Gonadale dysgenese

Pathologie veroorzaakt door chromosomale defecten, die gepaard gaan met abnormale gonadale ontwikkeling in de embryonale periode, wordt gonadale dysgenese genoemd. De aandoening wordt gevormd in de embryonale periode en kan gepaard gaan met bepaalde somatische aandoeningen.

Gonadale dysgenese is een chromosomale aandoening met het verlies van één X-chromosoom of een fragment daarvan, wat de ontwikkeling van problemen met de seksklieren veroorzaakt. Een typische aandoening is de onjuiste vorming van testikels of eierstokken. [1] ]

Epidemiologie

Het meest voorkomende falen van de eierstokcapaciteit is gonadale dysgenese, die kan worden waargenomen bij vrouwelijke patiënten met rudimentaire eierstokken, met name bij patiënten met het Turner-syndroom. Deze pathologie wordt gediagnosticeerd in ongeveer 1-2 gevallen bij drieduizend geboren babymeisjes, die worden geassocieerd met chromosoomgroep 45X. Het syndroom wordt vaak geassocieerd met mozaïektypen-bijvoorbeeld 45x/46xx, of 45x/46xy, evenals met karyotypes met een abnormaal X-chromosoom (gedeeltelijke verdeling van één arm van XDel [XP-], of Xdel [XQ-] of x chromosome).

Patiënten met een deletie van de korte arm van het X-chromosoom hebben een fenotypisch uiterlijk vergelijkbaar met het Turner-syndroom, maar zijn vruchtbaar. Deletie van de lange arm van het X-chromosoom gaat gepaard met een normale lichaamsbouw tegen de achtergrond van eierstokdisfunctie.

Ongeveer 5% van de patiënten met de diagnose Turner-syndroom heeft monosomie X. De rest heeft mozaïekvormen. De aanwezigheid van het SRY-gen houdt een verhoogd risico op virilisme en gonadale neoplasmata in. Patiënten met het Turner-syndroom hebben vaak dysgerminomen en gonadoBlastomas.

In meer dan de helft van de gevallen wordt de diagnose van gonadale dysgenese gesteld op de leeftijd van 12 of later en bij 20% van de patiënten na de leeftijd van 16 jaar.

Gonadale dysgenese wordt meestal gediagnosticeerd bij mensen uit Oost-Europese en West-Europese landen. De incidentie is veel lager in Afrika vanwege enig raciaal, geografisch en milieudeterminisme.

Oorzaken Gonadale dysgenese

De redenen voor de ontwikkeling van gonadale dysgenese zijn niet volledig begrepen. Deze kwestie wordt nog steeds bestudeerd door genetici en gynaecologen over de hele wereld. Volgens reeds bekende informatie kan de ziekte zich ontwikkelen door dergelijke mechanismen:

• Een spontane genaandoening die optreedt onder invloed van ongunstige externe of interne factoren.
• Genetische afwijking als gevolg van defecte factoren van een van de ouders.

Laten we de bovenstaande redenen in meer detail bekijken.

De studie van genafwijkingen werd uitgevoerd met behulp van ouderlijk biomateriaal, wat deze resultaten opleverde:

• Bijna 5% van de vrouwelijke personen heeft mutaties in hun eieren. In dergelijke situaties resulteert bemesting in een genetisch bepaalde afwijking bij de ontwikkeling van de geslachtsdelen van de toekomstige baby, die in 98% van de gevallen voorkomt.
• Bij 7-8% van de mannen is er een neiging om genetische defecten te ontwikkelen. Het risico is hoger bij mannen met asthenozoospermie of teratozoöspermie: bij 20% van deze patiënten is er een genetisch defect in de gameten, terwijl de vruchtbaarheid wordt bewaard.

Dysgenese van de gonaden, veroorzaakt door genetische anomalieën, kan gepaard gaan met intellectuele handicap en in een ernstige vorm.

Wat betreft toevallige, of geïnduceerde ontwikkelingsdefecten, deze komen het meest voor en kunnen deze worden gerelateerd aan dergelijke factoren:

• Misbruik van roken tijdens de vruchtbaarheid (de belangrijkste pathologische rol wordt gespeeld door koolmonoxide, stikstofoxide en nitrosamines, die leiden tot het verschijnen van aandoeningen in het toekomstige kind in ongeveer 13-14% van de gevallen);
• Gebruik van alcoholhoudende drankjes tijdens de zwangerschap;
• Ongunstige omgevingscondities, blootstelling aan hoge doses ioniserende stralen, wat leidt tot de vorming van vrije radicalen die chromosomale plaatsen beschadigen en het evenwicht van genetisch materiaal verstoren (dit gebeurt in 2-10% van de gevallen);
• Consumptie van voedingsmiddelen met nitraten, zowel biologisch als anorganisch (groenten en groenten behandeld met nitraatmeststoffen om de opbrengsten te verhogen);
• Langdurige en/of diepgaande stress vergezeld van overtollige corticosteroïden en catecholamines in de bloedbaan.

