Endotheliale disfunctie bij patiënten met psoriasis en statines

Psoriasis is een van de belangrijkste medische en sociale problemen van de moderne dermatologie. De significantie van deze ziekte is te wijten aan de hoge populatiefrequentie (2-3%), systemische manifestaties, torpidity van traditionele therapie, een significante afname van de kwaliteit van leven van patiënten.

Psoriasis is een chronische recurrente dermatose van een multifactoriële aard gekenmerkt door hyperproliferatie en schending van differentiatie van epidermale cellen, een ontstekingsreactie in de dermis. Voor de ziekte wordt gekenmerkt door frequente schade aan de gewrichten en mogelijke betrokkenheid bij het pathologische proces van andere organen (hart en bloedvaten, ogen, darmen, nieren). Aandacht voor deze ziekte is niet alleen te wijten aan de hoge soortelijke ernst van dermatose bij andere huidziekten, maar ook aan de toename van morbiditeit, de toename in gevallen van ernstig beloop, de verwonding van jonge mensen en de vroege invaliditeit van patiënten.

Psoriasis wordt tegenwoordig beschouwd als een immuungemedieerde inflammatoire huidziekte. Immunologische mechanismen van Th-1 type, waarbij de cellulaire respons gepaard gaat met de expressie van interferon (IFN) y, tumornecrosefactor (SIF) en productie van interleukinen (IL) 1, 2, 6, 8, 17 enzovoorts. D.

Patiënten met een verscheidenheid aan immuun-gemedieerde ziekten, zoals psoriasis, hebben een grote kans op "System" comorbiditeit, bijvoorbeeld, cardiovasculaire ziekten (CVD), obesitas, diabetes, lymfoom, multiple sclerosis. Bijna de helft van de psoriasispatiënten ouder dan 65 heeft 2-3 comorbide aandoeningen. In psoriasis hebben meer kans dan de algemene bevolking, zijn er gelijktijdige hart- en vaatziekten (bijna 39% van de patiënten.) - hypertensie (1,5 keer meer kans), ischemische hartziekte, enz. In 14% van de patiënten met psoriasis jonge ingelogd gelijktijdige cardiovasculaire -sosudistaya pathologie in diverse aritmieën, hart kleine afwijkingen (mitralisklep prolaps, abnormaal gelegen akkoorden), arteriële hypertensie.

Een groot onderzoek naar de prevalentie van HVZ heeft 130.000 gevallen van patiënten met psoriasis bestudeerd. In ernstige psoriasis, hypertensie voorkomt bij 20% (in de controlegroep - 11,9%), diabetes mellitus in 7,1% (in de controlegroep - 3,3%), 20,7% vet (controle - in 13,2%), hyperlipidemie - bij 6% van de patiënten (onder controle - in 3,3%). Bij psoriasis, een hoger percentage rokers - 30,1 (onder controle - 21,3%). Met een lichtere stroom van dermatose zijn de verschillen in vergelijking met de controle minder uitgesproken, maar ze bleven statistisch significant. Vergelijkbare gegevens werden verkregen in de analyse van patiënten met psoriasis in de studie EXPRESS-II met infliximab]. De incidentie van diabetes mellitus was 9,9%, arteriële hypertensie 21,1%, hyperlipidemie 18,4%, wat aanzienlijk hoger is dan in de algemene populatie. Verschillende mechanismen voor het verhogen van de bloeddruk bij psoriasis zijn onthuld. Eerst werd een hogere productie van keratinocyten van endotheline-1, een krachtige vasoconstrictor-factor, opgemerkt. Ten tweede leidt een verhoogde mate van oxidatie van vrije radicalen bij psoriasis tot verstoring van de endotheliale functie en biologische beschikbaarheid van NO.

Europese wetenschappers, gebaseerd op retrospectieve gegevens, betogen dat psoriasis een onafhankelijke risicofactor is voor een hartinfarct. En jonge patiënten met ernstige manifestaties van psoriasis hebben het grootste risico op een hartinfarct. Een toename in het risico van CVD-sterfte met 50% bij jongeren die lijden aan psoriasis is opgemerkt. De levensverwachting van dergelijke patiënten is lager dan die van gezonde personen: mannen - 3,5 jaar, vrouwen - 4,4 jaar.

