Evaluatie van het gehalte antimulyullovogo-hormoon bij de diagnose van polycystisch ovariumsyndroom

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) omvat een breed scala van karakteristieke klinische en biochemische indices. De mechanismen van vorming van de ziekte wordt slecht begrepen, maar het belangrijkste kenmerk is verstoord folliculogenese, waarbij geen ontwikkeling van de dominante follikel leidt tot anovulatie en ovariële cystische degeneratie. De groei van de follikels van de oerfase naar de ovulatie van de dominante follikel blijft het belangrijkste onderdeel van onderzoek naar menselijke voortplanting.

Folliculogenese kan in drie perioden worden verdeeld. In de eerste hormoononafhankelijke periode treedt een pool van groeiende follikels op, wanneer de laatste van de primordiale fase naar de secundaire fase groeien. De feiten die het begin van de groei en differentiatie van primordiale follikels bepalen zijn nog niet vastgesteld. Een aantal auteurs suggereren echter dat dit een soort intracellulaire hormoononafhankelijke factor is die geassocieerd is met de vorming van intercellulaire contacten en de follikels in rust ondersteunt. In de tweede periode van folliculogenese vindt de basale groei van follikels plaats van de secundaire fase tot de fase van grote antrale cellen (1-2 mm diameter). Dit stadium van groei van follikels kan alleen optreden in aanwezigheid van basale niveaus van hypofyse-gonadotrofinen, voornamelijk FSH, en wordt de hormoongevoelige fase genoemd. Op dit moment is een factor uitgekozen, volgens welke het mogelijk is om de hormoongevoelige fase van folliculogenese te beoordelen. Deze factor is het antimulylerovy hormoon (AMG) - glycoproteïne, dat behoort tot de familie van transformerende groeifactoren p. Er wordt aangenomen dat vrouwen antimyullerovy hormoon gesynthetiseerd door granulosacellen van pre-antrale en kleine antrale follikels (minder dan 4 mm) en is ook betrokken bij de overgang "Holiday" primordiale follikels in de actieve fase van de groei. Bovendien controleert het anti-Muller-hormoon, samen met FSH, de selectie van nieuwe follikels die zich in het stadium van vroege antrale follikels bevinden. Zoals je weet is directe meting van de pool van primordiale follikels onmogelijk, maar hun aantal wordt indirect weerspiegeld door het aantal groeiende follikels. Dientengevolge zal een factor die hoofdzakelijk wordt afgescheiden door groeiende follikels de grootte van de oerpool weerspiegelen. Aldus antimyullerovy hormoon dat wordt uitgescheiden door de follikels en kunnen worden getest in het serum, een merker van functionele activiteit en ovariële folliculaire diagnostische criteria behoud aparata.

De derde of hormoon tijdens folliculogenese wordt gekenmerkt door de vorming van een verzameling van kleine antrale follikels en hun groei, fokken, rijping van de dominante follikel en ovulatie zelf. Indien de eerste twee trappen onder invloed van intraovarialnyh factoren bij afwezigheid van de gonadotropinen, wordt de laatste fase direct geregeld door de hypofyse. Verminderde functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier en ovarium systemen kunnen leiden tot verstoring van folliculogenese, accumulatie van kleine antrale follikels, die een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van hyperandrogenisme, productie antimyullerovogo hormoon en vorming van polycystisch eierstoksyndroom maken.

Tot nu toe zijn de meest gebruikte parameters voor het beoordelen van de staat van de ovariële reserve en voor het diagnosticeren van het polycysteus ovariumsyndroom de berekening van het volume van de eierstokken en de telling van het aantal antrale follikels. Het lijkt erop dat er geen twijfel over bestaat dat het volume van de eierstokken indirect de ovariële reserve weerspiegelt, omdat dit afhangt van het aantal groeiende follikels, dat op zijn beurt wordt bepaald door de grootte van de oerpool. De meningen van wetenschappers verschillen echter wanneer het aantal eierstokken wordt beschouwd als een adequate test voor de diagnose van polycystisch ovariumsyndroom. En als sommige auteurs beweren dat het volume van de eierstokken van groot belang is bij het diagnosticeren van het polycystisch ovariumsyndroom en het voorspellen van een reactie op stimulatie, concludeerden anderen dat de definitie van het volume van de eierstokken in dit plan niet erg informatief is. De meeste onderzoekers zijn het erover eens dat het tellen van het aantal kleine antrale follikels een meer accurate methode is voor het diagnosticeren van ovarieel hyperandrogenisme.