Het specifieke mechanisme van de negatieve impact van ongunstige factoren op de ontwikkeling van gonadale dysgenese en andere embryonale pathologieën is niet volledig begrepen.

Risicofactoren

Risicofactoren omvatten factoren zoals:

• Onbevredigende verloskundige geschiedenis, langdurige toxicose en andere gezondheidsproblemen van de aanstaande moeder;
• Virale, microbiële, schimmelinfectieziekten tijdens de zwangerschapsperiode;
• Ernstige intoxicatie.

Deze factoren zijn voornamelijk belangrijk tijdens het eerste trimester. Tijdens de vorming van de toekomstige baby is het risico op dysgenese enigszins verminderd, volledig verdwenen met ongeveer 4-5 maanden zwangerschap. Detecteer de invloed van dergelijke factoren - de taak van de verloskundige-gynecoloog. Preventie van ongunstige complicaties moet worden uitgevoerd in de planningsperiode van conceptie, met de betrokkenheid van een geneticus.

Pathogenese

De vorming van de pathologie van gonadale dysgenese begint in het stadium van embryogenese, en de belangrijkste seksuele kenmerken voltooien hun vorming met 5-6 weken zwangerschap. Gedurende de gehele periode van het eerste trimester zijn er risico's op fenotypische afwijkingen in de toekomstige baby.

Om de klieren op de juiste manier te vormen, zijn 2 chromosomen nodig: XX of XY, volgens de eierstok of de zaadbal. Het uiterlijk van dysgenese wordt meestal geïdentificeerd met een afwijking in het X-chromosoom. Klierdifferentiatie eindigt niet; Er kunnen verschillende variaties van de ziekte ontstaan.

In gonadale dysgenese zijn de seksklieren volledig ontwikkeld, vaker vrouwelijk, die dient als een verschil met de ware vorm van hermafroditisme. Volledige gonaden zijn volledig afwezig in ongeveer 20% van de gevallen, wat wordt geassocieerd met onvruchtbaarheid.

Ongeveer de helft van de patiënten heeft Karyotype 45x, een kwart van de patiënten heeft mozaicisme zonder structurele veranderingen (46xx/45x), en nog een kwart heeft structurele veranderingen op het X-chromosoom, zowel met als zonder mozaicisme.

De 45x-variatie is te wijten aan verlies van een chromosoom tijdens gametogenese bij de moeder of vader, of aan foutieve mitose tijdens de vroege verdeling van een bevruchte diploïde cel.

Korte gestalte en andere somatische afwijkingen zijn het resultaat van verlies van genetisch materiaal op de korte arm van het X-chromosoom.

De vorming van gonadale massa's treedt op wanneer genetisch materiaal op de lange of korte arm van het X-chromosoom verloren gaat. Bij patiënten met mozaïekisme of X-chromosoomveranderingen kunnen fenotypische afwijkingen in ernst variëren.

De pathogenese van osteoporose gelijktijdig met gonadale dysgenese wordt niet volledig begrepen. Vermoedelijk is de aandoening een direct gevolg van ontbrekend genetisch materiaal op het X-chromosoom, wat resulteert in de productie van een onregelmatige matrix door osteoblasten. Een vergelijkbare onderliggende oorzaak wordt bevestigd door het in kaart brengen van het X-chromosoom. Aanvullende factoren worden hormonale aandoeningen. Het niveau van oestrogeen dat nodig is voor de puberteit wordt niet bereikt, de groei van de corticale botlaag wordt geremd, de structuur van het trabeculaire deel wordt verstoord. Bovendien wordt het systeem van groeihormoon - insulineachtige groeifactor bij puberteit niet geactiveerd bij patiënten.

Symptomen Gonadale dysgenese

De symptomatologie van de ziekte heeft zijn eigen verschillen, afhankelijk van het type gonadale dysgenese.

De typische vorm wordt gekenmerkt door functies zoals:

• Kleine gestalte, in de overgrote meerderheid van de gevallen van maximaal 1,55 m;
• Afwezigheid van een maandelijkse cyclus, afwezigheid van puberteit als zodanig, afwezigheid van reproductieve capaciteit;
• Het uiterlijk van spontane maandelijkse bloedingen tegen de achtergrond van minimale eierstokreserve;
• Ingetogen oorplaatsing;
• "Mongoolse oogleden."
• Kleur niet te onderscheiden (kleurblindheid);
• Slechte nagelontwikkeling;
• Aorta verandert, aorta vernauwing.

In de pure variant van dysgenese worden vaak geen duidelijke pathologische veranderingen gevonden, maar er is een onderontwikkeling van het genitale en kliersysteem. Patiënten hebben een hoog risico op het ontwikkelen van neoplastische pathologieën van de genitale organen - met name dygerminoom, gonadoBlastoom, die worden gevormd uit resterende cellulaire structuren van de embryonale periode. Dit soort neoplastische processen zijn bijzonder agressief, moeilijk te behandelen, hebben radiobeerstand, dus de kansen op remedie zijn klein. Het eerste teken van complicaties is het Viril-syndroom (mannelijk haarverlies, spraakgroerder, enz.).

