Erfelijke neuropathieën

Erfelijke neuropathieën zijn aangeboren degeneratieve neurologische aandoeningen.

Er wordt onderscheid gemaakt tussen sensomotorische en sensorische erfelijke neuropathieën.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vormen

Sensorimotorische neuropathieën

Er zijn drie typen (I, II en III), die zich al in de kindertijd openbaren. Minder voorkomende typen beginnen bij de geboorte en leiden tot ernstigere beperkingen.

Type I en II (peroneale amyotrofie, ziekte van Charcot-Marie-Tooth of CMT) komen het meest voor en hebben een autosomaal dominante overerving. Zwakte en atrofie zijn kenmerkend, voornamelijk van de peroneale en distale beenspieren. De patiënt of zijn familieanamnese kan ook andere degeneratieve aandoeningen hebben (bijv. ataxie van Friedreich). CMT type I begint in de kindertijd met zwakte in de voeten en langzaam progressieve distale amyotrofie (ooievaarsbenen). Karakteristieke amyotrofie van de handen ontwikkelt zich later. Trillingen, temperatuur en pijngevoeligheid zijn verminderd bij een kous-handschoenpatroon.

Diepe peesreflexen gaan verloren. Soms zijn de enige tekenen van de ziekte voetmisvormingen (van een hoge voetboog tot een "holle" voet) met hamertenen. De snelheid van de zenuwimpulsgeleiding is laag en de distale latentie is verlengd. Segmentale demyelinisatie en remyelinisatie treden op. Verdikte perifere zenuwen kunnen worden gepalpeerd. De ziekte ontwikkelt zich langzaam en verkort de levensverwachting niet. Type II CMT ontwikkelt zich langzamer, zwakte ontwikkelt zich later. De snelheid van excitatiegeleiding is relatief normaal, maar de amplitude van sensorische zenuwactiepotentialen is verminderd; polyfasische spieractiepotentialen worden bepaald. Biopsie toont Walleriaanse degeneratie van axonen.

Type III (hypertrofische neuropathie, ziekte van Dejerine-Sottas) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die in de kindertijd begint met progressieve zwakte, sensorisch verlies en afwezigheid van diepe peesreflexen. Het lijkt aanvankelijk op CMT, maar spierzwakte ontwikkelt zich sneller. Demyelinisatie-remyelinisatie leidt tot verdikking van de perifere zenuwen, wat zichtbaar is in biopsiemateriaal.

Erfelijke motorische neuropathie met vatbaarheid voor decubitus is een erfelijke aandoening waarbij de zenuwen steeds gevoeliger worden voor druk en rek.

Bij erfelijke motorische neuropathie met een neiging tot drukverlamming verliezen zenuwen hun myelineschede en het vermogen om impulsen normaal te geleiden. De incidentie bedraagt 2-5 gevallen per 100.000 inwoners.

De oorzaak is het verlies van één kopie van het gen voor perifeer myeline-eiwit 22 (PMP22), gelegen op de korte arm van chromosoom 17. Twee kopieën van het gen zijn nodig voor een normale functie. Tegelijkertijd manifesteert duplicatie (het verschijnen van een extra kopie van het gen) zich in de ontwikkeling van CMT type I.

Drukverlamming kan mild of ernstig zijn en kan minuten tot maanden aanhouden. Gevoelloosheid en zwakte worden gevoeld in de getroffen gebieden.

De aandoening moet worden vermoed bij aanwezigheid van recidiverende demyeliniserende polyneuropathie, compressieve mononeuropathie, multipele neuropathieën met onbekende oorzaak of een familiegeschiedenis van carpaal tunnelsyndroom. EMG, zenuwbiopsie en genetisch onderzoek zijn nuttig voor de diagnose, maar biopsie is zelden vereist. De behandeling is symptomatisch, met vermijding van activiteiten die klachten kunnen veroorzaken. Polsspalk kan de druk verlichten, terugkerend letsel voorkomen en myeline in de loop van de tijd laten regenereren. Een operatie is zelden geïndiceerd.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sensorische neuropathieën

Bij zeldzame erfelijke sensorische neuropathieën is het verlies van pijn- en temperatuurgevoel in de distale gebieden meer uitgesproken dan het verlies van trillings- en lokalisatiegevoel. De belangrijkste complicatie is verminking van de voet door het gebrek aan gevoel, wat gepaard gaat met een risico op infectie en osteomyelitis.

Diagnostics erfelijke neuropathieën

De diagnose wordt ondersteund door de karakteristieke verdeling van spierzwakte, voetafwijkingen, familieanamnese en elektrofysiologisch onderzoek. Er bestaat een methode voor genetische analyse.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandeling erfelijke neuropathieën

Er is geen specifieke behandeling. Een brace kan de zwakte van de voet corrigeren en een orthopedische operatie kan de voet stabiliseren. Consulten met een medisch psycholoog zijn nuttig om jonge patiënten voor te bereiden op de progressie van de ziekte.