Diagnose van multifactoriële ziekten

Veel van de fenotypische tekens van een persoon worden gecontroleerd door een groot aantal genen. Elk van deze genen werkt onafhankelijk van de anderen. De waarschijnlijkheid dat een individu veel genen zal ontvangen die in één richting werken, is niet groot. Externe factoren dragen bij aan de normale verdeling van genen. In de meeste gevallen weerspiegelt de variabiliteit van fenotypische kenmerken in een populatie de gezamenlijke actie van een combinatie van genen en omgevingsfactoren. Het is bekend over het bestaan van de "familie" van de aanleg voor veel voorkomende ziekten zoals atherosclerose, coronaire hartziekten, diabetes, kanker, astma, maagzweer, hypertensie et al., Maar ze zijn niet erfelijke genetische component in overeenstemming met de wetten van Mendel. Deze ziekten ontstaan als gevolg van de interactie van een aantal genen met talrijke omgevingsfactoren. Dit type overerving wordt multifactorieel genoemd.

Bij multifactoriële genetische ziekten is altijd een polygene component aanwezig, bestaande uit een opeenvolging van genen die cumulatief met elkaar in wisselwerking staan. Het individu dat de overeenkomstige combinatie van deze genen erft, passeert de "drempel van risico", en vanaf dat moment bepaalt de milieucomponent al of de persoon de ziekte zal ontwikkelen en hoeveel het zal worden uitgedrukt.

De variabiliteit van erfelijke aanleg voor ziekten is te wijten aan het fenomeen van genetisch polymorfisme. Polymorfe genen worden genoemd, die in de populatie worden vertegenwoordigd door verschillende variëteiten - allelen. Verschillen tussen allelen van hetzelfde gen bestaan in de regel uit niet-significante variaties van de genetische code, en de laatste kunnen beide niet worden weerspiegeld en worden gereflecteerd op het fenotypische niveau (tot aan de klinische manifestaties). Als een ongunstige combinatie van bepaalde allelen het risico op verschillende ziekten kan verhogen. Deze associaties kunnen ofwel direct zijn, als het allele polymorfisme de functie van het gen beïnvloedt, en een "merker" -karakter hebben, dat wil zeggen, manifesteren als een resultaat van de koppeling van een allel met een ongunstige versie van het ware "ziektegen".

Polymorfisme van nucleotidensequenties wordt gevonden in alle structurele elementen van het genoom: exons, introns, regulatorische gebieden, enz. Variaties die direct de coderende fragmenten van het gen (exons) beïnvloeden en reflecteren op de aminozuursequentie van hun producten zijn relatief zeldzaam. De meeste gevallen van polymorfisme worden uitgedrukt in substituties van één nucleotide of in variaties in het aantal herhalende fragmenten.

Opgemerkt moet worden dat de gegevens over de relatie van ziekten met bepaalde genetische merkers voor multifactoriële ziekten momenteel zeer tegenstrijdig zijn.

[1], [2], [3], [4]