De gemengde vorm van gonadale dysgenese wordt gemanifesteerd door symptomen zoals:

• Stunting;
• Infantiele geslachtsdelen;
• Gebrek aan een maandelijkse cyclus;
• Stoornissen van het cardiovasculaire systeem (vaak - hartafwijkingen);
• Configuratiestoornissen op de borst (niet bij alle patiënten).

De gemengde variant is relatief zeldzaam en de symptomatologie is niet-specifiek. [2]

Eerste tekenen

Veel voorkomende klinische tekenen van gonadale dysgenese worden beschouwd als:

• Lymfoedema van de voeten, handen, bovenlichaam, nekgebied in pasgeboren baby's;
• Gebrek aan groei;
• Vervarelijke build;
• Vergrote vatvormige borsten, wijd ingestelde borstklieren (vaak met ingetrokken tepels);
• Late vorming van secundaire seksuele kenmerken en het begin van de menstruatiecyclus;
• Hypoplasie van de externe geslachtsorganen met normale clitorale grootte;
• Gemarkeerde baarmoederhypoplasie, vaginale verlenging en beperktheid;
• Grens met een lage haargroei met korte nek;
• Een karakteristiek gezichtstype ("ouderdom");
• Mandibulaire maldevelopment, gebogen gehemelte, tandheelkundige misvorming;
• Hyperpigmentatie van de oogleden;
• Bovenste ooglid hangende, strabismus, epicanthus;
• Uitgesproken transversale cervicale plooien;
• Musculoskeletale aandoeningen (kromming van de spinale kolom, osteoporose);
• Cardiovasculaire, urogenitale pathologieën.

Stages

Seksuele differentiatie is een duidelijke volgorde van fasen en processen. De chromosomale seks, die wordt gevormd bij bemesting, bepaalt de gonadale seks, die de ontwikkeling van fenotypisch geslacht bepaalt, volgens welke het mannelijke of vrouwelijke urogenitale systeem wordt gevormd. Fouten in een van de stadia van embryogenese brengen een aandoening van seksuele differentiatie in.

In de eerste fase treedt de vorming van chromosomale seks voor. Tot ongeveer 40 dagen zwangerschap ontwikkelen de embryo's zich volgens hetzelfde scenario met de vorming van ongedifferentieerde gonaden.

In de tweede fase transformeren ongedifferentieerde gonaden in eierstokken of testes. Verdere fenotypische seksuele ontwikkeling leidt tot de vorming van mannelijk en vrouwelijk urogenitale systeem. De vorming van de interne geslachtsorganen komt voor uit de Mülleriaanse en Wolff-kanalen, die zich in het begin van de embryonale ontwikkeling dicht bij elkaar bevinden. De externe geslachtsorganen en urethra in verschillende geslachten worden gevormd uit een gemeenschappelijk element, de urogenitale sinus, de genitale knobbeltjes, plooien en zwellingen.

De vorming van het mannelijke fenotype treedt op onder invloed van hormonen: stoffen die de Mülleriaanse kanalen en testosteron remmen, een product van embryonale testiculaire secretie. Bij afwezigheid van testikels ontwikkelt het fenotypische geslacht zich langs vrouwelijke lijnen.

Vormen

Vier soorten gonadale dysgenese zijn bekend:

