DiGeorge-syndroom: symptomen, diagnose, behandeling

Klassiek DiGeorge-syndroom is beschreven bij patiënten met een kenmerkend fenotype, waaronder hartafwijkingen, gezichtsgerelateerd skelet, endocrinopathie en thymus hypoplasie. Het syndroom kan ook gepaard gaan met andere ontwikkelingsanomalieën.

De pathogenese van het syndroom van DiGiorgi

De meerderheid van de patiënten met het DiGJ-syndroom-fenotype had een karakteristieke hemizygote chromosomale aberratie in de vorm van deletie van 22qll.2. Deze chromosomale abnormaliteit is een van de meest voorkomende in de populatie (1: 4000). Verdere studies hebben aangetoond dat deleties in het 22qll.2-gebied leiden tot verschillende klinische varianten van het syndroom. Immunologische defecten variëren van volledige thymus aplasie tot de SCI-kliniek (0,1% van alle aberraties) tot bijna normale immuunfunctie.

Naast de meest voorkomende afwijking 22qll.2 wordt DiGeorge syndroom fenotype waargenomen bij patiënten met een deletie 10r13-14 {2% van alle gevallen) en bij neonaten met alcohol fetopathy, maternale diabetes, izotretinoidnoy fetopathy. In verband met deze ziekte in de hoofdgroep van patiënten werd besloten om het syndroom DiGiorgi te noemen met een schrapping van 22qll.2.

Bovendien wordt de fenotypische manifestatie van de deletie van 22qll.2 bij veel patiënten cyclo-cardiofaciaal syndroom of kovotrunkale gezichtsanomalie genoemd. Deze syndromen omvatten geen immunologische defecten.

Tot op heden is het gen dat verantwoordelijk is voor de belangrijkste defecten van het syndroom van DiGeorge niet gevonden, maar verschillende kandidaten bevinden zich op het 22-chromosoom. Veel van de structuren die beschadigd zijn in het 22qll deletiesyndroom zijn afgeleid van het brachiocefale apparaat afgeleid van de cellen van de ganglionplaat. Er wordt aangenomen dat de inconsistentie van het gen (genen) die coderen voor de transcriptiefactoren die tot expressie zijn gebracht op het mesoderm en endoderm cellen ten grondslag kunnen liggen aan de ontwikkeling van het DiGeorge syndroom. Als ze afwezig zijn, migreren de cellen van de embryonale bladen niet correct tijdens de vorming van de neurale buis, thymus, hart en grote bloedvaten.

Symptomen van het syndroom DiGiorgi

Het zogenaamde "volledige" syndroom DiGiorgi met uitgesproken immunologische anomalieën is uiterst zeldzaam. In dit opzicht vallen de meeste patiënten met het syndroom in de eerste plaats in het gezichtsveld van specialisten van andere specialismen, allereerst cardiologen.

De belangrijkste klinische manifestaties van het syndroom van DiGeorge zijn:

• Ziekten van het hart en grote vaten (patent ductus arteriosus, aortaboog anomalieën, tetralogie van Fallot en zijn varianten, transpositie van grote slagaders, rechtszijdige aortaboog, coarctatie van de aorta, afwijkende subclavia). Afwijkingen aan de grote vaten vaak geassocieerd met hartafwijkingen (aplasie of tricuspidalisklep atresia, ventriculaire en atriale defecten partities).
• Hypocalcemische convulsies als gevolg van hypoplasie van de bijschildklieren en bijschildklierhormoondeficiëntie.
• Tekort aan groeihormoon.
• Afwijkingen van het gezichtsgestel: gotische lucht, openingen in het gezicht, brede neusrug, hypertelorisme, vismond, laag aangezet oren met een onderontwikkelde krul en puntige top.
• Oftalmologische pathologie: retinale vasculaire pathologie, anterieure kamer dysgenese, coloboom.
• Afwijkingen in de structuur van het strottenhoofd, keelholte, luchtpijp, slokdarm en het binnenoor (laringomalyatsiya, tracheomalacie, gastro-oesofageale refluxziekte, doofheid, slikstoornissen).
• Anomalieën van tanden: late uitbarsting, hypoplasie van het glazuur.
• Anomalieën van het centrale zenuwstelsel: myelomeningocele, atrofie van de cortex, cerebellaire hypoplasie.
• Nier ontwikkelingsstoornissen: hydronefrose, atrofie, reflux.
• Skeletafwijkingen: polydactylie, afwezigheid van nagels.
• Misvormingen van het maagdarmkanaal: atresie van de anus, anale fistel.
• Vertraagde spraakontwikkeling.
• Vertraagde motorische ontwikkeling.
• Psychiatrische pathologie: syndroom van hyperactiviteit, schizofrenie.
• Immunologische aandoeningen.

Zoals hierboven vermeld, varieert de mate van immunologische aandoeningen sterk. Voor sommige patiënten wordt een gecombineerde immunodeficiëntie kliniek gekenmerkt, met ernstige virale infecties (verspreide CMV, adenovirus, rotavirus-infectie), longontsteking. Voor de meeste patiënten zijn levensbedreigende opportunistische infecties niet typerend, maar ze hebben terugkerende otitis en sinusitis, deels als gevolg van afwijkingen in de structuur van het gezichtskelet.

In de aanwezigheid van ernstige T-cel-deficiëntie zijn auto-immuunziekten (cytopenie, auto-immune thyroïditis) en een verhoogd risico op oncologische aandoeningen gebruikelijk bij patiënten met het DiGeorge-syndroom.

De kenmerkende immunologische manifestaties van de volledige vorm van het syndroom zijn een significante afname in het aantal circulerende CD3 + -, CD4 + -, CD8 + -cellen en een sterke afname in hun proliferatieve activiteit geïnduceerd door mitogenen en antigenen. Het aantal B- en NK-cellen is normaal. In de regel wordt de reactie op polysaccharide-antigenen geschonden. Concentraties van serumimmunoglobulinen liggen in de meeste gevallen binnen normale grenzen, maar bij sommige patiënten worden verschillende schendingen gedetecteerd van selectieve IgA-deficiëntie tot agammaglobulinemie.

Behandeling van het syndroom DiGiorgi

Volgens de klinische manifestaties en levensverwachting van patiënten is de volledige vorm van het syndroom van DiGeorge vergelijkbaar met SCID. In de literatuur zijn er individuele beschrijvingen van beenmergtransplantatie bij patiënten met volledige DiGeorge syndroom, echter, gezien het mechanisme van de ontwikkeling van een syndroom waarbij de rijping van T-cellen verbroken door het ontbreken van epitheliale thymus transplantatie bij deze patiënten is niet altijd effectief. Gerechtvaardigd voor patiënten met de volledige vorm van het syndroom is transplantatie van epitheliaal weefsel van de thymus. Na transplantatie van epitheliaal weefsel van de thymus werd herstel van de hoeveelheid en functionele activiteit van T-cellen opgemerkt.

Patiënten met gedeeltelijke immuunstoornissen hebben vaak behoefte aan de benoeming van profylactische antimicrobiële en antivirale therapie.

In het geval van een verlaging van serum immunoglobulineconcentraties, wordt substitutietherapie met intraveneus immunoglobuline uitgevoerd. Om ontwikkelingsanomalieën te corrigeren, wordt een chirurgische behandeling uitgevoerd.

Vooruitzicht

De prognose en kwaliteit van leven van patiënten met het DiGeorge-syndroom hangt vaak af van de ernst en mate van correctie van cardiologische en endocrinologische, en niet van immunologische defecten.