Hallucinogenen

Vervormingsperceptiemaat zoals hallucinaties of illusies en denkstoornis (bijvoorbeeld, paranoia) kan worden veroorzaakt door veel medicijnen, indien genomen in toxische doses. Vervormingsperceptiemaat en hallucinaties kunnen ook tijdens de periode van ontwenningsverschijnselen bij beëindiging van het gebruik van sedativa (zoals barbituraten of alcohol). Niettemin veroorzaken sommige stoffen een verminderde waarneming, denken en affectieve stoornissen, zelfs in lage doses, die geen significant effect hebben op het geheugen en de oriëntatie. Dergelijke stoffen worden vaak hallucinogenen (psychedelica) genoemd. Het gebruik ervan leidt echter niet altijd tot het verschijnen van hallucinaties. In de Verenigde Staten de meest gebruikte psychedelica omvatten lyserginezuurdiethylamide (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "ecstasy") en hoge cholinolytic middelen (atropine, benzotropin). Het gebruik van deze stoffen trok de aandacht van het publiek in de jaren 60 en 70, maar in de jaren 80 nam hun gebruik af. In 1989 begon het gebruik van hallucinogenen in de Verenigde Staten opnieuw toe te nemen. In 1993 meldde 11,8% van de studenten dat ze minstens één keer één van deze stoffen hadden gebruikt. De neiging tot toename van de consumptie was vooral uitgesproken bij adolescenten, beginnend met de 8e klas.

Hoewel het psychedelische effect door verschillende stoffen kan worden veroorzaakt, behoren de psychedelische basisdrugs tot twee groepen. Indoleamine hallucinogenen omvatten LSD, DMT (N, N-dimethyltryptamine), psilocybine. Fenetylamines omvatten mescaline, dimethoxymethylamphetamine (THUIS), methyleendioxyamfetamine (MDA) en MDMA. Formuleringen van beide groepen een sterke affiniteit voor de serotonine 5-HT2-receptoren (Titeler et al., 1988), maar verschillen in affiniteit voor andere subtypen van 5-HT receptoren. Er is een sterke correlatie tussen de relatieve affiniteit van deze verbindingen voor 5-HT2-receptoren en hun vermogen om hallucinaties bij mensen te veroorzaken. Rol van 5-HT2-receptoren bij het ontstaan van hallucinaties bevestigd door het feit dat antagonisten van deze receptoren, bijvoorbeeld, ritanserine, blokkeren effectief gedrags- en elektrofysiologische respons geïnduceerd hallucinogenen bij proefdieren. Recente bindingsstudies uitgevoerd met gekloneerde 5-HT-receptoren hebben aangetoond dat LSD interageert met de meeste van de 14 subtypes van deze receptoren bij nanomolaire concentraties. Het is dus twijfelachtig of het psychedelische effect geassocieerd was met een effect op een van de subtypes van serotoninereceptoren.

LSD is het meest actieve medicijn van deze groep, dat een significant psychedelisch effect veroorzaakt, zelfs bij een zo lage dosis als 25-50 μg. Daarom is LSD 3000 keer actiever dan mescaline.

LSD wordt op verschillende manieren in de ondergrondse markt verkocht. Een van deze populaire moderne vormen is postzegels waarop een kleefmiddel wordt aangebracht dat een verschillende dosis LSD bevat (50 tot 300 mg of meer). Hoewel de meeste monsters die als LSD worden verkocht LSD bevatten, bevatten monsters van giftige schimmels en andere plantensubstanties die worden verkocht als psilocybine en andere psychedelica, zelden een hallucinogeen.

Bij mensen is de werking van hallucinogenen variabel, zelfs voor dezelfde persoon op verschillende tijdstippen. Naast de dosis van de stof hangt het effect ervan af van de individuele gevoeligheid en externe omstandigheden. LSD na orale toediening wordt snel geabsorbeerd en begint gedurende 40 minuten te werken. Het effect piekt na 2-4 uur en registreert vervolgens gedurende 6-8 uur. Bij een dosis van 100 μg veroorzaakt LSD vervorming van de waarneming en hallucinaties, evenals affectieve veranderingen, waaronder euforie of depressie, paranoia, intense opwinding en soms een gevoel van paniek. Tekenen van LSD-gebruik omvatten: brede pupillen, hoge bloeddruk, snelle pols, hyperemie van de huid, speekselvloed, tranenvloed, revitalisatie van reflexen. De vervorming van visuele waarneming is vooral uitgesproken bij het gebruik van LSD. Kleuren lijken intenser, de vorm van voorwerpen kan worden vervormd, een persoon let op ongebruikelijke nuances, bijvoorbeeld op een tekening van haargroei op de achterkant van een penseel. Er is gemeld dat deze stoffen de effectiviteit van psychotherapie kunnen verhogen en kunnen bijdragen aan de behandeling van verslaving en andere psychische stoornissen. Deze rapporten worden echter niet ondersteund door gecontroleerde studies. Op dit moment is er geen reden om deze medicijnen curatief te vinden.