• Typische dysgenese (Shereshevsky-Turner-syndroom) is een duidelijk defect, totale seksuele onderontwikkeling. Het baarmoederorgaan en de eileiders zijn onderontwikkeld. De Gonads hebben het uiterlijk van dunne verbindingsstrengen, wat een karyotype van 45x aangeeft. De hoogte van de patiënten is niet groter dan 1,5 meter, er zijn defecten in de vorming van het gebit, strabismus, "Mongoolse vouw". De lichaamsbouw is gedrongen, met een verkorte nek bedekt met huidplooien. Ondergewicht, oedeem van de ledematen, craniale en elleboogvervorming, schendingen van de configuratie van de oren en borst, asymmetrie en depressie van de tepels zijn kenmerkend. Hyperpigmentatie op het lichaam, uitstekende schouderbladen kunnen worden waargenomen. Vaak hebben patiënten stoornissen van het cardiovasculaire, musculoskeletale, urineapparaat. Secundaire seksuele kenmerken zijn afwezig. Een afname of afwezigheid van sekschromatine wordt gedetecteerd. Voor zuigelingen wordt het gezicht van de "oude man" beschouwd als een karakteristiek teken.
• Milde dysgenese wordt veroorzaakt door de 45x/46xx genetische mozaicisme. De omvang van het chromosomale defect bepaalt de intensiteit van de symptomatologie en de nabijheid ervan tot de manifestaties van het Shereshevsky-Turner-syndroom. De overheersing van de juiste chromosomale set vergemakkelijkt het klinische beeld. Patiënten hebben vaker een normale groei, de ontwikkeling van seksuele kenmerken is mogelijk tegen de achtergrond van een normale maandelijkse cyclus. De ontwikkeling van geslachtsorganen is echter onvolledig.
• Pure gonadale dysgenese wordt veroorzaakt door karyotype 46xx of 46xy (complete dysgenese, Swyer-syndroom) en wordt gekenmerkt door de overheersing van vrouwelijke kenmerken met eunuchoid lichaamsbouw (brede borsten op de achtergrond van vernauwde pelvis). Groei is gemiddeld of zelfs hoog, sekseverschillen worden niet gedetecteerd, maar er is seksuele infantiliteit zonder duidelijke schendingen van de anatomie van de organen. Reproductieve klieren verschijnen als vezelige kanalen, met de aanwezigheid van adequate kiemcellen. Het syndroom wordt vaak gecombineerd met een verhoogd risico op tumorvorming in de Gonaden, waardoor de klieren worden verwijderd. De pathologie wordt niet eerder bekend dan de puberteit: de borstklieren zijn klein, of hebben het uiterlijk van kleine zeehonden. Er wordt opgemerkt dat seksuele hypoplasie, laag haarverlies. Er kan schaars ontlading zijn zoals menstruatie.
• Gemengde dysgenese is een typische manifestatie van hermafroditisme. Er is een karyotype 45x/46xy, dat wordt weergegeven door zowel mannelijk als vrouwelijk fenotype. Er is een defecte wijziging van gonosomen met multischaalvorming van een genetisch geslachtscelfenotype. In de volledige afwezigheid of inactiviteit van Y, x-chromosomen, wordt de vorming van ongedifferentieerd weefsel van gonadale stoten waargenomen. Pathologische symptomatologie wordt gedetecteerd onmiddellijk na de geboorte van het kind. Externe geslachtsorganen zijn gemengd: tegen de achtergrond van hypertrofische clitoris zijn er een vergrote schaamlippen van het scrotale type, en in de loop van de puberteit prevaleren mannelijke tekens (Verilny Syndrome), zoals gezichtshaar, brutaal van de stem. Borstklieren zijn onderontwikkeld, er is hypoplasie van de baarmoeder- en eileiders. De pathologie kan lijken op typische dysgenese, maar defecten in interne organen worden zelden waargenomen.

Een dergelijke grote verscheidenheid aan vormen van dysgenese is te wijten aan de negatieve impact van bepaalde factoren tijdens de vorming van genetische fenotypische structuren die de seksuele identiteit of ontwikkeling van de kliergroep van het seksuele systeem bepalen. Defecte gonadale weefsels sterven en transformeren in bindweefselelementen die niet in staat zijn om mannelijke kiemcellen te produceren en te ontwikkelen. [3]

Complicaties en gevolgen

Skeletale groeistoornissen worden waargenomen in meer dan 95% van de gevallen van gonadale dysgenese. De groeivertraging begint in de intra-uteriene periode, maar wordt het meest merkbaar na 10-12 jaar oud.

De afwezigheid van puberale ontwikkeling is kenmerkend, hoewel gedeeltelijke puberteit soms wordt opgemerkt in gevallen van mozaïek karyotype variatie, en in geïsoleerde situaties is er een mogelijkheid van onafhankelijke zwangerschap.

Lymphoedema van de extremiteiten, die direct in pasgeboren baby's voorkomt, verdwijnt binnen enkele dagen of maanden. Maar zelfs op oudere leeftijd kan zwelling opnieuw verschijnen met bepaalde belastingen (lopende, hypothermie). Dit komt door de onjuiste ontwikkeling van het lymfestelsel. In ernstige gevallen kan de hulp van een chirurg vereist zijn: patiënten ondergaan angioplastiek.

Bij 30% van de patiënten met gonadale dysgenese worden hartdefecten (vaker linkszijdig) gediagnosticeerd vanwege een onjuiste vorming van het lymfestelsel. De meest voorkomende pathologieën zijn aorta-coarctatie, bicuspide aortaklep, worteldilatatie. Met tijdige diagnose wordt chirurgie vaak voorgeschreven om formidabele complicaties te voorkomen. In relatief milde gevallen wordt hartdisfunctie opgemerkt: verhoogde bloeddruk, mitralisklepverzakking.

Gehoorverlies wordt vaak waargenomen in de auditieve organen. Neurosensorisch of geleidend gehoorverlies ontwikkelt zich, vaak in de kindertijd en bij volwassenen ouder dan 35 jaar. De gehoorproblemen in de kindertijd leiden vaak tot slechte psychomotorische ontwikkeling: spraakvaardigheden en intelligentie zijn aangetast.

Nierschade wordt opgemerkt bij ongeveer de helft van de patiënten met gonadale dysgenese. Onregelmatige vorm van organen, hun fusie, hypoplasie, atypische lokalisatie - al deze defecten in de loop van de tijd kunnen leiden tot hoge bloeddruk, bijdragen aan infectieuze urinaire ziekten.