Psoriasis gaat gepaard met een verhoging van de hartslag, zowel overdag als 's nachts, volgens holterbewaking, supraventriculaire ritmestoornissen. Bij ernstige psoriasis ontwikkelt zich een hypercoaguleerbare toestand.

Bloedplaatjes hechten zich aan geactiveerde endotheelcellen en scheiden een aantal pro-inflammatoire cytokinen uit, wat de basis vormt voor de vroege vorming van een atherosclerotische plaque bij psoriasis.

Er wordt aangenomen dat de ontwikkeling van co-morbide omstandigheden, het meest waarschijnlijk, op basis van de algemeenheid pathogenese gecombineerde ziekten en is niet afhankelijk van economische factoren, toegang tot de gezondheidszorg, en anderen. Ontsteking speelt een belangrijke rol in de pathogenese van vele chronische inflammatoire systemische ziekte, met inbegrip van psoriasis, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus , evenals bij de ontwikkeling van atherosclerose. De moderne leer van psoriasis zware pathogenese van chronische ontsteking, die samen met immunopathologische pathogene "component" (immunopathologische aard van ontsteking) tot metabolische en vasculaire aandoeningen.

Volgens klinische studies, kan psoriasis zich geheel risicofactor voor atherosclerose, die in overeenstemming met de bekende voorstelling van de deelname van chronische systemische ontsteking in de ontwikkeling van ziekten. Klinische en experimentele studies hebben aangetoond dat een belangrijke rol in de ontwikkeling van atherosclerose, psoriasis en met voordeel dezelfde cytokinen (IL-1, -6, TNF-a en m. P.) play. De oorzaak van psoriasis associatie met atherosclerose blijft een onderwerp van wetenschappelijk debat, maar deze pathologische aandoeningen kunnen activeren gegeneraliseerde niet-specifieke ontsteking en endotheliale schade reactieve vrije radicalen door geoxideerde lage dichtheid lipoproteïnen (LDL), hoge hydrostatische druk, hyperglycemie enzovoort. N. Verminderde handeling uitgevoerd endotheel is een van de generieke mechanismen van de pathogenese van vele ziekten, wat leidt tot de versnelde ontwikkeling van angiopathie, atherosclerose t. D.

In de literatuur is er weinig informatie over de functionele toestand van het vasculaire endotheel bij psoriasis. Patiënten met psoriasis mannen gevonden toenemende activiteit Willebrand factor, endotheline I, met name in geavanceerde proces en gecombineerd met het metabool syndroom. Endotheliale dysfunctie bij patiënten met psoriasis en hypertensie is waarschijnlijk het gevolg van een schending van de activiteit van het oxidatieve metabolisme van L-arginine en een vermindering van de biologische beschikbaarheid verschijnt N0 en een hoog niveau van inactivatie, de toestand van oxidatieve stress en anti-oxidant status van overtreding. Bij patiënten met psoriasis, volgens echografie, verstoorde endotheelfunctie, verdikte intima-media laag in vergelijking met gezonde individuen, wat suggereert dat psoriasis een onafhankelijke risicofactor voor subklinische atherosclerose.

Schade aan het endotheel kan het gevolg zijn van de werking van verschillende factoren, waaronder verhoogde niveaus van homocysteïne, LDL, insulineresistentie, enz., Hun niveau correleert met endotheeldisfunctie. De verzamelde klinische en statistische gegevens van de onderzoeken bevestigen de feiten van stoornissen in het lipidemetabolisme bij psoriasis, kenmerkend voor het atherosclerotische proces. Bij 72,3% van de patiënten met psoriasis werd bij 60% van de patiënten met HVZ IIb-type dyslipidemie gedetecteerd, wat geassocieerd was met ernstige psoriasis. Bij gelijktijdig optredende arteriële hypertensie hadden patiënten met psoriasis van mannen een atherogeen serumprofiel. Herhaalde schade aan het endotheel (mechanische druk op de wanden van bloedvaten met arteriële hypertensie, enz.) En verhoogde focale stroom van plasma-lipoproteïnen zijn de belangrijkste mechanismen van atherogenese.

