Hepatotoxiciteit tetrachloorkoolstof

Koolstoftetrachloride kan per ongeluk het lichaam binnendringen of als gevolg van opname met een suïcidaal doel. In dit geval kan het gasvormig zijn (bijvoorbeeld tijdens het chemisch reinigen of bij het vullen van een brandblusser) of gemengd zijn met dranken.

Schade aan de lever is het gevolg van een toxische metaboliet die werkt op cytochroom P450-afhankelijk monooxidase gelokaliseerd in het gladde endoplasmatisch reticulum van perivennulaire hepatocyten. De werking wordt versterkt door enzyminductoren, bijvoorbeeld alcohol en barbituraten, en wordt verzwakt door verhongering van eiwitten, wat leidt tot een afname van de activiteit van enzymen die geneesmiddelen metaboliseren.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Morfologische veranderingen

In de hepatocyten van zone 3 wordt hydropische dystrofie onthuld in de vorm van een transparant cytoplasma en een pycnotische kern. Vetdegeneratie kan in verschillende mate worden uitgedrukt - van enkele vetdruppels tot diffuse betrokkenheid van hepatocyten. Er is een lichte infiltratie van portaalzones met polymorfonucleaire leukocyten. Fibrose is niet karakteristiek. Naarmate ze herstellen, wordt het morfologische beeld in de lever weer normaal.

Symptomen

Vergiftiging wordt gekenmerkt door braken, buikpijn en diarree. Tijdens de 2de dag komt geelzucht samen. Er kan een toename en pijn in de lever zijn. Vanwege ernstige hypoprothrombinemie is spontane bloeding mogelijk. De activiteit van serumtransaminasen is aanzienlijk toegenomen; het gehalte aan albumine in het serum is verlaagd.

In ernstige gevallen loopt acuut nierfalen voorop. Vertoonde acute hemorrhagische gastritis. Vanwege het feit dat tetrachloorkoolstof een verdovingsmiddel is, is er sprake van toenemende slaperigheid.

Stoffen met dezelfde structuur als tetrachloorkoolstof

Adolescenten die lijm ruiken die tolueen bevat, of een paar huishoudelijke vloeistoffen die trichloorethyleen bevatten, kunnen geelzucht ontwikkelen met levernecrose en nierfalen.

Het beeld, vergelijkbaar met vergiftiging met tetrachloorkoolstof, ontwikkelt zich met de productievergiftiging met het oplosmiddel 1,1,1-trichloorethaan.

Benzeenderivaten - trinitrotolueen, dinitrofenol en tolueen - hebben voornamelijk invloed op het beenmerg, waardoor het aplasie veroorzaakt. Er kan acute leverschade zijn, maar chronische veranderingen zijn zeldzaam.

Contact met industriële organische oplosmiddelen kan leiden tot een verhoging van het niveau van transaminasen. Een kort contact (minder dan 3 maanden) met een oplosmiddel van dimethylformamide leidt tot spijsverteringsstoornissen, een significante toename in het niveau van transaminasen, focale hepatische celnecrose en kleine druppelovergewicht. Bij langduriger contact (meer dan 1 jaar) zijn de klinische verschijnselen minimaal en neemt het niveau van transaminasen matig toe. Met leverbiopsie, worden obesitas met kleine druppeltjes en proliferatie van een glad endoplasmatisch reticulum onthuld.

Elektronenmicroscopie van biopsiespecimens toont SHIK-positieve insluitsels en pathologische veranderingen in mitochondriën.

Het productiecontact met 2-nitropropaan kan tot de dood leiden.

Misschien zijn niet alle gevallen van industriële leverschade herkenbaar. De prognostische waarde van langdurig industrieel contact met toxische stoffen is niet bekend.

Behandeling

Bij het preventieve onderzoek van werknemers in contact met tetrachloorkoolstof, dient aandacht te worden besteed aan de grootte en gevoeligheid van de lever, het niveau van urobilinogeen in de urine en de activiteit van serumtransaminasen en GGTP.

Bij acute vergiftiging wordt een hoogcalorisch, koolhydraatrijk voedsel voorgeschreven; met tekenen van acuut lever-nierfalen, passende behandeling, inclusief hemodialyse. De vroege toediening van acetylcysteïne kan schade aan de lever en de nieren minimaliseren.

Vooruitzicht

In de acute fase is de doodsoorzaak nierfalen. Als het slachtoffer niet sterft in de acute fase, ontwikkelen zich later geen leveraandoeningen. Bij experimenten met ratten werd aangetoond dat herhaalde intoxicaties leiden tot cirrose. Bij mensen worden dergelijke effecten niet waargenomen; bij langdurig contact kunnen hepatocyten zelfs meer resistent worden tegen deze intoxicatie. Koolstoftetrachloride is geen etiologische factor van levercirrose bij mensen.

[9], [10], [11], [12], [13]