Hepatitis A: oorzaken en pathogenese

De veroorzaker van virale hepatitis A is het HAV-virus (hepatitis A-virus), toegeschreven aan het geslacht Hepatovirus in de familie Picornaviridae. Morfologisch ziet de HAV eruit als een bolvormig, niet-omhullend bolvormig deeltje van 27-30 nm groot. Het genoom wordt voorgesteld door een enkelstrengig RNA-molecuul dat bestaat uit ongeveer 7.500 nucleotiden. RNA van het virus is omgeven door een buitenste eiwitcapsule (capside). Er is slechts één HAV-HAAg-antigeen bekend. Waarop het macroorganisme antilichamen produceert. In de studie van talrijke stammen van HAV geïsoleerd uit patiënten in verschillende regio's van de wereld en van experimenteel geïnfecteerde apen, zijn zeven genotypen en verschillende subtypes van HAV geïdentificeerd. De stammen geïsoleerd in Rusland behoren tot de versie van het virus IA. Alle bekende HAV-isolaten zijn geclassificeerd als een enkel serotype, dat de ontwikkeling van kruis-beschermende immuniteit verzekert. HAV - hepatotropisch, heeft een zwak cytopathisch effect op levercellen. HAV wordt beschouwd als een van de meest resistente tegen omgevingsfactoren van menselijke virussen. Het is in staat om gedurende enkele weken op kamertemperatuur te worden bewaard, bij +4 ° C gedurende maanden, bij -20 ° C blijft het nog enkele jaren houdbaar. Bestand tegen verwarmen tot 60 ° C gedurende 4-12 uur; bestand tegen de werking van zuren en vetoplosmiddelen, kan langdurig worden geconserveerd in water, voedsel, afvalwater, bij verschillende objecten van de externe omgeving. Wanneer het wordt gekookt, breekt het gedurende 5 minuten af, behandeld met chlooramine - na 15 minuten. Het virus is gevoelig voor formaline, ultraviolette bestraling. Het wordt ook geïnactiveerd door autoclaveren. Kaliumpermanganaat, jodideverbindingen, 70% ethanol, ontsmettingsmiddelen op basis van quaternaire ammoniumverbindingen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

De pathogenese van hepatitis A

De introductie van HAV in het lichaam vindt plaats via de mond en vervolgens in de maag. Omdat het virus snel zuur is, overwint het gemakkelijk de maagbarrière, komt het in de dunne darm, wordt het in het bloed opgenomen en bereikt het de lever via het poortadersysteem. In de cellen waarvan de replicatie plaatsvindt. Op het membraan van hepatocyten zijn er virussen die overeenkomen met het virus, waaraan HAV is gehecht en in de levercel binnendringt; In het cytoplasma van de hepatocyt vindt de replicatie plaats. Een deel van de nieuw gevormde virale deeltjes komt met gal in de feces en wordt uitgescheiden uit het lichaam, de andere infecteert aangrenzende hepatocyten.

Er is vastgesteld dat langdurige replicatie van HAV in celcultuur niet gepaard gaat met cytolyse van hepatocyten. Daarom wordt nu aangenomen dat leverschade bij virale hepatitis A niet zozeer te wijten is aan HAV zelf, maar aan de cellulaire immuunreacties van een persoon. Cytotoxische T-cellen herkennen en lyseren met virus geïnfecteerde hepatocyten. Bovendien produceren deze zelfde T-lymfocyten gamma-interferon, wat een aantal immuunresponsen teweegbrengt. Vrijstelling van het virus komt grotendeels door immunologisch gemedieerde vernietiging van de hepatische cellen. Vanwege de afbraak van hepatocyten die necrose hebben ondergaan, komen het virus en zijn "fragmenten" in het bloed, dat wil zeggen dat een fase van secundaire viremie optreedt.

HAV heeft een hoge immunogene activiteit. Gelijktijdig met het cellulaire vindt activatie van de humorale component van het immuunsysteem plaats met de accumulatie van virusneutraliserende antilichamen. Vanwege een snelle en intensieve immuunrespons vindt een blokkering van virale replicatie plaats en de verdere introductie in niet-geïnfecteerde hepatocyten is beperkt. Als een gevolg van de gecombineerde werking van alle delen van het immuunsysteem, wordt na een paar weken het lichaam vrijgelaten uit HAV, dus voor virale hepatitis A is er geen lange-termijnvirus of chronische vormen. De adequaatheid van de beschermende immuunrespons bij virale hepatitis A wordt toegeschreven aan zijn relatief gemakkelijke loop, de uitzonderlijke zeldzaamheid van fulminante vormen met een dodelijke afloop, volledig herstel in de overgrote meerderheid van de gevallen. Enorme necrose van hepatocyten bij virale hepatitis A gebeurt meestal niet. Het grootste deel van de hepatocyten blijft intact. Net als bij andere acute virale hepatitis is er bij virale hepatitis A sprake van acute diffuse ontsteking van de lever, die zelfs vóór de verschijning van geelzucht kan worden opgespoord. Bij virale hepatitis A is de lever het enige doelwitorgaan waarin het virus zich repliceert, en daarom zijn extrahepatische manifestaties van virale hepatitis A niet inherent.

HLA-moleculen zijn betrokken bij de lysis van HAV-geïnfecteerde hepatocyten. Waarbij in het verloop van de ziekte "run" auto-immune mechanismen met de vorming van antistoffen tegen private hepatocyten. Bij personen met een genetische aanleg voor auto-immuunreacties, kan HAV de ontwikkeling initiëren van auto-immune hepatitis van het eerste type. Op dit moment beschikbare gegevens over de pathogenese van virale hepatitis A stelt ons in staat om de ziekte te behandelen zoals acute, goedaardige, met de mogelijkheid om zelfbeheersing, hoewel in 1996 de Japanse auteurs van het eerste verslag van chronische virale hepatitis A en aanhoudende virale replicatie bij mensen gepubliceerd.