De zogenaamde "slechte trip" wordt gekenmerkt door intense angst, hoewel soms ernstige depressie en zelfmoordgedachten worden opgemerkt. Visuele stoornissen worden meestal uitgedrukt. De "slechte reis" geassocieerd met het gebruik van LSD is moeilijk te onderscheiden van de reactie op cholinolytische middelen en fencyclidine. Tot op heden zijn er geen gedocumenteerde sterfgevallen veroorzaakt door het gebruik van LSD, maar er zijn meldingen geweest van dodelijke ongevallen en zelfmoorden die zich voordeden tegen de achtergrond van LSD of kort na de beëindiging ervan. Langdurige psychotische reacties, die twee dagen of langer aanhouden, kunnen optreden na inname van een hallucinogeen. Bij gepredisponeerde personen kunnen deze stoffen schizofreniforme episodes veroorzaken. Bovendien kan volgens sommige bronnen langdurig gebruik van deze stoffen leiden tot de ontwikkeling van persisterende psychotische stoornissen. Frequent gebruik van psychedelische stoffen is zeldzaam, en daarom ontwikkelt tolerantie zich meestal niet. Aan gedragsveranderingen veroorzaakt door LSD ontwikkelt zich tolerantie als de stof 3-4 keer per dag wordt ingenomen, maar het ontwenningssyndroom ontwikkelt zich niet. Experimentele modellen vertoonden kruis-tolerantie tussen LSD, mescaline en psilocybine.

[1]

Behandeling van misbruik van hallucinogenen

Vanwege de onvoorspelbaarheid van de werking van psychedelische stoffen, loopt elke toepassing een zeker risico. Hoewel verslavingen en verslavingen zich niet ontwikkelen, kan medische zorg nodig zijn voor "slechte reizen". Soms lijkt het erop dat zware opwinding het gebruik van drugs vereist, maar het noodzakelijke effect in deze situatie kan een gebruikelijke rustgevende conversatie hebben. Antipsychotica (dopamine-receptorantagonisten) kunnen onaangename ervaringen bevorderen. Diazepam, 20 mg oraal, kan effectief zijn. Een bijzonder nadelig gevolg van LSD en andere soortgelijke geneesmiddelen is het optreden van episodische visuele stoornissen, die worden waargenomen bij een klein deel van de mensen die LSD in het verleden gebruikten. Dit fenomeen werd "flashback" genoemd en herinnert de gewaarwordingen die ontstonden tegen de achtergrond van de actie van LSD. Momenteel wordt het in officiële classificaties een persisterende perceptiestoornis genoemd die wordt veroorzaakt door hallucinogenen. Dit fenomeen manifesteert zich als valse beelden aan de rand van het gezichtsveld, de stroom van kleur geometrische pseudo-hallucinaties, positieve sporenbeelden. In de helft van de gevallen blijft deze visuele beperking stabiel en vormt aldus een blijvende verstoring van de werking van de visuele analysator. Tot uitlokkende factoren behoren stress, vermoeidheid, in een donkere kamer zijn, marihuana, neuroleptica, angst.

MDMA (Ecstasy)

MDMA en MDA zijn fenylethylamines, die zowel een stimulerend als een psychedelisch effect hebben. MDMA werd populair in de jaren 80 in sommige campussen vanwege het vermogen om sensorische vaardigheden en reflecties te verergeren. Deze stof is door sommige psychotherapeuten aanbevolen om de effectiviteit van de behandeling te verbeteren, maar er zijn geen aanwijzingen om deze mening te ondersteunen. Het acute effect van de stof hangt af van de dosis en wordt gekenmerkt door tachycardie, droge mond, kaakreductie, spierpijn en, met hogere doses, visuele hallucinaties, agitatie, hyperthermie en paniekaanvallen.

MDA en MDMA veroorzaken degeneratie van serotonerge neuronen en hun axonen bij ratten. Hoewel dit effect niet werd aangetoond bij de mens, werd een laag gehalte aan serotoninemetabolieten opgemerkt in de hersenvocht van personen met langdurig gebruik van MDA. Aldus kan deze stof neurotoxische effecten hebben, terwijl de toekomstige voordelen van MDMA niet zijn bewezen.

