Epidemiologie, oorzaken en pathogenese van tularemie

Oorzaken van tularemie

De oorzaak van tularemie is Francisella tularensis, geslacht Francisella. Familie Brucellaceae. Gram-negatieve polymorfe (meestal coccoïde) niet-beweeglijke staafjes die geen sporen of kapsels vormen. Facultatief anaeroob. De ziekteverwekker stelt hoge eisen aan de kweekomstandigheden en groeit op voedingsmedia met toevoeging van cysteïne of eidooier, gedefibrineerd konijnenbloed, weefselextracten (lever, milt, hersenen) en andere groeistimulanten. Van de proefdieren hebben witte muizen en cavia's een verhoogde vatbaarheid voor tularemie.

Het micro-organisme bevat somatische (O) en membraanantigenen (Vi), die verband houden met de virulentie en immunogene eigenschappen van de ziekteverwekker. De belangrijkste pathogeniciteitsfactor is endotoxine.

F. tularensis is resistent in de omgeving, vooral bij lage temperaturen en een hoge luchtvochtigheid (overleeft bij -300 °C, tot 10 maanden in ijs, tot 3 maanden in bevroren vlees). De ziekteverwekker is minder resistent tegen uitdroging (in de huid van knaagdieren die door tularemie zijn gedood, overleeft hij tot 1,5 maand, bij een temperatuur van 30 °C tot 1 week); blijft tot 9 maanden levensvatbaar in rivierwater bij een temperatuur van 10 °C, tot 2,5 maanden in de grond, tot 8 dagen in melk, tot 192 dagen op graan en stro bij -5 °C en tot 3 weken bij een temperatuur van 20-30 °C. Tegelijkertijd is F. tularensis erg gevoelig voor zonlicht, ultraviolette straling, ioniserende straling, hoge temperaturen en ontsmettingsmiddelen (onder invloed van oplossingen van lysol, chlooramine, bleekmiddel en bijtend sublimaat sterven ze binnen 3-5 minuten).

Voor een volledige desinfectie worden de kadavers van besmette dieren minimaal 24 uur in een ontsmettingsoplossing gelegd. Daarna worden ze verbrand.

De ziekteverwekker is gevoelig voor chlooramfenicol, rifampicine, streptomycine en andere aminoglycosiden, en tetracycline-antibiotica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathogenese van tularemie

F. tularensis dringt het menselijk lichaam binnen via de huid (zelfs als deze niet van buitenaf beschadigd is) en de slijmvliezen van de ogen, luchtwegen, amandelen en het maag-darmkanaal. Bij infectie via de huid of via de lucht zijn vijftig levensvatbare micro-organismen voldoende voor de ontwikkeling van de ziekte, en bij een infectie via het spijsverteringskanaal zelfs meer dan 108 ^microbiële cellen.

Bij de ingang van de infectie vermenigvuldigt de ziekteverwekker zich met de ontwikkeling van een necrotische-inflammatoire reactie en primaire aandoeningen (een huidzweer die de stadia van papel, blaasje en puistje doorloopt; op de amandelen - necrotische angina pectoris, in de longen - focale necrotische pneumonie, op het bindvlies - conjunctivitis). Vervolgens dringt de ziekteverwekker door in de regionale lymfeklieren, wat leidt tot de ontwikkeling van specifieke lymfadenitis - primaire bubo. Hier vindt gedeeltelijke dood van de bacteriën plaats, gepaard gaand met de afgifte van endotoxine (LPS-complex), wat het lokale ontstekingsproces intensiveert en leidt tot vergiftiging wanneer het in het bloed terechtkomt.

In sommige gevallen passeert de ziekteverwekker de lymfebarrière en verspreidt zich hematogenetisch (generalisatie van het proces), waardoor schade ontstaat aan andere groepen lymfeklieren die niet verbonden zijn met de plaats waar de micro-organisme zich heeft genesteld (secundaire builen) en aan inwendige organen (lever, milt, longen). De dood van de in het bloed circulerende ziekteverwekker en de afgifte van endotoxine verergeren de intoxicatie. Specifieke sensibilisatie en allergie van het lichaam spelen een belangrijke rol in de pathogenese van de ziekte.

Terugvallen zijn mogelijk, geassocieerd met langdurige intracellulaire persistentie van de ziekteverwekker in een latente toestand in specifieke foci en macrofagen, met onvolledige fagocytose en de vorming van F. tularensisproteïne dat helpt bij het onderdrukken van TNF-os en IL-1 en zorgt voor de overleving van het micro-organisme op de lange termijn.

