Hepatocellulair carcinoom - Pathogenese

De tumor is meestal wit, soms gekleurd met gal en kan haarden van bloeding en necrose bevatten. Grote intrahepatische vertakkingen van de poortader en leverader zijn vaak getromboseerd en bevatten tumormassa's. Er zijn drie vormen van hepatocellulair carcinoom: expansief (of nodulair - in de vorm van grote lymfeklieren met duidelijke grenzen), massief (of infiltratief) en multifocaal (of diffuus). De nodulaire vorm van hepatocellulair carcinoom ontwikkelt zich meestal in de lever die niet door cirrose is aangetast; in Japan worden ingekapselde tumoren waargenomen. In het Westen en in Afrikaanse landen wordt hepatocellulair carcinoom in de meeste gevallen vertegenwoordigd door massieve en diffuse vormen.

Hepatocellulair carcinoom

De cellen lijken op normale hepatocyten en zijn gerangschikt in compacte, vingerachtige uitlopers of solide trabeculae. De tumor lijkt in verschillende mate op normaal leverweefsel. Tumorcellen scheiden soms gal af en bevatten glycogeen. Er is geen intercellulair stroma en tumorcellen bekleden met bloed gevulde ruimtes.

Tumorcellen zijn doorgaans kleiner dan normale hepatocyten; ze zijn polygonaal van vorm en hebben een granulair cytoplasma. Atypische reuzencellen worden soms aangetroffen. Het cytoplasma is meestal eosinofiel en wordt basofiel naarmate de maligniteit toeneemt. De kernen zijn hyperchromatisch en variëren in grootte. Overwegend eosinofiele tumoren worden soms aangetroffen. Necrotische haarden worden vaak in het centrum van de tumor opgemerkt. Een vroeg teken is infiltratie van de periportale lymfevaten door tumorcellen. Bij ongeveer 15% van de patiënten, meestal met hoge serum-alfa-FP-concentraties, worden PAS-positieve diastase-resistente bolvormige insluitsels gevonden, die mogelijk glycoproteïnen vertegenwoordigen die door hepatocyten worden geproduceerd.

_{Alfa 1-} antitrypsine en a-foetoproteïne worden ook vaak in de tumor aangetroffen.

Qua maligniteit kunnen levertumoren het hele spectrum bestrijken - van goedaardige regeneratieklieren tot kwaadaardige tumoren. Dysplasie van hepatocyten neemt een tussenpositie in. De kans op maligniteit is vooral hoog bij aanwezigheid van kleine dysplastische hepatocyten. Een toename van de dichtheid van tumorcelkernen met 1,3 of meer keer de dichtheid van normale hepatocytkernen wijst op een sterk gedifferentieerd hepatocellulair carcinoom.

Elektronenmicroscopiegegevens. Het cytoplasma van humane hepatocellulaire carcinoomcellen bevat hyaline. Cytoplasmatische insluitsels omvatten filamenteuze lichaampjes en autofagische vacuolen.

Heldercellig hepatocellulair carcinoom

Tumorcellen in deze vorm van hepatocellulair carcinoom hebben een niet-kleurend, vaak schuimig cytoplasma. Lipiden en soms glycogeen worden in het grote cytoplasma aangetroffen. De tumor gaat vaak gepaard met hypoglykemie en hypercholesterolemie; de prognose kan variëren.

Hepatocellulair carcinoom met reuzencellen

Bij deze zeldzame vorm van hepatocellulair carcinoom bevatten sommige delen van de tumor clusters van gigantische cellen die lijken op osteoclasten, omgeven door mononucleaire cellen. In andere delen vertoont de tumor een typisch histologisch beeld voor hepatocellulair carcinoom.

Tumorverspreiding

Intrahepatisch. Metastasen kunnen de gehele lever aantasten of beperkt blijven tot één leverkwab. Metastasering vindt meestal hematogene uitzaaiing plaats, aangezien tumorcellen grenzen aan vaatruimten. Lymfatische metastasering en directe groei in gezond weefsel zijn ook mogelijk.

Extrahepatisch. De tumor kan uitgroeien tot kleine en grote takken van de poortader en leverader, evenals tot in de vena cava. Metastasen van hepatocellulair carcinoom kunnen ook worden aangetroffen in slokdarmvarices, zelfs als deze gescleroseerd zijn. Dit is de route waarlangs metastasen naar de longen kunnen ontstaan. Deze metastasen zijn meestal klein van formaat. Tumorembolieën kunnen leiden tot trombose van de longslagaders. Systemische verspreiding kan leiden tot metastasen in elk deel van het lichaam, met name in de botten. Regionale lymfeklieren in de porta hepatis, evenals de lymfeklierketens van het mediastinum en de hals, worden vaak aangetast.

Tumorbetrokkenheid van het peritoneum leidt tot hemorragische ascites. Deze complicatie kan wijzen op het terminale stadium van de ziekte.

Histologische tekenen van metastasen. Metastasen lijken qua structuur op de primaire tumor en er kunnen zelfs tekenen van galvorming worden waargenomen. Soms kunnen de cellen van de primaire tumor en de metastasen echter aanzienlijk verschillen. De aanwezigheid van gal of glycogeen in de cellen van metastasen wijst erop dat de primaire tumor van leveroorsprong is.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]