Fencyclidine

Door zijn farmacologische werking is het anders dan andere psychedelica, waarvan het prototype LSD is. Aanvankelijk werd phencyclidine voorgesteld als een verdovingsmiddel in de jaren 1950, maar werd niet gebruikt vanwege de hoge frequentie van delirium en hallucinaties in de postoperatieve periode. Hij werd verwezen naar dissociatieve anesthetica, omdat in de staat van anesthesie de patiënten het bewustzijn behouden, ze hebben een knipperende blik, een bevroren gezicht en stijve spieren. Misbruik van dit medicijn begon met de 70-er jaren. Aanvankelijk werd het oraal ingenomen en vervolgens gerookt, waardoor de dosis beter kon worden gereguleerd. Het effect van het medicijn werd onderzocht bij gezonde vrijwilligers. Bij een dosis van 0,05 mg / kg veroorzaakt fencyclidine emotionele afstomping, verarming van het denken, bizarre reacties bij projectieve tests. Fenziliklidin kan ook een katatonische houding en een schizofreniform syndroom veroorzaken. Personen die hoge doseringen van het medicijn gebruiken, kunnen actief reageren op hallucinaties, vijandigheid tonen en agressief gedrag vertonen. Het verdovende effect neemt toe bij toenemende dosis. Ze kunnen een sopor of coma hebben, vergezeld van spierrigiditeit, rhabdomyolyse, hyperthermie. Bij intoxicatie bij patiënten kan er sprake zijn van een progressieve verslechtering van de toestand van agressief gedrag tot de ontwikkeling van coma met de aanwezigheid van brede niet-reagerende pupillen en hoge arteriële druk.

Fenzyclidine heeft een hoge affiniteit voor de structuren van de cortex en het limbisch systeem, resulterend in blokkade van N-methyl-D-acapatotaal (NMDA) -type glutamaatreceptoren. Sommige opioïden en andere middelen hebben hetzelfde effect als fencyclidine op laboratoriummodellen en binden specifiek aan dezelfde receptoren. Volgens sommige rapporten is de stimulatie van NMDA-receptoren door een groot aantal exciterende aminozuren een van de schakels in de "ischemische cascade", leidend tot de dood van neuronen. In dit opzicht is er een interesse in de vorming van fenpiclidine-analogen, die ook NMDA-receptoren zouden blokkeren, maar geen psychotogenische effecten hadden.

Fenzyclidine veroorzaakt een fenomeen van versterking bij primaten, zoals blijkt uit experimenten met zelfintroductie van stoffen die tot intoxicatie leiden. Mensen gebruiken het vaakst fencyclidine zo nu en dan, maar ongeveer 7% van de gevallen, volgens sommige studies, is er dagelijks gebruik. Volgens sommige gegevens ontwikkelen de dieren tolerantie voor de gedragseffecten van PCP, maar dit fenomeen is niet systematisch onderzocht bij mensen. Bij primaten na onderbreking van de dagelijkse toediening worden onthoudingsverschijnselen waargenomen - slaperigheid, tremor, epileptische aanvallen, diarree, pilo-erectie, bruxisme, vocalisatie.

[2], [3], [4]

Behandeling van misbruik van fencyclidine

Bij overdosering zijn alleen ondersteunende maatregelen nodig, omdat er geen geneesmiddel de effecten van fencyclidine blokkeert en de effectiviteit van maatregelen om de excretie van fencyclidine te versnellen niet is bewezen. Hoewel er aanbevelingen zijn voor het verzuren van urine. Coma met een overdosis fencyclidine kan 7 tot 10 dagen duren. Excitatie of een psychotische aandoening veroorzaakt door fencyclidine kan worden gedoteerd met diazepam. Aanhoudende psychotische stoornissen vereisen de benoeming van neuroleptica, bijvoorbeeld haloperidol. Omdat fencyclidine een holinolitisch effect heeft, moeten neuroleptica met een vergelijkbaar effect, bijvoorbeeld chloorpromazine, worden vermeden.

