Epilepsie: oorzaken

Oorzaken van epileptische aanvallen

Elke beschadiging van de hersenen kan de oorzaak zijn van de vorming van een epileptische focus, maar meer dan de helft van de patiënten met epilepsie vertoont geen focale laesies of andere voor de hand liggende oorzaken. Er wordt aangenomen dat in dergelijke gevallen er een latente (microstructurele) schade of onbalans is van de opwindende en remmende neurotransmittersystemen in de hersenen. Specialistische epileptologen onderscheiden momenteel twee soorten epilepsie:

1. idiopathisch, dat wil zeggen, niet geassocieerd met enige focale schade en naar verluidt een erfelijke aard;
2. cryptogeen, dat wil zeggen epilepsie, veroorzaakt door een specifieke laesie van niet-genetische aard, die in de toekomst in principe kan worden vastgesteld.

Met de leeftijd verandert het soortelijk gewicht van deze of andere oorzaken van epileptische aanvallen. In de kinderjaren worden epileptische aanvallen met name veroorzaakt door geboortetrauma's, infecties (bijvoorbeeld meningitis) of koorts. Op middelbare leeftijd worden convulsies vaker geassocieerd met craniocerebrale trauma's, infecties, met het gebruik van alcohol, cocaïne of medicijnen. Bij ouderen zijn de meest voorkomende oorzaken van aanvallen hersentumoren en beroertes. Op elke leeftijd komen epileptische aanvallen die geassocieerd zijn met cryptogene epilepsie echter het meest voor.

[1], [2], [3]

Genetische oorzaken van epileptische aanvallen

Fundamentele wetenschappelijke en klinische studies hebben het mogelijk gemaakt om het belang vast te stellen van genetische factoren in de oorsprong van epilepsie. Genetische factoren zijn vooral belangrijk bij gegeneraliseerde vormen van epilepsie, gemanifesteerd door afwezigheden, gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen of myoclonische aanvallen. Blijkbaar veroorzaakt het genetische defect op zichzelf geen epilepsie, maar verandert eerder de gevoeligheid van de hersenen, waardoor een persoon vatbaar wordt voor de ontwikkeling van epilepsie. Soms is het voor de ontwikkeling van epilepsie nodig om verschillende genetische veranderingen of een combinatie van een genetisch defect met externe factoren te combineren. In de loop van de tijd zullen vele, misschien honderden, genetische mutaties die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van epilepsie worden ontdekt. Hoewel er relatief weinig genetische mutaties zijn vastgesteld, is het een van de snelstgroeiende onderzoeksgebieden. Zodra het mogelijk is om de genetische aanleg voor convulsies beter te karakteriseren, zullen farmacologische bedrijven de mogelijkheid hebben om nieuwe, effectievere en veiligere anti-epileptica te ontwikkelen.

Familieleden van patiënten met idiopathische vormen van epilepsie hebben een hoger risico op epileptische aanvallen, in vergelijking met andere personen. Maar omdat de penetrantie van genen die de ontwikkeling van epilepsie vooraf bepalen vrij laag is, hebben de meeste familieleden deze ziekte niet. Sommige vormen van epilepsie veroorzaakt door focale laesies van de hersenen zijn niet van genetische aard, maar kunnen toch in verband worden gebracht met een genetisch bepaalde predispositie, die bijvoorbeeld de kans vergroot op het ontwikkelen van aanvallen na een traumatisch hersenletsel.

Craniocerebral letsel

De prevalentie van craniocerebral trauma (TBI) in de afgelopen decennia groeit als een epidemie. Craniocerebraal trauma is een van de hoofdoorzaken van epilepsie. Toch is de meerderheid van de mensen die een traumatisch hersenletsel ontwikkelt geen epilepsie hebben geleden aan epilepsie veroorzaken, traumatisch hersenletsel moet ernstig genoeg zijn om blijvende hersenschade veroorzaken. Meestal treedt epilepsie op na een penetrerend hersenletsel of een ernstig gesloten trauma dat langdurig coma en geheugenverlies veroorzaakt. Een hersenschudding, meestal gepaard gaand met een kortdurend bewustzijnsverlies, leidt meestal niet tot de ontwikkeling van epilepsie. Het begin van aanvallen op het moment van letsel betekent niet dat epilepsie noodzakelijkerwijs later zal ontwikkelen. In dergelijke gevallen dienen anti-epileptica slechts voor een korte periode te worden voorgeschreven en in de toekomst kan de proefannulering worden gebruikt om de noodzaak van hun verdere toediening vast te stellen. Posttraumatische epilepsie kan enkele jaren na het letsel optreden. Er zijn speciale algoritmen ontwikkeld om de waarschijnlijkheid van epilepsie na een traumatisch hersenletsel te voorspellen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tumoren van de hersenen

