Hoe wordt neuroblastoom behandeld?

Momenteel wordt de behandeling van neuroblastoompatiënten uitgevoerd op basis van de risicogroep. Onafhankelijke risicofactoren zijn onder andere de leeftijd van de patiënt (ouder dan een jaar) en de aanwezigheid van N-MYC -genamplificatie. Veel onderzoeksgroepen introduceren diverse aanvullende risicofactoren.

De effectiviteit van de behandeling wordt beoordeeld op basis van de criteria voor respons op de behandeling:

• complete remissie (CR) - de tumor wordt niet gedetecteerd;
• zeer goede partiële remissie (VGPR) - vermindering van het tumorvolume met 90-99%;
• gedeeltelijke remissie (PR) - vermindering van het tumorvolume met meer dan 50%;
• gemengde remissie (MR) - geen nieuwe letsels, vermindering van oude letsels met meer dan 50%, toename van sommige letsels met niet meer dan 25%;
• geen remissie (NR) - afname van de haarden met minder dan 50%, toename van sommige haarden met niet meer dan 25%;
• progressie (PROG) - nieuwe letsels of een toename van oude letsels met meer dan 25% of nieuwe beschadiging van het beenmerg.

De behandeling van neuroblastoom moet uitgebreid zijn. Chirurgische verwijdering van de tumor is gebaseerd op het principe van zo volledig mogelijke verwijdering binnen gezond weefsel. De locatie van de tumor op moeilijk bereikbare plaatsen kan een belemmering vormen voor het volgen van dit principe. De resultaten van de meeste studies tonen aan dat volledige verwijdering van de primaire tumor de overleving verbetert.

De behandelingsmethode hangt af van het stadium van het proces en de risicogroep.

In stadium I-II wordt een "observatiegroep" onderscheiden, die geen chemotherapie krijgt. Deze groep omvat patiënten jonger dan één jaar zonder amplificatie van het N MYC-gen en zonder levensbedreigende symptomen (ernstige algemene toestand, ernstig ademhalings- en nierfalen, enz.). Sommige onderzoekers rekenen ook kinderen ouder dan één jaar met stadium I-IIa neuroblastoom zonder amplificatie van het N MYC-gen en zonder levensbedreigende symptomen tot deze groep.

Het genezingspercentage voor patiënten met een laag risico is hoger dan 90%. De meeste onderzoekers rekenen stadium I-II van de ziekte bij afwezigheid van N MYC- amplificatie en stadium IVS bij aanwezigheid van gunstige biologische factoren (gunstig histologisch type, hyperploïdie en afwezigheid van N MYC-genamplificatie ) tot deze groep. In stadium I is de behandeling beperkt tot chirurgische excisie van de tumor en observatie. Als de resterende tumor overblijft, wordt chemotherapie toegediend. De aanwezigheid van ernstige levensbedreigende complicaties is een indicatie voor chemotherapie. De meest gebruikte geneesmiddelen zijn carboplatine, cyclofosfamide, doxorubicine en etoposide. Als er geen effect is, kan radiotherapie worden gebruikt. In sommige gevallen (afwezigheid van ernstige complicaties en tumortype) is de behandeling van stadium IVS beperkt tot observatie. In een studie met 80 kinderen met stadium IVS neuroblastoom was het overlevingspercentage met deze tactiek 100%; toen symptomen zich ontwikkelden, resulteerde chemotherapie met een lage dosis in 81% overleving. Uit een aantal onderzoeken is gebleken dat het verwijderen van de tumor in deze gevallen niet leidt tot een langere overlevingskans.

De gemiddelde risicogroep omvat patiënten jonger dan één jaar met stadium III-IV neuroblastoom zonder NMyC-amplificatie, evenals patiënten ouder dan één jaar met stadium III neuroblastoom, zonder NMYC- amplificatie en een gunstige histologische tumorvariant. Genezing van patiënten in de gemiddelde risicogroep is in 70% van de gevallen mogelijk. Bovendien worden de hoogste genezingspercentages waargenomen bij kinderen jonger dan één jaar. Chemotherapie omvat dezelfde medicijnen als voor de laagrisicogroep, maar de duur en cumulatieve doses cytostatica zijn verhoogd.