Een ander belangrijk gevolg van gonadale dysgenese is psychologische en gedragsstoornissen veroorzaakt door externe en andere kenmerken van patiënten. Vaak is een zieke zelfs op jonge leeftijd geïsoleerd van leeftijdsgenoten, waardoor hij/zij problemen ondervindt met socialisatie. [4]

Implicaties voor patiënten met XX-dysgenese van de Gonaden:

• Vanwege verminderde oestrogeenproductie ontwikkelen de borstklieren niet, de baarmoeder functioneert niet en de maandelijkse cyclus is afwezig voorafgaand aan de behandeling met oestrogeen;
• Progesteron wordt niet geproduceerd, de maandelijkse cyclus is onstabiel totdat de behandeling van progestin wordt gegeven;
• Tegen de achtergrond van het onvermogen van de Gonaden om eieren te produceren, kan een vrouw niet alleen zwanger worden.

Diagnostics Gonadale dysgenese

Diagnostische maatregelen worden uitgevoerd door een gynaecoloog in samenwerking met een medische geneticus: het diagnostische proces is meestal niet erg moeilijk. Specialisten beoordelen visueel de ontwikkeling van het musculoskeletale systeem, externe geslachtsorganen, glandulair systeem en voeren bovendien genetische tests uit. Voer echografie uit van de bekkenorganen en nieren, beoordeel het werk van het hart met elektrocardiografie. Laparoscopisch onderzoek van de gonaden, biopsie, meting van chromatine-niveau en kwaliteit van hormonale achtergrond.

In de vroege kinderjaren wordt gonadale dysgenese herkend door de aanwezigheid van lymfoedema van de handen en voeten, cervicale plooien, lage haarlijn, overmatige occipitale huidplooien, schildklierborsten met wijd gescheiden tepels en ondergewicht bij de geboorte. Bovendien hebben patiënten een typisch gevormd gezicht met een verminderde kaak, epicanthus, ondermaats of onregelmatig gevormde oren, hangende oogleden en de zogenaamde "vismond". Een op de twee patiënten heeft een verkorting van de IV-metacarpals en een op de 4-5 patiënten heeft aortacoarctatie.

Geassocieerde aandoeningen omvatten niermalformaties, hyperpigmentatie, nagelhypoplasie, gehoorstoornissen, auto-immuunpathologieën en hypothyreoïdie.

Tot een paar jaar geleden werden sekschromatinetests uitgevoerd om X-chromosoomverstoring te beoordelen. Dit zijn specifieke BARA-cellen, die het product zijn van inactivering van een van de X-chromosomen. Patiënten met chromosoom ingesteld 45x werden doorverwezen naar de chromatine-negatieve serie. Maar slechts de helft van de patiënten met gonadale dysgenese (personen met karyotype 45x, gemarkeerde mozaïekisme en structurele stoornissen) kan naar dezelfde serie worden verwezen. Daarom moet een dergelijke analyse voor de diagnostische nauwkeurigheid noodzakelijkerwijs worden aangevuld met Karyotype-onderzoek.

Het niveau van follikelstimulerend hormoon in serum, dat in de vroege kinderjaren wordt verhoogd, neemt vervolgens af tot normale waarden, en na 9 jaar neemt toe tot waarden die kenmerkend zijn voor castraten. Tegelijkertijd verhogen serum luteïniserende hormoonspiegels ook en nemen de niveaus van de estradiol af. Bij ongeveer 2% van de patiënten met 45x variatie en 12% van de patiënten met mozaïeken, hebben de eierstokken voldoende follikels om periodieke menstruatiebloedingen te produceren. En met minimale laesies worden patiënten soms zwanger, hoewel hun reproductieve periode meestal kort is.

Instrumentale diagnostiek wordt meestal weergegeven door radiografie, echografie, elektrocardiografie.

Veranderingen in de zijkant van de wervelkolom kunnen radiografisch worden gecontroleerd:

• Een ondermaatse eerste cervicale wervel;
• Wervellichaamafwijkingen;
• Scoliose.

Sommige patiënten met gonadale dysgenese hebben ook aangeboren heupdysplasie. In sommige gevallen zijn er afwijkingen van de tandheelkundige groei die de hulp van een orthodontist vereisen.

Er is nogal wat informatie over de vorming van osteopenie of osteoporose bij mensen met gonadale dysgenese. Patiënten hebben een verhoogde incidentie van botfracturen, vooral in de pols, wervelkolom en femorale nek. Veranderingen in het botapparaat treden op in de vroege kinderjaren: meestal wordt de corticale laag beïnvloed, die optreedt tegen de achtergrond van langzame intraosse metabole processen. Op de volwassenheid neemt de intraosseisch metabolisme aanzienlijk toe.

