorte van gezonde kinderen met normale karyotypen), in sommige gevallen wordt een spraakstoornis gedetecteerd.

In de klinische praktijk observeren vrouwen ook meer zeldzame chromosoomafwijkingen X: 48, XXXX en 49, XXXXX. Er is geen specifiek fenotype bij dergelijke patiënten en het risico op mentale retardatie en aangeboren afwijkingen neemt toe met een toename van het aantal chromosomen X.

Klinefelter-syndroom (47, ХХY) verwijst naar tamelijk veel voorkomende typen chromosomale abnormaliteiten (waargenomen bij 1 van de 700 pasgeboren jongens). Typerend voor patiënten zijn hoge groei, echinodale lichaamsbouw, gynaecomastie. Seksuele rijping vindt plaats op het gebruikelijke tijdstip. De meeste mannen hebben normale intelligentie, maar zijn onvruchtbaar (waarschijnlijk zijn alle patiënten 47, XXY steriel).

Er zijn varianten van Klinefelter-syndroom met 3, 4 en zelfs 5 chromosomen X (het intellect neemt af naarmate hun aantal toeneemt). Bij sommige patiënten, karyotype 46, XX, is er in dergelijke gevallen een overdracht van een klein deel van het Y-chromosoom naar een van de X-chromosomen of een autosoom. Translocatie kan niet altijd worden gedetecteerd met karyotypering, de diagnose wordt bevestigd met DNA-probes die specifiek zijn voor Y-chromosomen. Mozaïek voor Kleinfelter-syndroom is zeer zeldzaam.

Syndroom 47, XYY. Klinische manifestaties van het syndroom zijn gering, spraakstoornissen zijn mogelijk. In het geval van karyotypering worden twee chromosomen van Y gedetecteerd bij patiënten.

X-gebonden mentale retardatie (syndroom van broos chromosoom X). Er zijn veel X-gekoppelde mutante genen die mentale retardatie veroorzaken zonder congenitale misvormingen (voornamelijk bij mannen). Bij sommige patiënten met karyotypering chromosomen X de structurele kenmerk: de lange arm het einde sterk versmald, en ook snel expanderen als gevolg van het uiteinde van de lange arm van chromosoom verbonden met de rest van dunne "steel". Bij het bereiden van chromosoompreparaten breekt deze "stengel" vaak, dus voor zijn detectie is het noodzakelijk om een speciale methode voor celkweek te gebruiken.

Intersexuality. Interseksualiteit is genetisch bepaald. Wanneer de structuur van de externe geslachtsdelen dubbel is, is het noodzakelijk om karyotypering uit te voeren. Met behulp van de cytogenetische methode is het mogelijk om drie hoofdoorzaken van interseksualiteit te identificeren.

• Chromosomale afwijkingen.
• Masculinization 46, XX (vrouwelijk pseudoherkaphroditisme).
• Onvoldoende masculinisatie 46, XY (mannelijk pseudohermafroditisme).

Geslachtschromosoomafwijkingen omvatten verschillende vormen van mozaïcisme (met of zonder deelname van chromosoom Y), de gonadale dysgenese syndroom (karyotype 46, XX en 46, XY) en ware hermafroditisme (karyotype lymfocyten vaak 46, XX en in de cellen van geslachtsklieren mozaïek). De dualiteit van de geslachtsorganen is ook mogelijk met trisomie 13 en 18 en de anomalieën van andere autosomen.

De meest voorkomende oorzaak van vrouwelijk pseudohermafroditisme is de congenitale viriliserende vorm van hyperplasie van de bijnierschors (adrenogenitaal syndroom). Adrenogenitaal syndroom is een groep aandoeningen die wordt veroorzaakt door insufficiëntie van enzymen van de biosynthese van hormonen in de bijnierschors die worden overgeërfd door autosomaal recessief. De oorzaak van masculinisatie van de foetus kan ook exogene androgenen zijn (bijvoorbeeld in de aanwezigheid van een zwangere tumor die androgenen uitscheidt).

De reden kan mannelijke pseudohermafroditisme falen van sommige enzymen in congenitale adrenale hyperplasie, hetgeen leidt tot de vorming van inactieve androgen niet mannelijke fenotype in de foetus mannelijk. Daarnaast is er een groep syndromen van androgeenresistentie, die voortkomen uit gendefecten (vaak X-gebonden) die coderen voor de androgeenreceptoren (bijv. Testicular feminization syndrome).

[1], [2]