Evaluatie van antimüllerian hormoonspiegels bij de diagnose van polycysteus ovariumsyndroom

Polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS) omvat een breed scala aan karakteristieke klinische en biochemische parameters. De mechanismen van het ontstaan van de ziekte zijn nog steeds slecht begrepen, maar het belangrijkste kenmerk is een verstoorde folliculogenese, waarbij de ontwikkeling van de dominante follikel ontbreekt, wat leidt tot anovulatie en cystische degeneratie van de eierstokken. Folliculaire groei vanaf het primordiale stadium tot de ovulatie van de dominante follikel blijft het belangrijkste onderdeel van onderzoek naar menselijke voortplanting.

Folliculogenese kan worden onderverdeeld in drie perioden. In de eerste hormoononafhankelijke periode wordt een pool van groeiende follikels gevormd, waarbij deze laatste van het primordiale stadium naar het secundaire stadium groeien. De feiten die het begin van de groei en differentiatie van primordiale follikels bepalen, zijn nog niet vastgesteld. Een aantal auteurs suggereert echter dat dit een bepaalde intra-ovariale hormoononafhankelijke factor is die verband houdt met de vorming van intercellulaire contacten en het in rust houden van de follikels. In de tweede periode van de folliculogenese vindt de basale groei van de follikels plaats van het secundaire stadium tot het grote antrale stadium (1-2 mm in diameter). Deze fase van follikelgroei kan alleen plaatsvinden in aanwezigheid van basale niveaus van hypofysegonadotrofinen, voornamelijk FSH, en wordt de hormoongevoelige fase genoemd. Momenteel is er een factor geïdentificeerd waarmee men de hormoongevoelige fase van de folliculogenese kan beoordelen. Deze factor is anti-Müllerhormoon (AMH), een glycoproteïne dat behoort tot de familie van transformerende groeifactoren (p). Aangenomen wordt dat anti-Müllerhormoon bij vrouwen wordt gesynthetiseerd door granulosacellen van pre-antrale en kleine antrale follikels (kleiner dan 4 mm), en ook deelneemt aan de overgang van "rustende" primordiale follikels naar de actieve groeifase. Bovendien reguleert anti-Müllerhormoon, samen met FSH, het selectieproces van nieuwe follikels die zich in het stadium van vroege antrale follikels bevinden. Zoals bekend is directe meting van de pool van primordiale follikels onmogelijk; hun aantal wordt echter indirect weerspiegeld door het aantal groeiende follikels. Daarom zal een factor die voornamelijk door groeiende follikels wordt afgescheiden, de grootte van de primordiale pool weerspiegelen. Zo is het anti-Müllerhormoon, dat door groeiende follikels wordt afgescheiden en in het bloedserum kan worden aangetoond, een merker voor de functionele activiteit van de eierstokken en een diagnostisch criterium voor het behoud van het folliculaire apparaat.

De derde, of hormoonafhankelijke, periode van folliculogenese wordt gekenmerkt door de vorming van een pool van kleine antrale follikels en hun groei, selectie, rijping van de dominante follikel en de ovulatie zelf. Als de eerste twee fasen plaatsvinden onder invloed van intra-ovariële factoren bij afwezigheid van gonadotropinen, wordt de laatste fase direct gereguleerd door de hypofyse. Disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier- en ovariumsystemen kan leiden tot verstoring van de folliculogenese, accumulatie van kleine antrale follikels, die een significante bijdrage leveren aan de ontwikkeling van hyperandrogenisme, de productie van anti-Müllerhormoon en het ontstaan van het polycysteus-ovariumsyndroom.

Tot op heden zijn de meest gebruikte parameters voor het beoordelen van de ovariële reserve en voor het diagnosticeren van polycysteus-ovariumsyndroom het berekenen van het volume van de eierstokken en het tellen van het aantal antrale follikels. Het lijkt erop dat er geen twijfel over bestaat dat het volume van de eierstokken indirect de ovariële reserve weerspiegelt, aangezien deze afhankelijk is van het aantal groeiende follikels, dat op zijn beurt wordt bepaald door de grootte van de primordiale pool. Wetenschappers hebben echter verschillende meningen over het beschouwen van het volume van de eierstokken als een adequate test voor het diagnosticeren van polycysteus-ovariumsyndroom. En hoewel sommige auteurs beweren dat het volume van de eierstokken van aanzienlijk belang is bij het diagnosticeren van polycysteus-ovariumsyndroom en het voorspellen van de respons op stimulatie, zijn anderen tot de conclusie gekomen dat het bepalen van het volume van de eierstokken in dit opzicht niet erg informatief is. De meeste onderzoekers zijn het erover eens dat het tellen van het aantal kleine antrale follikels een nauwkeurigere methode is voor het diagnosticeren van ovariële hyperandrogenisme.