Tularaemie wordt gekenmerkt door een granulomateuze ontsteking als gevolg van onvolledige fagocytose. Granulomen worden gevormd in de lymfeklieren en inwendige organen (meestal in de lever en milt) uit epitheelcellen, polymorfonucleaire leukocyten en lymfocyten. Qua uiterlijk en celsamenstelling lijken tularemiegranulomen op die van tuberculose. Ze zijn onderhevig aan necrose en ettervorming, gevolgd door bindweefselvervanging. Abcessen kunnen ontstaan op plaatsen waar granulomen zich ophopen. Bij acute vormen van tularemie overheersen necrotische veranderingen, terwijl bij subacute vormen tekenen van reactieve ontsteking overheersen.

Het granulomateuze proces komt het duidelijkst tot uiting in regionale lymfeklieren, waar primaire lymfadenitis (bubo) ontstaat. Wanneer de ettervorming optreedt en opengaat, ontstaat er een langdurig, niet-genezend ulcus op de huid. Bij secundaire bubo's treedt meestal geen ettervorming op.

Bij een aerosolinfectie worden de meest uitgesproken veranderingen in de vorm van alveolaire necrosehaarden, infiltratie en granuloomvorming waargenomen in de tracheobronchiale lymfeklieren en het longparenchym. Dystrofische veranderingen worden waargenomen in het hart en de nieren, en in de darmen - schade aan de plaques van Peyer en de mesenteriale lymfeklieren.

Epidemiologie van tularemie

Tularaemie is een klassieke natuurlijke focale ziekte, een obligate zoönose. De bron van de infectieuze agentia zijn ongeveer 150 diersoorten, waaronder 105 zoogdiersoorten, 25 vogelsoorten, diverse vissoorten, kikkers en andere waterorganismen. Het belangrijkste reservoir en de belangrijkste bron van infectie zijn knaagdieren (muizen, konijnen, hazen, waterratten, muskusratten, hamsters, enz.). De uitwerpselen en kadavers van dode dieren bevatten een groot aantal ziekteverwekkers die zich in omgevingsobjecten, waaronder waterobjecten, nestelen en daar lange tijd in overleven. Tussen knaagdieren wordt de infectie overgedragen via het voedsel. Bij huisdieren kunnen schapen, varkens, runderen en paarden het reservoir van infectie zijn, maar mensen raken meestal besmet in natuurlijke haarden door direct en indirect contact met knaagdieren. Een ziek persoon kan geen bron van infectie voor anderen zijn.

Dragers van de infectie die het bestaan van de ziekteverwekker in natuurlijke haarden ondersteunen, zijn bloedzuigende insecten (ixodide en gamaside teken, muggen, dazen).

De ziekteverwekker kan het menselijk lichaam binnendringen via microtrauma's van de huid en intacte slijmvliezen van de amandelen, de mondholte, het maag-darmkanaal, de luchtwegen en de ogen.

Er zijn vier mechanismen voor de overdracht van ziekteverwekkers:

• contact - door contact met besmette knaagdieren (het in stukken snijden van karkassen, het verwijderen van huiden) en water (baden, wassen, kleding spoelen);
• voeding - bij het nuttigen van besmet, thermisch onverwerkt voedsel en water;
• aerosol - bij het inademen van besmet stof via de mond en neus tijdens het wannen en dorsen van graan, het stapelen van hooi en stro:
• overdraagbaar (hoofd) - bij een beet van een geïnfecteerd bloedzuigend insect of wanneer het wordt geplet.

De pulmonale vorm van tularemie treedt op bij aerosolinfectie, angina-builen- en abdominale bij voedselinfectie, ulceratieve-builen- en oculo-builen-bij transmissie en contactinfectie.

De menselijke vatbaarheid voor tularemie is hoog (tot wel 100%). Er is sprake van seizoensafhankelijke zomer- en herfstomstandigheden. Menselijke infecties komen vooral voor op het platteland, maar de laatste jaren zijn stadsbewoners de grootste groep geïnfecteerden (tot wel 2/3). Dit hangt samen met de wens van stadsbewoners om te ontspannen in de natuur, en met het gebruik van thermisch onverwerkte landbouwproducten.

Mensen die van de ziekte genezen zijn, verwerven een blijvende, langdurige, maar geen absolute immuniteit.

Natuurlijke haarden van tularemie komen voor op alle continenten van het noordelijk halfrond, in West- en Oost-Europa, Azië en Noord-Amerika. De incidentie van tularemie varieert de laatste tijd van vijftig tot enkele honderden mensen per jaar. Een toename van het aantal gevallen wordt opgemerkt in jaren met een toename van het aantal knaagdieren.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]