De moeilijkste taak is het behandelen van patiënten in de hoogrisicogroep, waaronder gevallen met NM- echografie en/of een ongunstige histologische variant van de tumor en stadium IV bij kinderen ouder dan één jaar. De overleving in deze groep is laag en bedraagt 10-40%. Zelfs met agressieve behandelmethoden worden vaak recidieven waargenomen.

De standaardaanpak is het gebruik van chemotherapie met hoge doseringen, waaronder cyclofosfamide, ifosfamide, cisplatine, carboplatine, vincristine, doxorubicine, dacarbazine en etoposide. De primaire tumor wordt vervolgens bestraald.

Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie speelt een zekere rol bij het verbeteren van de behandelresultaten. In een grote gerandomiseerde studie bij een groep kinderen die chemotherapie met hoge doseringen kregen met autologe transplantatie van gezuiverde hematopoëtische stamcellen, bedroeg de gebeurtenisvrije overleving na 3 jaar 34% (in de groep kinderen die alleen consolidatiechemotherapie kregen - slechts 18%). Dezelfde studie toonde het voordeel aan van het gebruik van isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) gedurende 6 maanden na afloop van de chemotherapie. De gebeurtenisvrije overleving na 3 jaar met het gebruik van differentiërende therapie met dit medicijn was significant hoger.

Nieuwe therapeutische benaderingen voor de behandeling van hoog-risico neuroblastoom worden momenteel bestudeerd. Bepaalde successen zijn behaald met behulp van monoklonale antilichamen tegen neuroblastoomcelantigenen. Ervaring is opgedaan met behulp van chimere immunoglobulinen tegen ganglioside 2 tot expressie gebracht op neuroblastoomcellen. Na binding van het antilichaam aan de tumorcel, treedt de lysis ervan op als gevolg van complementactivatie of antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit. De methode wordt gebruikt bij hoog-risicopatiënten als adjuvante therapie in aanwezigheid van een tumor met minimaal volume. Gerichte radiotherapie met jobenguaan (I ^{131 ) is succesvol gebleken bij een aantal patiënten met een resttumor. Nieuwe methoden voor hematopoëtische stamceltransplantatie (myeloablatieve regimes met jobenguaan-1131}, tandemtransplantatie, enz.) bevinden zich in de klinische onderzoeksfase.

Stralingstherapie

De resultaten van de uitgevoerde studies lieten geen overlevingsvoordelen zien voor patiënten met neuroblastoom die radiotherapie kregen. Momenteel wordt bestraling gebruikt bij aanwezigheid van tumorresten na chemotherapie of voor palliatieve doeleinden. De stralingsdosis bedraagt 36-40 Gy. Bij jonge kinderen moeten de maximaal toelaatbare stralingsbelasting op verschillende organen en weefsels en de mogelijke negatieve effecten op het groeiende organisme zorgvuldig worden berekend.

Neuroblastoom is een van de meest unieke menselijke tumoren, die zowel spontaan kan verdwijnen als snel kan groeien. De prognose voor deze ziekte hangt af van de leeftijd van de patiënt en een aantal biologische kenmerken. De volgende problemen zijn momenteel het meest urgent met betrekking tot neuroblastoom:

• de haalbaarheid van het uitvoeren van massascreening;
• bepaling van een groep kinderen die geen therapie nodig hebben (observatiegroep);
• behandeling van recidieven en refractaire vormen van tumoren;
• zoeken naar medicijnen met een gericht effect op neuroblastoomcellen;
• de mogelijkheid van antitumorvaccinatie.

Als deze problemen worden opgelost, kan dat de prognose van een van de meest voorkomende kwaadaardige ziekten bij kinderen radicaal veranderen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]