Differentiële diagnose

Typische gonadale dysgenese moet worden onderscheiden:

• Van een gemengde variant van pathologie, wanneer aan de ene kant een testikel is en aan de andere kant is er een gonadale massa;
• Uit de pure variant van dysgenese, wanneer gonadale kanalen aan beide zijden worden gevonden tegen de achtergrond van normaal karyotype, adequate groei en primaire amenorroe;
• Van het Noonan-syndroom, een autosomaal dominante pathologie met huid die in de nek vouwt, korte gestalte, aangeboren hartdefecten, valguskromming van de onderarmen en andere aangeboren afwijkingen tegen de achtergrond van normale gonaden en karyotype.

Diagnose wordt onmiddellijk na de geboorte uitgevoerd, of in de puberteit, wanneer amenorroe wordt gedetecteerd tegen de achtergrond van aangeboren ontwikkelingsafwijkingen.

Noonan-syndroom is een pathologie met fenotypische kenmerken van gonadale dysgenese en normale chromosomale typing. Het syndroom is geërfd in een autosomaal dominant patroon of treedt op vanwege de expressie van een abnormaal gen op de lange arm van het twaalfde chromosoom.

De kenmerken van differentiatie en diagnose van pure gonadale dysgenese en het Noonan-syndroom zijn samengevat in de volgende tabel:

Symptoom	Gonadale dysgenese	Noonan syndroom
Verschijning	Typisch voor gonadale dysgenese.	Doet denken aan het uiterlijk in gonadale dysgenese
Hartafwijkingen	Overwegend linkszijdige hartafwijkingen, aortastenose	Rechtszijdige hartafwijkingen, longslagaderstenose
Intellectuele ontwikkeling	Vaker normaal	Gestoord bij bijna een op de twee patiënten
Geboortehoogte	Onder normaal	Norma
Eindgroei	Onder normaal	Onder normaal bij één op twee patiënten
Gonaden	Gonadale dysgenese	Norma
Geslacht	Vrouwelijk	Mannelijk en vrouwelijk
Karyotype	Er is een verandering geweest	Norma

Behandeling Gonadale dysgenese

In de verwachte periode van de puberteit begint de substitutie van de oestrogeentherapie, wat nodig is om de ontwikkeling van borstklieren, externe en interne geslachtsorganen te stimuleren. Tijdens het eerste jaar van estradiol-toediening is de ontwikkeling van het musculoskeletale systeem ongeveer verdubbeld, maar de groei in de meeste gevallen bereikt niet de absolute norm.

Gonadale neoplasmata zijn zeldzaam bij patiënten met 45x variatie, in tegenstelling tot patiënten met y-chromosoommozaïekisme. Gezien dit wordt verwijdering van gonadale massa's aanbevolen in alle gevallen van het viriel syndroom.

Hoofdbehandeling Doelstellingen:

• Toename van de groeiprestaties;
• Installatie van reguliere menstruatie, de vorming van secundaire seksuele kenmerken;
• Therapie van gelijktijdige pathologieën, correctie van ontwikkelingsdefecten;
• Preventie van aandoeningen van het botsysteem (in het bijzonder osteoporose).

Momenteel wordt recombinant groeihormoon verkregen door rDNA-technologie gebruikt om de groei te normaliseren. In ons land worden drugs als norditropine, genotropine, humatrop, saizen, rastan vaak gebruikt. Het moderne therapieschema voor groeicorrectie is als volgt: elke dag in de avond injecteren subcutaan het medicijn met een dosering van 0,05 mg per kilogram per dag. De behandeling wordt voltooid wanneer de botleeftijd van de patiënt gelijk is aan 15 jaar, tegen de achtergrond van een daling van de groei van maximaal 2 cm per jaar. Langdurige groei-stimulerende behandeling tijdens de puberteit leidt tot een verbeterde uiteindelijke groei. De therapie wordt gevolgd door een pediatrische endocrinoloog, met herhaalde monitoring om de zes maanden.

Oestrogeenvervangingsbehandeling wordt voorgeschreven om adequate seksuele ontwikkeling zoveel mogelijk na te bootsen. Normaal gesproken begint de ontwikkeling van de borstklieren op ongeveer 10 jaar oud, waarna de eerste maandelijkse reactie begint. Voordat de oestroge-therapie wordt voorgeschreven, worden gonadotrope hormonen geëvalueerd om ervoor te zorgen dat spontane puberteit niet mogelijk is. Als gonadotropines verhoogd zijn, wordt de oestroge-therapie gestart.

Met normale waarden van LH en FSH voeren echografie uit van de baarmoeder en aanhangsels. Behandeling wordt uitgevoerd, rekening houdend met het dosisafhankelijke effect van oestrogeen op de rijping van de skelet: lage doses stimuleren skeletgroei en hoge doses remmen het. Er is ontdekt dat substitutief gebruik van estradiol vanaf de leeftijd van 12 jaar geen nadelig effect heeft op de uiteindelijke groei van patiënten op de achtergrond van de behandeling van groeihormoon. Het is toegestaan om orale preparaten, transdermale middelen te gebruiken (patches, gels, enz.). De initiële dosering kan een tiende of achtste van de volwassen hoeveelheid estradiol zijn, met een verdere toename over 24 maanden.