We hebben de aanwezigheid van endotheliale disfunctie bij patiënten met een gewone psoriasis gebaseerd op de studie van serum van een aantal factoren die het endotheel beschadigen en stoffen waarmee het endotheel regelt vasculaire groei getoond. Een van de vele biochemische markers gericht op het detecteren van endotheliale disfunctie is het C-reactieve proteïne (CRP). Bij patiënten met psoriasis is een significante toename van het gehalte aan vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in het bloed vastgesteld. Bij 83,9% van de patiënten overschreed het VEGF-niveau 200 pg / ml (meer dan 3 keer de controlegroep). De mate van verandering hangt af van het stadium en de omvang dermatose, aanwezigheid van gelijktijdige (hart-) ziekten en lipidemetabolismeaandoeningen. Een significante toename van CRP werd waargenomen bij patiënten met gevorderde psoriasis. Een directe correlatie tussen het niveau van CRP en de PASI-index werd onthuld. De studie van lipidenspectrum van bloedserum toegestaan om een schending van het vetmetabolisme te vestigen in 68% van de patiënten, significante verschillen in totaal cholesterol, LDL, VLDL en TG bij patiënten onder de leeftijd van 45 en na jaren in vergelijking met die bij gezonde proefpersonen (p <0,05) . Hypercholesterolemie werd gedetecteerd bij 30,8% van de patiënten onder de 45 jaar en 75,0% bij patiënten ouder dan 45 jaar. Bij 68% van de patiënten was het niveau van LDL-cholesterol hoger dan normaal, de meeste patiënten hadden hypertriglyceridemie. Het gehalte aan HDL-cholesterol was lager in gezonde personen in 56% van de gevallen, vaker bij patiënten ouder dan 45 jaar.

De keuze voor een behandelingsmethode van een patiënt met psoriasis wordt in de regel bepaald door de ernst van de ziekte. Volgens sommige schattingen, in 60-75% van de patiënten efficiënt externe behandeling, maar op een wijdverspreide psoriasis behoefte aan extra gebruik van fototherapie, systemische behandeling of combinaties daarvan. Alle systemische methoden voor de behandeling van psoriasis zijn ontworpen voor korte cursussen vanwege een significant spectrum van klinisch significante bijwerkingen van gebruikte medicijnen. Systemische therapie niet mogelijk om de ziekte voor een lange tijd te controleren, worden patiënten met ernstige psoriasis vaak gefrustreerd door lage efficiëntie van de behandeling. Opgemerkt wordt het effect van systemische therapie (cytostatica) Psoriasis toestand van het vasculaire endotheel en bijgevolg verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties. Zo wordt de behandeling met methotrexaat langs hepatotoxic actie gepaard met een aanzienlijke toename van de homocysteïnespiegel - een risicofactor voor hart- en vaatziekten. Ongunstige veranderingen in lipidemetabolisme worden gekenmerkt door therapie met acitretine. Cyclosporine nefrotoxiciteit veroorzaakt een metabole stoornissen in de vorm van hypertriglyceridemie en hypercholesterolemie. In de afgelopen jaren is er meer aandacht gegeven om te gebruiken in een verscheidenheid van chronische ontstekingsziekten van de HMG-CoA-reductaseremmers - statines. Patiënten met reumatoïde artritis hebben gunstige relatie tussen statines (simvastatine, atorvastatine), ziekteactiviteit, alsook niveaus van merkers van inflammatie - .. CRP, IL-6 etc. Er is van mening dat statines betrekking tot hypolipidemische middelen bezitten een aantal bijkomende niet-lipide pleiotrope effecten en kan worden gebruikt bij patiënten met chronische ontstekingsziekten van de huid (beperkte scleroderma, chronische lupus erythematodes). Organoprotective effecten van statines - de verbetering van de functie van het endotheel, verminderde niveaus van merkers van ontsteking, weefselschade - ontwikkelen zich veel sneller dan de afname van de totale cholesterolgehalte in het bloed. Bij patiënten met chronische ontstekingsziekten van de huid van de belangrijkste bij de uitvoering van de actie van statines lijken hun immunomodulerende mechanismen. Statines het vermogen om de expressie en effect van verschillende moleculen op het oppervlak van leukocyten te verminderen, kan blokkeren trans endotheliale migratie van neutrofielen chemotaxis en secretie van een aantal pro-inflammatoire cytokines zoals TNF a, IFN-y.