Hersentumoren - zeer ernstige, hoewel relatief zeldzame oorzaak van epilepsie. Epileptische aanvallen kunnen zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren, waaronder meningeomen, goedaardige of kwaadaardige astrocytomen, glioblastomen, oligodendrogliomas, gangliogliomy, lymfomen en tumor mestaticheskie veroorzaken. Aanvallen veroorzaakt door een tumor meestal focale (gedeeltelijk) karakter en de manifestaties afhankelijk van de lokalisatie van de tumor. Op enkele uitzonderingen, zoals wanneer gangliogliome, toevallen gewoonlijk gegenereerd niet de meeste tumorcellen en het omringende weefsel, gestimuleerd door de tumor. Focale aanvallen veroorzaakt door een hersentumor, is het moeilijk te behandelen. Soms is de enige realistische doel van de behandeling is het blokkeren van secundaire generalisatie. Bij het uitvoeren van behandeling van een tumor aanvallen typisch vertragen en minder uitgesproken. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat een volledige of gedeeltelijke verwijdering van de tumor door een operatie, bestraling of chemotherapie niet altijd leidt tot de volledige regressie van epileptische aanvallen. In dit opzicht kan de behoefte aan anti-epileptica worden gehandhaafd gedurende een lange tijd. In een patiënt met een hersentumor onverklaarbare verandering in de frequentie of de aard van de aanvallen altijd vereist verder onderzoek.

Infectie

Epileptische aanvallen bij kinderen en volwassenen worden relatief vaak veroorzaakt door infectieziekten, vooral bacteriële, schimmel- of virale meningitis. Aanvallen komen ook voor met directe schade aan hersenmaterie bij encefalitis of abcessen. Al deze infecties kunnen zich manifesteren door herhaalde aanvallen. Met encefalitis veroorzaakt door het herpes simplex-virus, dat gewoonlijk de temporale kwab beïnvloedt, is de kans op epileptische aanvallen bijzonder hoog. Over de hele wereld zijn parasitaire infecties (bijv. Cysticercosis) een van de meest voorkomende oorzaken van epilepsie. In de afgelopen jaren is het belang van toxoplasmose als oorzaak van aanvallen bij patiënten met AIDS toegenomen.

Belediging

In dat deel van de hersenen, waar een gedeeltelijke schade optreedt bij een beroerte, maar niet bij celdood, kan zich een epileptische focus vormen. Ongeveer in 5-15% van de gevallen vinden epileptische aanvallen plaats in de acute fase van een beroerte (vaker met embolische en hemorragische beroertes), maar later ontwikkelt slechts minder dan de helft van deze patiënten aanhoudende epilepsie. Aanvallen veroorzaakt door een beroerte zijn meestal focaal of secundair gegeneraliseerd. Soms zijn vasculaire laesies van de hersenen niet klinisch duidelijk vanwege de kleine omvang van de focus of de lokalisatie daarvan in de functioneel-dempingszone. Kleine beroertes worden mogelijk niet onthouden door patiënten en worden niet gevisualiseerd met MRI. Vaak wordt een patiënt met nieuw ontwikkelde aanvallen verdacht van een kleine beroerte, maar het is niet mogelijk om deze aanname te bevestigen of om de locatie van de focus te bepalen met behulp van neuroimaging. Het omgekeerde probleem doet zich voor bij oudere patiënten met nieuw ontwikkelde aanvallen, waarbij MRI bijna altijd diffuse of fijn-focale veranderingen onthult in witte stof in verband met schade aan kleine hersenvaten. Op dit moment is het niet mogelijk om te bepalen of aanvallen zijn geassocieerd met deze micro-infarcten of niet.