Na twee jaar schakel je over naar doseringen equivalent voor meisjes: 2 mg/dag estradiol, 0,1 mg in transdermale versie, 2,5 mg/maand estradiol dipropionaat in de vorm van v/m injecties. Progesteron is verbonden na 2 jaar vanaf het begin van de inname van de oestrogeen, vóór het begin van de menstruatie.

Het gebruik van synthetische anticonceptiva is ongewenst.

Op volwassen leeftijd wordt imitatie van adequate eierstokfunctie uitgevoerd door vervangende oestrogene en progesteronpreparaten voor te schrijven. Het gebruik van geconjugeerde of natuurlijke oestrogenen wordt aanbevolen:

• Premarin bij een dosering van 0,625-1,25 mg per dag;
• Estrofeen bij een dosering van 2 mg per dag.

Progesteron-bevattende medicijnen worden gebruikt als een aanvullende, van dag 15 tot 25 van cyclische behandeling:

• Medroxyprogesteronacetaat 5 tot 10 mg per dag;
• Norethindrone 1-2 mg per dag.

Het is toegestaan om gecombineerde middelen voor te schrijven, die volgens het cyclische schema natuurlijke oestrogenen en gestagens (divina, cycloprogynova) bevatten.

Het gebruik van synthetische oestrogeen-bevattende geneesmiddelen of anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten, wordt ontmoedigd. Eind oestrogenen en progestines op de leeftijd van de verwachte norm van de menopauze (van 50 jaar), of blijf alleen oestrogenen nemen om osteoporose te voorkomen. Calcium (1000-1200 mg per dag) wordt profylactisch genomen voor hetzelfde doel.

Hormoonvervangingstherapie voor gonadale dysgenese gaat vaak gepaard met ongewenste bijwerkingen, zoals:

• Pijn in het borstgebied;
• Misselijkheid, verhoogde eetlust, buikpijn;
• Veranderingen in de hoeveelheid cervicale slijm;
• Een gevoel van vermoeidheid, algemene zwakte;
• Spierspasmen in de ledematen;
• Gewichtstoename, oedeem;
• Verhoogd risico op trombose.

Ondanks de mogelijke bijwerkingen is het gebruik van vervangende geneesmiddelen voor gonadale dysgenese echter een therapeutische noodzaak die wordt onderschreven door internationale medische experts. [5] ]

Fysiotherapiebehandeling

Fysiotherapie is niet de definitieve behandeling voor gonadale dysgenese. Deze aanvullende behandeling helpt echter om het welzijn van patiënten te verbeteren en verbetert de effectiviteit van andere behandelingen.

• Acupunctuurpunten Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aerotherapie - Luchtbaden nemen met luchttemperatuur van ten minste 18 ° C.
• Hydrotherapie (Dousing, Rubdowns, regendouches, naald, contrast, saliebaden).
• Balneotherapie (koolstofdioxide, parel, zuurstof, radon, jodobromische baden).
• Endonasale elektroforese van magnesium, lithium, broom.

Magnetotherapie op de kraagzone wordt voorgeschreven om de bloedcirculatie te versnellen, de druk in de vaten te normaliseren, het werk van het hypofyse-hypothalamische systeem te verbeteren. De procedures worden dagelijks gedurende 12-15 dagen herhaald.

Bovendien worden fysiotherapie en massage voorgeschreven om trofics en zenuwgeleiding te verbeteren, waardoor het musculoskeletale systeem wordt versterkt. Algemene massage, kneeding van extremiteiten en groeizones, massage van de kraagzone en spinale spieren worden beoefend.

Kruidenbehandeling

Fyto-oestrogenen zijn natuurlijke stoffen in verschillende kruiden die oestrogene eigenschappen hebben. De belangrijkste bronnen van dergelijke natuurlijke oestrogenen zijn op soja gebaseerde producten. Fyto-oestrogenen hebben structurele gelijkenis met estradiol en binden aan oestrogeenreceptoren.

Een andere groep stoffen die nuttig zijn bij gonadale dysgenese zijn fytohormonen. Dit zijn componenten van medicinale planten die geen oestrogene vaardigheden hebben, maar een gunstig effect vertonen op de kwaliteit van de maandelijkse cyclus. Fytohormonen zijn aanwezig in kruiden als Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin enzovoort. Er zijn een aantal preparaten voor apotheek, waarvan de samenstelling exclusief wordt weergegeven door plantencomponenten:

• Climadinon (bevat 20 mg Cimicifuga-extract, twee keer per dag 1 tablet genomen);
• Remens (vertegenwoordigd door vijf plantencomponenten, twee keer per dag 30 druppels genomen);
• Mastodinon (vertegenwoordigd door extracten van Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik variegel, Tiger Lily en wordt twee keer per dag 30 druppels genomen).

