Histiocytose van Langerhans-cellen (histiocytose X): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Histiocytose van Langerhans-cellen (granulomatosis van Langerhans-cellen, histiocytose X) is de proliferatie van dendritische mononucleaire cellen met diffuse of lokale orgaaninfiltratie. De ziekte komt vooral voor bij kinderen. De manifestatie van de ziekte omvat longinfiltratie, botbeschadiging, huiduitslag, hepatische, hemopoietische en endocriene disfunctie. De diagnose is gebaseerd op biopsieresultaten. De behandeling omvat ondersteunende therapie, chemotherapie of lokale behandeling met chirurgie, bestralingstherapie afhankelijk van de verspreiding van de ziekte.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

De histiocytose van de ziekte X komt voor op een frequentie van 1:50 000, in de meeste gevallen - kinderen van jonge leeftijd, hoewel er gevallen van kinderziekten bij adolescenten zijn. Volwassenen, ouderen, meestal mannen, worden echter vaak ziek.

[4], [5], [6]

Risicofactoren

Factoren die predisponeren voor een ongunstige prognose zijn de leeftijd van maximaal 2 jaar en de verspreiding van het proces, met name de betrokkenheid van het hematopoietische systeem, de lever en / of longen.

[7], [8], [9], [10],

Pathogenese

Histiocytose van de cellen van Langerhans (GCR) - een disfunctie van de dendritische cel. Heldere klinische syndromen van een dergelijke aandoening zijn in het verleden beschreven als eosinofiel granuloom, Hend-Schuler-Crischen-ziekte en Letterter-Sieve-ziekte. Aangezien deze syndromen kunnen verschillende manifestaties van de primaire ziekte, en vanwege het feit dat de meeste patiënten met langerhanscelhistiocytose gedetecteerd door verscheidene syndroom nu afzonderlijke syndromen bepalen grotendeels van historisch belang.

Histiocytose X wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van pathologische proliferatie van dendrietcellen in een of meer organen. Botten, huid, tanden, tandvleesweefsel, oren, endocriene organen, longen, lever, milt, lymfeklieren en beenmerg kunnen worden aangetast. De organen kunnen worden aangetast door zich vermenigvuldigende cellen die hun disfunctie veroorzaken, of deze organen ervaren de druk van naburige, vergrote organen. In de helft van de gevallen zijn veel organen aangetast.

[11], [12], [13]

Symptomen histiocytosishart X

Symptomen en tekenen zijn divers en hangen af van welke organen zijn geïnfiltreerd. Syndromen worden beschreven in overeenstemming met de historische richtlijnen, maar slechts een klein aantal patiënten heeft klassieke manifestaties van de ziekte.

Eosinofiel granuloom

Het solitaire of multifocale eosinofiele granuloom (60-80% van de gevallen van histiocytose X) komt vooral voor bij oudere kinderen en jongeren, meestal tot 30 jaar; De piekincidentie valt op de leeftijd van 5 tot 10 jaar. De meest aangetaste botten, vaak met pijn, onvermogen om de zwaartekracht te weerstaan, met de vorming van een gevoelige zachte tumor (vaak warm).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen-ziekte

Dit syndroom (15-40% van de gevallen van histiocytose X) komt vaker voor bij kinderen van 2 tot 5 jaar, minder vaak bij oudere kinderen en volwassenen. Dit is een systemische ziekte waarbij de platte botten van de schedel, ribben, bekken en schouderblad klassiek worden beïnvloed. Lange botten en lumbosacrale wervelkolom worden minder vaak bij het proces betrokken; polsen, borstels, voeten en nekwervels worden zelden aangetast. In klassieke gevallen hebben patiënten exophthalmus vanwege de orbitale tumormassa. Verlies van visie of scheelzien is zeldzaam en wordt veroorzaakt door schade aan de oogzenuw of orbitale spieren. Bij oudere patiënten is tandverlies, veroorzaakt door apicale en gingivale infiltratie, vaak voorkomend.

Een typische manifestatie van de ziekte is chronische midden- en buitenotitis veroorzaakt door de betrokkenheid van het mastoïde proces en het stenige deel van het slaapbeen met gedeeltelijke obstructie van de gehoorgang. Diabetes insipidus is het laatste onderdeel van de klassieke triade die plat botverlies en proptosis gediagnosticeerd in 5-50% van de patiënten, het vaakst bij kinderen die systemische ziekte met betrokkenheid bij het proces van de baan en de schedel omvat. Tot 40% van de kinderen met een systemische ziekte worden gekenmerkt door een lage groei. Infiltratie van de hypothalamus kan leiden tot de ontwikkeling van hyperprolactinemie en hypogonadisme. In zeldzame gevallen zijn andere symptomen mogelijk.

Ziekten van Letterter-Sive

Dit is een systemische ziekte (15-40% van de gevallen van histiocytosis X) is de meest ernstige vorm van histiocytosis X. Komt meestal voor bij kinderen jonger dan 2 jaar in de vorm van eczeem huiduitslag, begeleid door een detachement van vlokken en seborrhea, soms paars, van invloed op de hoofdhuid, gehoorgang, buik, ook gekenmerkt door de aanwezigheid van zones van intertrigo in de nek en het gezicht. Deepithelization van de huid kan microbiële invasie bevorderen, leidend tot de ontwikkeling van sepsis. Ontwikkelen vaak oorinfecties, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, en in ernstige gevallen, leverdisfunctie met hypoproteïnemie en verminderde synthese van stollingsfactoren. Vaak is er anorexia, prikkelbaarheid, ontwikkelingsstoornis, pulmonale symptomen (zoals hoesten, tachypneu, pneumothorax). Ernstige bloedarmoede en soms neutropenie optreden; Trombocytopenie is een slecht prognostisch teken. Ouders melden vaak een voortijdig gebit, wanneer het tandvlees kaal is en het blootgestelde dentine zichtbaar is. Ouders kunnen een zorgeloze en ruwe behandeling van een ziek kind vertonen.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostics histiocytosishart X

Histiocytosis X wordt vermoed bij patiënten (vooral jongeren) met de aanwezigheid van onverklaarbare pulmonale infiltratie, bot laesies, oog of afwijkingen in de structuur van het gezicht botten en bij kinderen jonger dan 2 jaar met een typische uitslag of onverklaarbare ernstige multiorgan pathologie.