In 2007 worden de resultaten van de eerste studie van simvastatine bij patiënten met psoriasis gepresenteerd. Behandeling met simvastatine 7 patiënten gedurende 8 weken resulteerde in een significante afname van de PASI-index met 47,4%, evenals een verbetering van de kwaliteit van leven op de DLQJ-schaal. Behandeling met atorvastatine 48 patiënten met uitgebreide psoriasis en hypertensie in combinatie met standaard therapie significant verminderde de totale cholesterolgehalte, triglyceriden en LDL, PASI-index aan het eind van de 1 maand van de behandeling. Tegen de 6e maand van therapie werd een verdere toename in het klinische effect opgemerkt.

Rosuvastatine is een statine van de laatste generatie, een volledig synthetische remmer van HMG-CoA-reductase. Het medicijn heeft de langste halfwaardetijd van alle statines en is de enige statine die minimaal gemetaboliseerd wordt door het cytochroom P450-systeem, en daarom is de kans op interactie met veel geneesmiddelen klein. Deze eigenschap van rosuvastatine vergemakkelijkt de benoeming ervan als onderdeel van een complexe therapie van patiënten. Rosewastatin-moleculen zijn meer hydrofiel dan moleculen van de meeste andere statines, zeer selectief voor hepatocytenmembranen en hebben een meer uitgesproken remmend effect op de synthese van LDL-cholesterol dan andere statines. Een van de belangrijkste kenmerken van rosuvastatine is de lipideverlagende werkzaamheid in de initiële dosis (10 mg per dag), die toeneemt naarmate de dosis toeneemt. Er is ook vastgesteld dat het medicijn in staat is om op betrouwbare wijze het niveau van HDL-cholesterol te verhogen, wat een onafhankelijke marker is voor cardiovasculair risico, en door dit effect superieur is aan atorvastatine. Het krachtige ontstekingsremmende vermogen van rosuvastatine kan worden verklaard door het vermogen om de systemische circulatie in zeer hoge concentraties binnen te gaan, terwijl andere statines alleen in de lever "werken".

Ervaring met het gebruik bij de behandeling van 24 patiënten met een gewone psoriasis op de leeftijd van 47-65 jaar rosuvastatine (10 mg) geeft niet alleen lipideverlagende, maar ook anti-inflammatoire werking van het geneesmiddel door het einde van de 4e week. De therapie een significante afname rosuvastatine VEGF-niveaus (met 36,2%) en CRP (54,4%), totaal cholesterol (25,3%), TG (32,6%), LDL-cholesterol (met 36, 4%) ten opzichte van de indicatoren voor de behandeling. Er was een significante afname van de PASI-index (van 19,3 ± 2,3 naar 11,4 ± 1,1 punt).

Opgemerkt moet worden dat geen bijwerkingen, evenals veranderingen in het niveau van levertransaminasen, bilirubine en bloedglucose op de achtergrond van rosuvastatine niet werden gedetecteerd.

Aldus rosuvastatine therapie leidde niet alleen atherogene lipidefracties en ontstekingsfactoren verminderen, maar verminderen vasculaire endotheliale groeifactor. Het ontbreken van correlatie tussen CRP en VEGF suggereert dat VEGF een directe reductie, niet gemedieerd via effecten op bloedlipiden en ontstekingsfactoren effect van het geneesmiddel. Momenteel is het bewezen dat de effecten van statines veelzijdig - ze hebben een positief effect op het lipidenprofiel, neoplastische groei, het remmen van de ontwikkeling van dit proces, hebben een gunstig pleiotrope effecten (inclusief verbeterde functie van het endotheel, verhoging van de bioactiviteit van stikstofoxide kunnen stabiliseren psoriasis en atherosclerotische plaques per rekening houdend met de remming van angiogenese daarin). Gezien de bovenbeschreven effecten van statines evenals het gebruik van deze stoffen, de mogelijkheid van orale toediening en relatief lage kosten, is het wenselijk dat het gebruik bij psoriasis.

EI Sarian. Endotheliale disfunctie bij patiënten met psoriasis en statines // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]