Epileptische aanvallen veroorzaakt door dysplasie

Dysplasie is de accumulatie van normale hersencellen in een ongewoon gebied van de hersenen voor deze cellen. Om dysplasie aan te duiden, worden ook de termen "migratieonregelmatigheden", "heterotopieën", "ontwikkelingsanomalieën" gebruikt. De signalen, waardoor de ontwikkelende neuronen migreren naar de juiste gebieden van de hersenen, zijn slecht begrepen. Misschien ontvangen sommige hersencellen onjuiste "instructies" en overwinnen tijdens het migratieproces slechts een deel van de weg naar de cortex. Misschien, omdat deze cellen niet worden omringd door hun gebruikelijke buren, ontsnappen ze aan controle, wat normaal gesproken hun prikkelbaarheid remt. Dysplasie komt vaker voor dan eerder werd gedacht. Hoewel ze meestal onzichtbaar zijn in computertomografie, kunnen ze worden geïdentificeerd met hoge resolutie magnetische resonantie beeldvorming. De ernst van dysplasie varieert van onzichtbaar bij MRI-microsplasie tot een uitgebreid dysplastisch syndroom, bijvoorbeeld bij tubereuze sclerose.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Biochemische onbalans

Niet altijd aanvallen ontstaan door structurele hersenschade. Overtredingen van de biochemische evenwicht kan leiden tot epileptische aanvallen in gevallen waarin MRI geen veranderingen heeft gebracht. Biochemische evenwicht in de hersenen kan een verscheidenheid aan stoffen of pathologische factoren, waaronder alcohol, cocaïne, stimulerende middelen, antihistaminica, ciprofloxacine, metronidazol, aminofylline, fenothiazines, tricyclische antidepressiva, hypoglykemie, hypoxie, hyponatriëmie, hypocalciëmie, nier- of leverfalen, ingewikkeld verstoren zwangerschap.

[17], [18], [19]

Hormonen

Sommige vrouwen merken de relatie op tussen de ontwikkeling van aanvallen en de menstruatiecyclus. Bovendien kan tijdens de zwangerschap zowel een toename van de frequentie als een afname van de aanvallen optreden. Aanvallen komen soms voor tijdens de puberteit of kunnen ernstiger optreden en kunnen tijdens de menopauze worden geëffend. Vrouwelijke geslachtshormonen, vooral oestrogenen en verwante verbindingen, kunnen de prikkelbaarheid van de hersenen reguleren, wat de relatie tussen hormonen en epileptische aanvallen verklaart. Helaas is er op dit moment geen manier om het hormonale evenwicht zodanig te beïnvloeden dat het langdurige controle over aanvallen geeft.

Situaties die epileptische aanvallen uitlokken

Hoewel de meeste aanvallen spontaan plaatsvinden, zijn er bepaalde factoren die het optreden ervan kunnen veroorzaken. Deze omvatten het overslaan van de ontvangst van anti-epileptica, bepaalde fasen van de menstruatiecyclus, zwangerschap, knipperende lichten, tv kijken, videospellen, gebrek aan slaap, intercurrente ziekte, migraine. Zelden zijn provocerende factoren bepaalde geluiden, voedsel, sensorische stimuli, temperatuursveranderingen. Hoewel stress ook vaak als een provocerende factor wordt genoemd, is deze relatie niet bewezen. In onze maatschappij zijn stressvolle situaties heel gebruikelijk, maar in de meerderheid lokken ze niet de ontwikkeling van aanvallen uit. In dit opzicht blijft het onduidelijk waarom in sommige gevallen stressvolle situaties aanvallen veroorzaken, en in andere gevallen - niet.

Alcoholgebruik en alcoholonthouding zijn vaak triggerende factoren van toevallen, evenals een plotselinge stopzetting van sedativa en hypnotica, bijvoorbeeld barbituraten of benzodiazepines. Veel veelgebruikte medicijnen kunnen epileptische aanvallen veroorzaken, maar er is geen bewijs dat cafeïne of roken convulsies kan veroorzaken, hoewel sommige patiënten individuele gevoeligheid voor deze stoffen opmerken. Er zijn meldingen van uiterst ongewone provocerende factoren, bijvoorbeeld bij sommige patiënten worden aanvallen veroorzaakt door bepaalde geuren, geluiden van muziek en zelfs gedachten. Sommige factoren worden ten onrechte als provocerend beschouwd vanwege toeval. Deze mogelijkheid is waarschijnlijker in het geval dat de aanval meer dan een dag na de impact van de vermeende uitlokkende factor optreedt, of als de aanval zich slechts één keer na de invloed van een bepaalde factor heeft voorgedaan. In feite treden de meeste aanvallen op zonder enige uitlokkende factoren.