Meting van het volume van de eierstokken en de berekening van het aantal antrale follikels wordt uitgevoerd door echografie (echografie) van de eierstokken en is een algemene methode voor de diagnose van het polycysteus ovariumsyndroom. Bij 25% van de vruchtbare vrouwen zonder klinische symptomen van hyperandrogenisme met normale menstruatiecycli lijkt echografie op het polycysteus ovariumsyndroom. Dit stelde ons in staat om de waarde van ultrasone diagnostiek in twijfel te trekken en gaf aanleiding om een toename in volume en een verandering in de structuur van de eierstokken alleen te overwegen door indirecte tekenen van het syndroom van polycysteuze eierstokken. In de literatuur zijn er meer en meer rapporten dat in de moderne diagnose van polycysteus ovariumsyndroom de bepaling van het gehalte aan antimulylerovogo-hormoon in het bloed nauwkeuriger en specifieker is. Aangenomen wordt dat het niveau antimyullerovogo hormoononafhankelijke van hypofysegonadotropinen niet sterk varieert gedurende de menstruele cyclus, en geeft daarmee de processen in de eierstok.

De gepresenteerde tegenstrijdige gegevens getuigen van de complexiteit van de diagnose van polycystisch ovariumsyndroom. In dit opzicht is het uiterst belangrijk om de diagnostische criteria van de ziekte adequaat te beoordelen.

Het doel van het onderzoek was om een vergelijkende analyse te maken van het antimoonhormoon, het volume van de eierstokken en het aantal antrale follikels als diagnostische criteria voor het polycysteus ovariumsyndroom.

30 patiënten met polycystisch ovariumsyndroom van 18 tot 29 jaar (gemiddelde leeftijd 24,4 ± 0,2 jaar) werden onderzocht in de IPPE-kliniek. De diagnose van polycystisch ovariumsyndroom was gebaseerd op de criteria van de World Consensus of the European Society for Human Reproduction and Embryology and the American Society for Reproductive Medicine. Definitie van het syndroom van polycystische eierstokken wordt bepaald door de aanwezigheid van chronische anovulatie en hyperandrogenie van ovariumgenese. Verduidelijking en verificatie van de diagnose van polycystisch ovariumsyndroom werd uitgevoerd na aanvullend hormonaal onderzoek en echografie. De vergelijkingsgroep omvatte 25 patiënten met tubulaire peritoneale onvruchtbaarheid zonder chirurgische ingrepen aan de eierstokken, die in het verleden herhaaldelijk kuren van ontstekingsremmende therapie ondergingen. De gemiddelde leeftijd van de examinandi was 26,2 ± 0,2 jaar. De controlegroep omvatte 30 gezonde vrouwen van 24,4 ± 0,2 jaar met een normale menstruatie, die zich hadden aangemeld om de toestand van het voortplantingssysteem te verduidelijken voordat ze met de zwangerschap begonnen.

Meting van het anti-Muller-hormoonniveau werd uitgevoerd in het bloedserum op de 2-3ste dag van de menstruatiecyclus door ELISA met behulp van de commerciële kit van de firma "DSL" (VS). Evaluatie van antimulylerovogo-hormoon werd uitgevoerd volgens literatuurgegevens op de volgende niveaus: <1 ng / ml - laag gehalte aan antimulylerovogo-hormoon; van 1 tot 4 ng / ml - het gemiddelde niveau van antimulylerovogo-hormoon; meer dan 4 ng / ml - een hoog gehalte aan antimulylerovogo-hormoon.

De folliculogeneseparameters werden gevolgd met behulp van de Aloka prosound SSD-3500SX (Japan). Het volume van de eierstokken werd berekend op basis van drie metingen volgens de formule:

V = 0,5236 h L h W h G,

Waar L de lengte is, W de breedte en T de dikte. Afhankelijk van het volume van de eierstokken, worden drie groepen onderscheiden: het volume van de eierstokken is minder dan 5 cm3, 5-10 cm3 en meer dan 10 cm3. In ons werk hebben we de literatuur, volgens welke, afhankelijk van het aantal follikels van de eierstokken zijn drie groepen: inactief (minder dan 5 follikels), normaal (5-12 follikels) en polycysteuze (meer dan 12 follikels).

Diagnostisch criterium van ultrageluid voor polycysteus ovariumsyndroom is een toename van het volume van de eierstokken van meer dan 9 cm3 en de aanwezigheid van perifere hypoechoïsche structuren (follikels) met een diameter van 6-10 mm. In één snede moeten er ten minste 8 onontwikkelde follikels zijn in afwezigheid van tekenen van groei van de dominante follikel.

Statistische verwerking van de verkregen gegevens werd uitgevoerd met behulp van variatierattende statistische methoden met behulp van een standaard statistisch berekeningspakket. De betrouwbaarheid van de discrepanties in de gemiddelde waarden werd bepaald door de Student's t-test. De discrepanties werden als betrouwbaar beschouwd bij p <0,05. Om de relatie tussen de indicatoren te bestuderen, werd een correlatiemethode gebruikt om de correlatiecoëfficiënt (r) te bepalen en de significantie vast te stellen volgens de t-toets met een betrouwbaarheidsniveau van 95% (p <0,05). De gegevens worden weergegeven als X ± Sx.

