Erfelijke optische neuropathieën

Erfelijke optische neuropathieën zijn genetische afwijkingen die leiden tot verlies van het gezichtsvermogen, soms met hart- of neurologische afwijkingen. Er is geen effectieve behandeling.

Erfelijke optische neuropathieën uiten zich doorgaans in de kindertijd of adolescentie met bilateraal, symmetrisch centraal gezichtsverlies. Het gezichtsverlies is meestal permanent en in sommige gevallen progressief. Tegen de tijd dat optische atrofie wordt vastgesteld, is er al aanzienlijke schade aan de oogzenuw opgetreden.

Dominante optische atrofie erft autosomaal dominant over. Het is de meest voorkomende erfelijke optische neuropathie met een prevalentie van 1:10.000-50.000. Het wordt beschouwd als een optische abiotrofie, een vroegtijdige degeneratie van de oogzenuw die leidt tot progressief verlies van het gezichtsvermogen. De ziekte manifesteert zich in het eerste decennium van het leven.

Bij de erfelijke optische neuropathie van Leber is er sprake van een afwijking in het mitochondriaal DNA en is de celademhaling aangetast. Hoewel de mitochondriale DNA-stoornis in het hele lichaam voorkomt, is het primaire symptoom verlies van het gezichtsvermogen. 80-90% van de gevallen betreft mannen. De ziekte wordt via de moeder overgeërfd: alle nakomelingen van een vrouw die deze eigenschap draagt, erven de aandoening, maar alleen vrouwen kunnen de aandoening doorgeven, aangezien mitochondriën zich in het cytoplasma van de cel bevinden en het cytoplasma van de nakomeling (zygote) wordt bepaald door het cytoplasma van de eicel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomen van erfelijke optische neuropathieën

De meeste patiënten met dominante opticusatrofie hebben geen bijbehorende neurologische afwijkingen, hoewel nystagmus en gehoorverlies zijn gemeld. Het enige symptoom is langzaam progressief bilateraal gezichtsverlies, meestal mild tot de volwassenheid. De gehele oogzenuw of soms alleen het temporale deel is bleek zonder zichtbare bloedvaten. Het geel-blauw kleurenzicht is aangetast. Moleculair genetisch onderzoek wordt uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.

Visusverlies bij erfelijke opticusneuropathie van Leber begint meestal tussen de 15 en 35 jaar (variërend van 1 tot 80 jaar). Pijnloos verlies van het centrale zicht in één oog wordt meestal binnen enkele weken tot maanden gevolgd door verlies van het zicht in het andere oog. Gelijktijdig verlies van het gezichtsvermogen is gemeld. De meeste patiënten hebben een visus van minder dan 20/200 (0,1). Oftalmoscopisch onderzoek kan teleangiëctatische microangiopathie, zwelling van de zenuwvezellaag rond de oogzenuw en afwezigheid van contrastmiddellekkage op fluoresceïneangiografie aantonen. Uiteindelijk ontwikkelt zich optische atrofie.

Een deel van de patiënten met erfelijke opticusneuropathie van Leber heeft een abnormale hartgeleiding en heeft een ECG nodig. Andere patiënten kunnen minimale neurologische stoornissen hebben, zoals posturale tremor, afwezigheid van enkelreflexen, dystonie, spasticiteit of multiple sclerose.

Behandeling van erfelijke optische neuropathieën

Er is geen effectieve behandeling voor erfelijke optische neuropathieën. Voor erfelijke optische neuropathie van Leber zijn glucocorticoïden, vitaminesupplementen en antioxidanten niet effectief. Een kleine studie toonde aan dat kinine-analogen in een vroeg stadium baat hebben bij deze therapie. Het vermijden van middelen zoals alcohol, die de mitochondriale functie kunnen aantasten, is theoretisch gezien redelijk, maar de effectiviteit ervan is niet bewezen. Patiënten dienen roken en overmatig alcoholgebruik te vermijden. Patiënten met hart- en neurologische afwijkingen dienen te worden doorverwezen naar een specialist. Hulpmiddelen voor slechtzienden kunnen nuttig zijn. Genetische counseling wordt aanbevolen.