Bij het identificeren van de karakteristieke symptomen, wordt een röntgenonderzoek uitgevoerd. Botlaesies hebben meestal scherpe randen, rond of ovaal, met een afgeschuinde rand, die de indruk wekt van diepte. Sommige laesies zijn soms niet te onderscheiden van Ewing-sarcoom, osteosarcoom, andere goedaardige en kwaadaardige pathologieën of osteomyelitis.

De diagnose is gebaseerd op een biopsie. Langerhans-cellen zijn meestal duidelijk gedefinieerd, behalve oude laesies. Deze cellen worden geïdentificeerd door een morfoloog met ervaring in het diagnosticeren van histiocytose X, volgens hun immunohistochemische kenmerken, waaronder de bepaling van oppervlak CD1a en S-100. Nadat de diagnose is gesteld, moet de prevalentie van de ziekte worden bepaald met behulp van geschikte laboratorium- en visuele diagnostische methoden.

[23], [24], [25],

Behandeling histiocytosishart X

Patiënten moeten regelmatig naar gespecialiseerde medische instellingen gaan om de behandeling van histiocytose X te corrigeren. Algemene onderhoudstherapie is van groot belang en omvat zorgvuldige naleving van persoonlijke hygiëne om de schade aan oren, huid en mondholte te beperken. Chirurgische behandeling en zelfs resecties met ernstige laesies van tandvleesweefsel beperken de hoeveelheid schade aan de mondholte. Het gebruik van seleniumhoudende shampoos 2 keer per week is een effectief middel tegen seborrheic dermatitis van de hoofdhuid. Bij afwezigheid van een positief effect van het gebruik van shampoo, worden glucocorticoïden plaatselijk in kleine hoeveelheden aangebracht in de niet-uitgebreide gebieden van de laesie.

Veel patiënten hebben hormoonvervangende therapie nodig voor diabetes insipidus of andere manifestaties van gipopausurisme. Patiënten met systemische manifestaties van de ziekte moeten worden gecontroleerd om chronische functionele stoornissen te detecteren, in het bijzonder cosmetische of functionele orthopedische en huidaandoeningen, neurotoxiciteit en psychische problemen, en kan psychosociale ondersteuning vereisen.

Chemotherapie is geïndiceerd voor patiënten met meervoudig orgaanfalen. De protocollen aanbevolen door de Society of Histiocytosis, verdeeld volgens de risicocategorie, worden gebruikt. Vrijwel alle patiënten met een goede respons op therapie kunnen worden gestopt. Protocollen met een slechte respons op therapie zijn in ontwikkeling.

Plaatselijke chirurgische interventie of bestralingstherapie wordt gebruikt in geval van ziekte met de nederlaag van één bot of minder vaak met meerdere letsels van botten. Met toegang tot aangetaste laesies in niet-kritieke gebieden, wordt chirurgisch schrapen uitgevoerd. Chirurgische ingreep moet worden vermeden in gevallen van waarschijnlijkheid van een verminderde functie of aanzienlijke cosmetische of orthopedische complicaties. Radiotherapie kan bij patiënten vermeld risico op skeletafwijkingen, verlies van gezichtsvermogen ten gevolge exophthalmus, pathologische fracturen, spinale fractuur, ruggenmergletsel of bij patiënten met ernstige pijn. Gebruikte doses bestralingstherapie zijn relatief minder dan de doses die worden gebruikt bij de behandeling van oncologische ziekten. Chirurgie en radiotherapie moeten worden gebruikt door specialisten met ervaring in de behandeling van histiocytose X.

Bij patiënten met multi-orgaanschade en progressie van het proces is standaardtherapie niet effectief en is meer agressieve chemotherapie nodig. Patiënten die niet op bergingsbehandeling reageren, kunnen beenmergtransplantatie, experimentele chemotherapie of immunosuppressieve en immunomodulerende therapie krijgen.

Prognose

De ziekte, beperkt tot letsels van de huid, lymfeklieren en botten bij patiënten jonger dan 2 jaar, heeft een goede prognose. Een significant niveau van morbiditeit en mortaliteit treedt op bij jonge patiënten met meer orgaanschade. Patiënten met multiorgaanlaesies lopen een hoog risico. Ongeveer 25% van de patiënten heeft een laag risico. Criteria voor laag risico zijn ouder dan 2 jaar, geen schade aan het hematopoëtische systeem, lever, longen, milt. De risicocriteria zijn de leeftijd van maximaal 2 jaar of de betrokkenheid van deze instanties. De totale overleving bij patiënten met multiorgaanlaesies tijdens de behandeling is ongeveer 80%. Dodelijke uitkomsten zijn vrijwel afwezig in de groep van patiënten met een laag risico, maar zijn mogelijk bij een groep hoogrisicopatiënten die niet reageerden op de initiële behandeling. Vaak zijn er terugvallen van de ziekte. Er kunnen periodes zijn van exacerbatie van het chronische beloop van de ziekte, vooral bij volwassen patiënten.

[26], [27]