Hepatitis B: oorzaken

Hepatitis B-virus (HBV) behoort tot de hepadnavirusfamilie (hepar - lever, DNA - DNA, d.w.z. DNA-bevattende virussen die de lever aantasten), het geslacht Orthohepadnavirus. Het hepatitis B-virus, of Dane-deeltje, is bolvormig met een diameter van 40-48 nm (gemiddeld 42 nm). Het membraan bestaat uit een fosfolipide dubbellaag van 7 nm dik, waarin oppervlakte-antigeendeeltjes zijn ondergedompeld, bestaande uit enkele honderden eiwitmoleculen, glycoproteïnen en lipoproteïnen. Binnenin het HBV bevindt zich een nucleocapside of kern, die de vorm heeft van een icosaëder met een diameter van 28 nm, die het HBV-genoom, een terminaal eiwit en het enzym DNA-polymerase bevat. Het HBV-genoom wordt vertegenwoordigd door een gedeeltelijk dubbelstrengs DNA-molecuul met een open ringvorm en ongeveer 3200 nucleotidebasenparen (3020-3200). HBV-DNA bestaat uit vier genen: het S-gen, dat codeert voor het oppervlakteantigeen van het envelopantigeen - HBsAg; het C-gen, dat codeert voor HBcAg; het P-gen, dat codeert voor informatie over het enzym DNA-polymerase, dat de functie van reverse transcriptase vervult; het X-gen, dat informatie draagt over het X-eiwit.

HBsAg wordt gesynthetiseerd in het cytoplasma van de hepatocyt. Tijdens virale replicatie wordt een significante overmaat aan HBsAg gevormd, waardoor HBsAg-deeltjes de overhand hebben in het bloedserum van de patiënt in plaats van volwaardige virussen - gemiddeld zijn er 1000 tot 1.000.000 bolvormige HBsAg-deeltjes per viraal deeltje. Bovendien kan het bloedserum van patiënten met virale hepatitis B defecte virionen bevatten (tot 50% van de totale pool die in het bloed circuleert), waarvan de nucleocapside geen HBV-DNA bevat. Er zijn vier hoofdsubtypen van HBsAg vastgesteld: adw, adr, ayw en ayr. In Oekraïne zijn voornamelijk de subtypen ayw en adw geregistreerd. Op basis van de analyse van de nucleotidesequenties van het S- en Pre-S-gen worden virusisolaten, verkregen in verschillende delen van de wereld, gegroepeerd in 8 hoofdgenotypen, aangeduid met letters van het Latijnse alfabet: A, B, C, D, E, F, G en H. Genotype D komt het meest voor in Oekraïne, terwijl genotype A minder vaak wordt geregistreerd. Een volledige overeenkomst tussen HBV-genotypen en HBsAg-serotypen is niet vastgesteld. De studie van HBV-subtypen en -genotypen is belangrijk om de relatie vast te stellen tussen een bepaalde virusvariant en de ernst van acute en chronische hepatitis, de ontwikkeling van fulminante virale hepatitis B, en om vaccins te ontwikkelen en de effectiviteit van antivirale therapie te beoordelen.

De kans op het ontwikkelen van ernstige hepatitis tegen de achtergrond van acute hepatitis B en de vorming van hepatocellulair carcinoom bij patiënten met chronische hepatitis B is hoger bij patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype C in vergelijking met genotype B. Genotype B ondergaat vaker HBe/anti-HBe-seroconversie op jonge leeftijd in vergelijking met genotype C. Patiënten met genotype A en B hebben een hogere kans om te reageren op interferonbehandeling in vergelijking met patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype A en B.

Het HBV S-gen is verantwoordelijk voor de synthese van HB-Ag, wat de productie van neutraliserende antilichamen veroorzaakt. Het S-gen wordt daarom gebruikt om genetisch gemodificeerde vaccins te produceren.

Gen C (kerngen) codeert voor het nucleocapside-eiwit (HBcAg), dat zichzelf kan assembleren tot kerndeeltjes, waarin HBV-DNA wordt verpakt nadat de replicatiecyclus is voltooid. Het kerngen bevat een pre-core zone die codeert voor een pre-core polypeptide dat wordt omgezet in een oplosbare vorm en wordt uitgescheiden in het endoplasmatisch reticulum en vervolgens in het bloed als het eiwit HBeAg (HBV e-antigeen). HBeAg is een van de belangrijkste epitopen die de vorming van een pool van specifieke cytotoxische T-lymfocyten veroorzaakt, die naar de lever migreren en verantwoordelijk zijn voor de eliminatie van het virus. Het is vastgesteld dat mutaties in de pre-core zone leiden tot een afname of volledige stopzetting van de HBeAg-productie. Bij de ontwikkeling van chronische hepatitis B leidt de selectie van HBeAg-negatieve HBV-stammen, doordat ze de immuuncontrole van het lichaam ontwijken, tot de overgang van chronische HBeAg-positieve virale hepatitis B naar het stadium van HBeAg-negatieve chronische hepatitis B. Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B hebben mogelijk een ander biochemisch profiel van de ziekte (golfachtige aard van de ALT-spiegel), hebben een lager gehalte aan HBV-DNA in het bloed en reageren slechter op behandeling met antivirale geneesmiddelen.

Het P-gen codeert voor een eiwit met enzymatische activiteit: HBV DNA-polymerase. Dit enzym functioneert ook als een reverse transcriptase. De klinische relevantie van mutaties in het HBV DNA P-gen hangt voornamelijk samen met resistentie tegen behandeling met nucleoside-analogen van chronische hepatitis B.

Het X-gen codeert voor een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van primaire leverkanker bij HBV-dragers. Bovendien kan het X-eiwit de replicatie van andere virussen, met name hiv, activeren, wat de verslechtering van het klinische beloop van personen die besmet zijn met het HBV- en hiv-virus bepaalt.

Antilichamen worden in het menselijk lichaam geproduceerd tegen elk HBV-antigeen. In de klinische praktijk wordt detectie van antigenen en antilichamen gebruikt om virale hepatitis B te diagnosticeren, het stadium van het proces te bepalen, de prognose te bepalen, de effectiviteit van de behandeling te evalueren en de indicaties voor vaccinatie en hervaccinatie te bepalen.

HBV is zeer resistent tegen fysische en chemische factoren, blijft 3 maanden levensvatbaar in bloedserum bij kamertemperatuur, tot 15 jaar bij 20 °C en tot 25 jaar in gedroogd plasma, en sterft niet af onder invloed van veel desinfectiemiddelen en bloedconserveermiddelen. Het wordt geïnactiveerd door autoclaveren (45 min) en sterilisatie met droge hitte (+160 °C). Het is gevoelig voor ether en niet-ionogene detergenten. Aldehyden en chloorverbindingen worden voornamelijk gebruikt voor chemische desinfectie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]