Het meten van het ovariumvolume en het berekenen van het aantal antrale follikels wordt uitgevoerd door middel van echografie (echografie) van de eierstokken en is een gangbare methode voor de diagnose van polycysteus-ovariumsyndroom. Bij 25% van de vruchtbare vrouwen zonder klinische symptomen van hyperandrogenisme, met een normale menstruatiecyclus, wordt echter een echografiebeeld waargenomen dat lijkt op het polycysteus-ovariumsyndroom. Dit heeft geleid tot twijfels over de waarde van echografische diagnostiek en heeft aanleiding gegeven om een volumetoename en veranderingen in de structuur van de eierstokken slechts als indirecte tekenen van polycysteus-ovariumsyndroom te beschouwen. Er verschijnen steeds meer berichten in de literatuur dat bij de moderne diagnostiek van polycysteus-ovariumsyndroom de bepaling van het gehalte aan anti-Müller-hormoon in het bloed nauwkeuriger en specifieker is. Er wordt aangenomen dat de concentratie anti-Müller-hormoon niet afhankelijk is van hypofysegonadotrofinen, niet sterk verandert tijdens de menstruatiecyclus en daarom de processen weerspiegelt die zich in de eierstok zelf afspelen.

De gepresenteerde tegenstrijdige gegevens wijzen op de complexiteit van de diagnose van polycysteus-ovariumsyndroom. In dit verband is een adequate beoordeling van de diagnostische criteria voor deze ziekte van groot belang.

Het doel van de studie was om een vergelijkende analyse uit te voeren van de spiegel van het anti-Müllerhormoon, het ovariumvolume en het aantal antrale follikels als diagnostische criteria voor polycysteus ovariumsyndroom.

Nederlands In totaal werden 30 patiënten met polycysteus ovariumsyndroom in de leeftijd van 18 tot 29 jaar (gemiddelde leeftijd 24,4 ± 0,2 jaar) onderzocht in de kliniek van de staatsinstelling "IPEP". De diagnose polycysteus ovariumsyndroom werd gesteld op basis van de criteria van de World Consensus van de European Society of Human Reproduction and Embryology en de American Society for Reproductive Medicine. De definitie van polycysteus ovariumsyndroom wordt bepaald door de aanwezigheid van chronische anovulatie en hyperandrogenisme van de ovariële genese. Verduidelijking en verificatie van de diagnose polycysteus ovariumsyndroom werd uitgevoerd na aanvullend hormonaal onderzoek en echografie. De vergelijkingsgroep bestond uit 25 patiënten met tuboperitoneale onvruchtbaarheid zonder chirurgische ingrepen aan de eierstokken, die in het verleden herhaaldelijk anti-inflammatoire therapie hadden ondergaan. De gemiddelde leeftijd van de onderzochte patiënten was 26,2 ± 0,2 jaar. De controlegroep bestond uit 30 gezonde vrouwen van 24,4±0,2 jaar met een normale menstruatiecyclus. Zij wilden opheldering over de toestand van hun voortplantingssysteem voordat ze een zwangerschap planden.

De anti-Müllerhormoonspiegel werd gemeten in het bloedserum op de 2e en 3e dag van de menstruatiecyclus met behulp van de ELISA-methode, met behulp van een commerciële kit van DSL (VS). De bepaling van de anti-Müllerhormoonindicatoren werd uitgevoerd volgens de literatuurgegevens en had betrekking op de volgende waarden: < 1 ng/ml - lage anti-Müllerhormoonspiegel; van 1 tot 4 ng/ml - gemiddelde anti-Müllerhormoonspiegel; boven 4 ng/ml - hoge anti-Müllerhormoonspiegel.

De folliculogeneseparameters werden gemonitord met behulp van het Aloka Prosound SSD-3500SX-apparaat (Japan). Het ovariumvolume werd berekend op basis van drie metingen met behulp van de formule:

V = 0,5236 x L x B x D,

Waarbij L de lengte is, W de breedte en T de dikte. Afhankelijk van het volume van de eierstokken worden drie groepen onderscheiden: eierstokken met een volume van minder dan 5 cm³, 5-10 cm³ en meer dan 10 cm³. In ons werk hebben we gebruikgemaakt van literatuurgegevens waaruit blijkt dat er, afhankelijk van het aantal follikels, drie groepen eierstokken worden onderscheiden: inactief (minder dan 5 follikels), normaal (5-12 follikels) en polycysteus (meer dan 12 follikels).

Het diagnostische criterium voor echografisch onderzoek naar polycysteus-ovariumsyndroom is een toename van het ovariumvolume met meer dan 9 cm³ en de aanwezigheid van perifere echovrije structuren (follikels) met een diameter van 6-10 mm. In één ovariumgebied moeten zich ten minste 8 niet-ontwikkelende follikels bevinden, bij afwezigheid van tekenen van groei van de dominante follikel.

Statistische verwerking van de verkregen gegevens werd uitgevoerd met behulp van variatiestatistieken, met behulp van een standaardpakket statistische berekeningen. De betrouwbaarheid van afwijkingen in gemiddelde waarden werd bepaald met de t-toets van Student. Afwijkingen werden als betrouwbaar beschouwd bij p < 0,05. Om de relatie tussen de indicatoren te bestuderen, werd de correlatiemethode gebruikt, waarbij de correlatiecoëfficiënt (r) werd bepaald en de significantie ervan werd vastgesteld met de t-toets met een betrouwbaarheidsniveau van 95% (p < 0,05). De gegevens worden weergegeven als X±Sx.