Onder folk-remedies zijn de volgende hieropvolgend:

• Infusie van witte maretak wordt bereid uit 2 theelepel. Gerutte grondstof en 250 ml kokend water. Sta op vierentwintig uur onder een deksel. Neem de verkregen remedie overdag, verdeeld in drie porties, na de maaltijd.
• Tinctuur van de portemonnee van Shepherd wordt bereid van het aandeel van 1 deel van de plant tot 10 delen wodka. De remedie wordt 14 dagen aangedrongen, neem drie keer per dag 35 druppels.
• Infusie van Aralia Manchurian is bereid vanaf 1 theelepel. Crashed-grondstof van de plant en 1 liter kokend water. Infusie wordt tien minuten doordrenkt, neem 1 el. L. tot vijf keer per dag per dag.

Chirurgische behandeling

Laparoscopie wordt uitgevoerd om de Gonaden te visualiseren en te beslissen of gonadectomie noodzakelijk is.

Gonadectomie wordt uitgevoerd als onrijp weefsel wordt gevonden in de Gonaden. Als er volwassen eierstokweefsel is in de lobulaire ovotesticulaire gonad, wordt scheiding met het behoud van de eierstokcomponent uitgevoerd. De technische kant van de chirurgische interventie wordt bepaald door de structuur van de Gonad. Indien nodig wordt feminiserende plasty uitgevoerd.

Chirurgen hoeven echter niet altijd gedeeltelijke resectie van de ovotestis te kiezen op basis van intraoperatieve histologische diagnose, het behoud van de geslachtsspecifieke klieren en het verwijderen van ongedifferentieerde gebieden van de Gonads. Gonadectomie wordt veel vaker gebruikt als gevolg van het verhoogde risico op ovotesticulaire gonad-maligniteit. Volgens de statistieken worden kwaadaardige processen in de vorm van dysgerminomen, seminomen, gonadoBlastomen gediagnosticeerd bij bijna 3% van de patiënten.

Het voorkomen

Omdat de onderliggende oorzaken van gonadale dysgenese niet volledig zijn opgehelderd, hebben experts nog geen duidelijk schema ontwikkeld voor de preventie van de ziekte. Tot op heden bestaat specifieke preventie niet. Artsen adviseren om de volgende algemene regels te observeren:

• Toekomstige ouders moeten afzien van het drinken van alcohol, van roken en, nog meer, door drugs te gebruiken.
• Een aanstaande moeder moet aandacht besteden aan voeding. Het is noodzakelijk om de voorkeur te geven aan natuurlijk, vers, voedzaam voedsel, zonder chemische additieven. Optimaal, als het menu wordt aangepast door een specialist-voedingsdeskundige.
• Het is noodzakelijk om voldoende tijd te besteden aan fysieke activiteit (1-2 uur per dag, waarbij alle spiergroepen betrokken zijn).
• Tijdens de zwangerschap is het belangrijk voor vrouwen om contact met chemicaliën en straling te voorkomen. Als de professionele activiteit wordt geassocieerd met risicofactoren, is het noodzakelijk om de baan te veranderen, zelfs voordat de zwangerschap de plannen is.
• Een zwangere vrouw moet virale, microbiële en schimmelinfecties vermijden.
• Stressvolle en psycho-emotionele situaties moeten indien mogelijk worden vermeden.
• Zelfs in de planningsfase van de zwangerschap moet u een geneticus bezoeken om de kans op foetale afwijkingen te beoordelen.

Prognose

Tijdige diagnose, een volledig onderzoeksloop met daaropvolgend medisch toezicht, uitgebreide behandeling met alle beschikbare en aanbevolen medicijnen stelt patiënten met gonadale dysgenese in staat om een bijna volledig en actief leven te leiden, zonder huishoudelijke, psychologische en sociale problemen.

De algemene prognose voor het leven wordt als bevredigend beschouwd als de patiënt geen grove cardiovasculaire misvormingen heeft.

De groei van patiënten, zelfs met de behandeling van groeihormoon, is vaak korter dan het bevolkingsgemiddelde. De levensverwachting kan ook korter zijn, maar met regelmatig medisch toezicht en preventieve maatregelen wordt de levensverwachting aanzienlijk verhoogd.

De kwaliteit van de voorspelling wordt direct beïnvloed door:

• Timing van de initiatie van de behandeling;
• Adequaatheid van doses hormoonvervangingstherapie;
• De juiste selectie van medicijnen;
• De naleving van patiënten met aanbevelingen van artsen.

Met vroege revalidatie kan een patiënt met gonadale dysgenese een normaal gevormde baarmoeder, borstklieren en menstruatie hebben. Natuurlijke onafhankelijke zwangerschap is zeldzaam: geassisteerde reproductieve technologieën worden aanbevolen.

Literatuur gebruikt

Reproductieve endocrinolgy. Een gids voor artsen. A.V. Dreval, 2014

Baseline en klinische endocrinologie. Boek 2 - David Gardner, Dolores Schobeck