De resultaten van het onderzoek toonden aan dat het niveau van antimufferschoon hormoon in de controlegroep van vrouwen zonder verstoring van het voortplantingssysteem varieerde van 2,1 tot 5 ng / ml en gemiddeld 3,6 ± 02 ng / ml. Deze indicator werd als norm genomen, die samenvalt met de literatuurgegevens. Opgemerkt moet worden dat de waarden van dit hormoon bij 80% van de vrouwen in de controlegroep overeenkwamen met het gemiddelde en met 20% tot hoge niveaus. Tegelijkertijd had 93,3% van de vrouwen normale (5-10 cm3) eierstokken, terwijl 6,7% vergrote eierstokken had. Bij 83,3% van de vrouwen in de controlegroep was het aantal antrale follikels gemiddeld.

Jonge vrouwen met een tubulaire peritoneale factor van onvruchtbaarheid verschilden niet van de vrouwen in de controlegroep met de gemiddelde parameters van de ovariële reserve. Onze resultaten van eierstok-echografie toonden aan dat het gemiddelde volume van de eierstokken daarin niet significant verschilde van de controlegroep (7,6 ± 0,3 en 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). In een individueel onderzoek werd echter een hoog percentage patiënten (16%) met een verlaagd (<5 cm3) ovarieel volume bepaald. Het normale volume van de eierstokken (5-10 cm3) in de onderzoeksgroep was 1,5 keer minder vaak, terwijl de vergrote (> 10 cm3) drie keer meer kans had dan in de controlegroep. Het gemiddelde aantal antrale follikels verschilde ook niet significant in beide groepen (6,9 ± 0,3 en 6,2 ± 0,2, p> 0,05), hoewel het percentage patiënten met een laag follikelgehalte hoger was, en met normaal - lager , dan in de controlegroep. Het gemiddelde gehalte anti-Müller-hormoon verschilde niet van de parameters van de controlegroep. Echter, 12% van de onderzochte AMG-vergelijkingsgroep lag onder het niveau van gezonde vrouwen en 28% had normale waarden. Er kan worden aangenomen dat de onthulde veranderingen in de parameters van de ovariële reserve een gevolg zijn van de overgedragen ontstekingsziekten.

Bij de onderzochte vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom was er een toename van alle parameters van het overwogen ovariële reserve. Het niveau van antimuffelaarhormoon was 3,5 maal hoger dan in de controle- en vergelijkingsgroep en varieerde van 9,8 ng / ml tot 14 ng / ml en was gemiddeld 12,6 ± 0,2 ng / ml. Het eierstokvolume bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom was 13,9 ± 0,3 cm3 en was significant (p <0,05) hoger dan in de controle- en vergelijkingsgroepen (respectievelijk 6,9 ± 0,2 en 7,6 ± 0,3 cm3). Individuele analyse toonde aan dat het volume van de eierstok meer dan 10 cm3 werd genoteerd in 21 (70%) patiënten met polycysteus ovariumsyndroom, terwijl in de overige 9 (30%) het minder dan 10 cm3, maar meer dan 8 cm3 was. Het aantal antrale follikels in de eierstok bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom bedroeg gemiddeld 15,9 ± 0,3, wat ook significant hoger was dan dat van de onderzochte vrouwen van andere groepen. De correlatieanalyse bracht een directe correlatie tot stand tussen het antischimulerende hormoon en het ovariumvolume (r = 0,53, p <0,05) en het aantal antrale follikels (r = 0,51, p <0,05).

Dus de resultaten van de evaluatie parameters ovariële reserve ondubbelzinnig bewijs dat antimyullerovy hormoon ovariumvolume en het aantal antrale follikels voldoende informatief tests diagnose en reproductieve ziekte, met name van polycystisch eierstoksyndroom. Onze bevindingen samenvallen met de resultaten van de studies gepresenteerd in de literatuur over het belang van het bepalen van het volume van de eierstokken en het aantal antrale follikels in de diagnose van polycysteus ovarium syndroom. Ondanks dit, te kwantificeren deze parameters moeten kritisch worden behandeld als echografie, volgens vele onderzoekers, slecht reflecterende pool van antrale follikels, in aanvulling moet worden verbeterd ultrasone apparatuur en professionele ervaring. Tegelijkertijd moet de meest nauwkeurige diagnostische test polycysteus ovariumsyndroom beschouwd antimyullerovy hormoonspiegels die groter is dan 10 ng / ml kunnen diagnostisch polycysteus ovariumsyndroom worden beschouwd.

Cand. Honing. Wetenschappen van TL Arkhipkina. Evaluatie van het niveau van antimugeller hormoon bij de diagnose van polycysteus ovariumsyndroom // International Medical Journal - №4 - 2012

[1], [2], [3]