De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de concentratie anti-Müller-hormoon in de controlegroep van vrouwen zonder aandoeningen van het voortplantingssysteem varieerde van 2,1 tot 5 ng/ml en gemiddeld 3,6 ± 0,2 ng/ml bedroeg. Deze indicator werd als norm genomen, wat overeenkomt met de literatuurgegevens. Opgemerkt dient te worden dat de waarden van dit hormoon bij 80% van de vrouwen in de controlegroep overeenkwamen met gemiddelde waarden en bij 20% met hoge waarden. Tegelijkertijd had 93,3% van de vrouwen een normaal (5-10 cm3) ovariumvolume en 6,7% een toegenomen volume. Bij 83,3% van de vrouwen in de controlegroep had het aantal antrale follikels gemiddelde waarden.

Jonge vrouwen met tubo-peritoneale infertiliteitsfactor verschilden praktisch niet van vrouwen in de controlegroep in gemiddelde parameters van ovariële reserve. Onze resultaten van ovariumechografisch onderzoek toonden aan dat het gemiddelde ovariumvolume bij hen niet significant verschilde van dat in de controlegroep (7,6±0,3 en 6,9±0,2 cm3; p> 0,05). Echter, individueel onderzoek toonde een hoog percentage patiënten (16%) met een verminderd (< 5 cm3) ovariumvolume. Normaal ovariumvolume (5-10 cm3) in de studiegroep was 1,5 keer minder vaak voorkomend, terwijl verhoogd (> 10 cm3) drie keer vaker voorkwam dan in de controlegroep. Het gemiddelde aantal antrale follikels verschilde ook niet significant in beide groepen (6,9±0,3 en 6,2±0,2; p> 0,05), hoewel het percentage patiënten met een laag aantal follikels hoger was en met een normaal aantal lager was dan in de controlegroep. De gemiddelde spiegel van anti-Müllerhormoon verschilde niet van die van de controlegroep. Bij 12% van de onderzochte vergelijkingsgroep was de AMH echter lager dan bij gezonde vrouwen en bij 28% hoger dan de normale waarden. Aangenomen kan worden dat de gedetecteerde veranderingen in de ovariële reservewaarden het gevolg zijn van doorgemaakte ontstekingsziekten.

De onderzochte vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom hadden een toename in alle beschouwde parameters van de ovariële reserve. De spiegel van anti-Müller-hormoon was 3,5 keer hoger dan in de controle- en vergelijkingsgroep en varieerde van 9,8 ng/ml tot 14 ng/ml, met een gemiddelde van 12,6 ± 0,2 ng/ml. Het ovariumvolume bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom was 13,9 ± 0,3 cm3 en was significant (p < 0,05) hoger dan in de controle- en vergelijkingsgroep (respectievelijk 6,9 ± 0,2 en 7,6 ± 0,3 cm3). Individuele analyse toonde aan dat een ovariumvolume van meer dan 10 cm3 werd opgemerkt bij 21 (70%) patiënten met polycysteus ovariumsyndroom, terwijl het bij de overige 9 (30%) minder dan 10 cm3, maar meer dan 8 cm3 was. Het aantal antrale follikels in de eierstok bij patiënten met polycysteus-ovariumsyndroom bedroeg gemiddeld 15,9 ± 0,3, wat ook significant hoger was dan de indicatoren van de onderzochte vrouwen uit andere groepen. De uitgevoerde correlatieanalyse toonde een directe correlatie aan tussen anti-Müllerhormoon en het volume van de eierstokken (r = 0,53; p < 0,05) en het aantal antrale follikels (r = 0,51; p < 0,05).

De resultaten van de uitgevoerde beoordeling van de parameters van de ovariële reserve leverden dus onweerlegbaar bewijs dat anti-Müllerhormoon, ovariumvolume en het aantal antrale follikels zeer informatieve tests zijn bij de diagnose van reproductieve pathologie en, in het bijzonder, polycysteus ovariumsyndroom. De verkregen gegevens komen overeen met de resultaten van in de literatuur gepresenteerde studies over het belang van het bepalen van het ovariumvolume en het aantal antrale follikels bij de diagnose van polycysteus ovariumsyndroom. Desondanks moet de kwantitatieve bepaling van dergelijke parameters kritisch worden behandeld, aangezien echografie, volgens veel onderzoekers, de antrale follikelpool slecht weergeeft en bovendien verbetering van de echografie-apparatuur en de ervaring van een specialist vereist. Tegelijkertijd zou de meest accurate diagnostische test voor polycysteus ovariumsyndroom anti-Müllerhormoon moeten zijn, waarvan een niveau boven 10 ng/ml kan worden beschouwd als een diagnostisch criterium voor polycysteus ovariumsyndroom.

Cand. med. sciences TL Arkhipkina. Evaluatie van de anti-Müller-hormoonspiegel bij de diagnose van polycysteus-ovariumsyndroom // International Medical Journal - Nr. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]