Inhaleren

Inhalatiemiddelen bevatten verschillende categorieën chemicaliën die verdampen op kamertemperatuur en die bij inademing plotselinge veranderingen in de mentale toestand kunnen veroorzaken. Voorbeelden zijn tolueen, kerosine, benzine, tetrachloorkoolstof, amylnitraat en stikstofoxide. Oplosmiddelen (bijvoorbeeld tolueen) worden meestal gebruikt door kinderen vanaf de leeftijd van 12 jaar. De stof wordt meestal in een plastic zak gedaan en geïnhaleerd. Na enkele minuten treden duizeligheid en vergiftiging op. Aerosolen die fluorkoolwaterstofoplosmiddelen bevatten, worden ook veel gebruikt. Langdurig of dagelijks gebruik kan leiden tot schade aan verschillende systemen van het lichaam: overtreding van de hartslag, beenmergdepressie, hersendegeneratie, schade aan de lever, nieren, perifere zenuwen. Een dodelijke afloop is mogelijk, waarschijnlijk geassocieerd met een hartritmestoornis, vooral bij lichamelijke inspanning of obstructie van de bovenste luchtwegen.

Amyl nitraat (poppers) veroorzaakt ontspanning van gladde spieren en werd in het verleden gebruikt om angina pectoris te behandelen. Het is een gele, vluchtige, ontvlambare vloeistof met een fruitige geur. De afgelopen jaren zijn amylnitraat en butylnitraat gebruikt om soepele spieren te ontspannen en het orgasme te verbeteren, vooral mannelijke homoseksuelen. Het wordt gekocht in de vorm van kamerdeodoranten. Het kan opwinding veroorzaken, een gevoel van bloedstroom, duizeligheid. Bijwerkingen zijn onder andere hartslag, orthostatische hypotensie, hoofdpijn, in ernstige gevallen is verlies van bewustzijn mogelijk.

Gasvormige anesthetica, bijvoorbeeld lachgas of halothaan, worden soms gebruikt om een roes te krijgen van medisch personeel. Distikstofoxide wordt ook misbruikt door werknemers in de openbare keuken, omdat het wordt geproduceerd in wegwerpbare kleine aluminium containers die worden gebruikt voor het kloppen van room. Distikstofoxide veroorzaakt euforie, analgesie en dan verlies van bewustzijn. Dwangmatig gebruik en chronische intoxicatie worden zelden gemeld, maar er is een risico van overdosis geassocieerd met misbruik van dit verdovingsmiddel.

Behandeling van afhankelijkheid

De behandeling van middelenmisbruik en -afhankelijkheid moet afhangen van de aard van de stof en de individuele kenmerken van elke individuele patiënt. Het algoritme houdt rekening met verschillende therapeutische mogelijkheden. Voor elke categorie psychoactieve stoffen wordt beschikbare medische behandeling geboden. Behandeling is onmogelijk zonder de farmacologische kenmerken van de door de patiënt gebruikte stoffen, of een combinatie daarvan, te kennen. Dit is vooral belangrijk bij de behandeling van overdosering of ontgifting bij een patiënt met een onthoudingssyndroom. Het is belangrijk om te begrijpen dat behandeling van afhankelijkheid vele maanden en jaren van revalidatie vereist. Gedragstereotypen ontwikkeld tijdens de duizendvoudige injecties van het medicijn zullen niet verdwijnen na ontgifting en zelfs na een typisch 28-dagen revalidatieprogramma voor de patiënt. Langdurige ambulante behandeling is nodig. Hoewel het de voorkeur verdient te streven naar volledige onthouding, komen in de praktijk veel patiënten in de verleiding om opnieuw te beginnen met het gebruik van het geneesmiddel, wat herhaalde behandelingskuren kan vereisen. In dit geval kan onderhoudstherapie effectief zijn, zoals langdurige methadonbehandeling bij opioïde afhankelijkheid. Dit proces kan worden vergeleken met de behandeling van andere chronische ziekten zoals diabetes, astma of hypertensie, dat langdurige toediening van geneesmiddelen, en volledig herstel onwaarschijnlijk vereisen. Als we afhankelijkheid in de context van een chronische ziekte beschouwen, kan de bestaande behandeling van afhankelijkheid als vrij effectief worden beschouwd. Langdurige behandeling gaat gepaard met een verbetering van de fysieke en mentale status, evenals sociale en professionele activiteiten. Helaas, als gevolg van algemene medische gemeenschap pessimisme over de behandeling werkzaamheid, therapeutische inspanningen in de eerste plaats gericht op de correctie van complicaties - long-, hart-, lever-, en niet op de correctie van gedragsveranderingen geassocieerd met verslaving. Ondertussen, het richten van pogingen om de afhankelijkheid zelf te behandelen, is het mogelijk om somatische complicaties te voorkomen, en dit vereist een lang revalidatieprogramma.