Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Diagnose van multifactoriële ziekten
Laatst beoordeeld: 05.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Veel van de fenotypische kenmerken van een persoon worden bepaald door een groot aantal genen. Elk van deze genen werkt onafhankelijk van de andere. De kans dat een individu meerdere genen ontvangt die in dezelfde richting werken, is klein. Omgevingsfactoren dragen in zekere mate bij aan de normale verdeling van genen. In de meeste gevallen weerspiegelt de variabiliteit van fenotypische kenmerken in een populatie de gecombineerde werking van een set genen en omgevingsfactoren. Het is al lang bekend dat er een "familie" aanleg bestaat voor veel voorkomende ziekten, zoals atherosclerose, coronaire hartziekten, diabetes mellitus, kwaadaardige tumoren, bronchiale astma, maagzweer, arteriële hypertensie, enz., maar hun genetische component wordt niet overgeërfd volgens de wetten van Mendel. Deze ziekten ontwikkelen zich als gevolg van de interactie van een aantal genen met talrijke omgevingsfactoren. Dit type overerving wordt multifactorieel genoemd.
Multifactoriële genetische ziekten hebben altijd een polygene component, bestaande uit een reeks genen die cumulatief met elkaar interacteren. Iemand die de juiste combinatie van deze genen heeft geërfd, overschrijdt een "risicodrempel" en vanaf dat moment bepaalt de omgevingscomponent of de persoon de ziekte zal ontwikkelen en hoe ernstig deze zal zijn.
De variabiliteit van erfelijke aanleg voor ziekten is te wijten aan het fenomeen van genetisch polymorfisme. Genen die in de populatie vertegenwoordigd zijn door meerdere varianten – allelen – worden polymorf genoemd. Verschillen tussen allelen van hetzelfde gen bestaan doorgaans uit kleine variaties in de genetische code, en deze kunnen al dan niet tot uiting komen op fenotypisch niveau (tot aan klinische manifestaties). Bij een ongunstige combinatie van bepaalde allelen kan het risico op het ontwikkelen van verschillende ziekten toenemen. Deze associaties kunnen direct zijn, indien allelisch polymorfisme de functie van het gen beïnvloedt, of een "marker"-karakter hebben, dat wil zeggen dat ze zich manifesteren als gevolg van de koppeling van een allel aan een ongunstige variant van het werkelijke "ziektegen".
Polymorfisme van nucleotidesequenties komt voor in alle structurele elementen van het genoom: exonen, intronen, regulerende regio's, enz. Variaties die direct van invloed zijn op coderende fragmenten van het gen (exonen) en op de aminozuursequentie van hun producten, worden relatief zelden waargenomen. De meeste gevallen van polymorfisme uiten zich in de vervanging van één nucleotide of in de variatie in het aantal herhalende fragmenten.
Opgemerkt moet worden dat de gegevens over de relatie tussen ziekten en bepaalde genetische markers voor multifactoriële ziekten momenteel zeer tegenstrijdig zijn.
[