Hoe wordt neuroblastoma behandeld?

Momenteel wordt de programma-behandeling voor neuroblastoom uitgevoerd in overeenstemming met de risicogroep. Onafhankelijke risicofactoren zijn de leeftijd van de patiënt ouder dan één jaar en de aanwezigheid van amplificatie van het N-MUC- gen. Veel onderzoeksgroepen introduceren verschillende aanvullende risicofactoren.

De effectiviteit van de behandeling wordt beoordeeld aan de hand van de criteria voor het reageren op de behandeling:

• complete remissie (CR) - de tumor wordt niet gedetecteerd;
• zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) - vermindering van het tumorvolume met 90-99%;
• gedeeltelijke remissie (PR) - vermindering van tumorvolume met meer dan 50%;
• gemengde remissie (MR) - geen nieuwe foci, een afname van oude foci met meer dan 50%, een toename in sommige foci met niet meer dan 25%;
• er is geen remissie (NR) - een afname van de foci met minder dan 50%, een toename van sommige foci met niet meer dan 25%;
• Progression (PROG) - nieuwe foci of een toename van meer dan 25% in de oude, of de novo beenmergbetrokkenheid .

Behandeling van neuroblastoom moet complex zijn. Chirurgische verwijdering van de tumor is gebaseerd op het principe van mogelijk meer complete excisie in gezonde weefsels. Een obstakel voor het observeren van dit principe kan de locatie van de tumor op moeilijk bereikbare plaatsen zijn. De resultaten van de meeste onderzoeken tonen aan dat volledige verwijdering van de primaire tumor de overleving verbetert.

De tactiek van de behandeling hangt af van het stadium van het proces en de risicogroep.

In de I-II-fase wordt een "surveillance" -groep geïdentificeerd, waarvoor geen chemotherapie wordt gegeven. Deze groep omvat patiënten jonger dan een jaar zonder amplificatie van het N MUS-gen en zonder levensbedreigende symptomen (ernstige algemene toestand, ernstige luchtwegen, nierfalen, enz.). Sommige onderzoekers omvatten ook kinderen ouder dan één jaar met neuroblastoom van stadium 1-IIa zonder amplificatie van het N MYC-gen en zonder levensbedreigende symptomen.

Het genezingspercentage van patiënten met een laag risico is meer dan 90%. Tot deze groep behoren de meeste onderzoekers I-II stadium van de ziekte in afwezigheid van amplificatie van N ICC en IVS stap onder gunstige biologische factoren (positief weefseltype en geen amplificatie hyperploid N gen ICC ). In de eerste fase is de behandeling beperkt tot chirurgische excisie van de tumor en observatie. Als de resterende tumor wordt bewaard, wordt chemotherapie uitgevoerd. De aanwezigheid van ernstige levensbedreigende complicaties is een indicatie voor chemotherapie. Het meest gebruikte carboplatine, cyclofosfamide, doxorubicine en etoposide. Als er geen effect is, is radiotherapie mogelijk. Management IVS-fase in een aantal gevallen (de afwezigheid van ernstige complicaties en het beroep van de tumor) wordt alleen beperkt door observatie. In een onderzoek met 80 kinderen met IVS-neuroblastoom. Het overlevingspercentage bij het gebruik van deze tactiek was 100%; Met de ontwikkeling van symptomen, lage dosering chemotherapie ingeschakeld overleving in 81% van de gevallen. Volgens een aantal studies leidt resectie van de tumor in deze gevallen niet tot een toename van de overleving.

Het medium risicogroep omvat patiënten jonger jaren neuroblastoom stadium III-IV en afwezigheid NMyC-amplificatie, alsook patiënten ouder dan een jaar neuroblastoom stadium III, het gebrek aan N ICC amplificatie en voordelige uitvoeringsvorm van histologische tumor. Het genezen van patiënten in de middelste risicogroep is in 70% van de gevallen mogelijk. Tegelijkertijd worden de hoogste percentages genezing waargenomen bij kinderen jonger dan een jaar. Chemotherapie omvat dezelfde geneesmiddelen als voor de groep met een laag risico, maar de duur en cumulatieve doses cytostatica nemen toe.

De moeilijkste taak is om patiënten met een hoog risico te behandelen, waaronder gevallen met NM- amplificatie en / of een ongunstige histologische variant van de tumor en stadium IV bij kinderen ouder dan één jaar. Overleven in deze groep is laag en bedraagt 10-40%. Zelfs bij agressieve behandelingstactieken wordt vaak terugval vastgesteld.

De standaard benadering - gebruik van een hoge dosis chemotherapie regimes cyclofosfamide, ifosfamide, cisplatine, carboplatine, vincristine, doxorubicine, dacarbazine en etoposide bevatten. De locatie van de primaire tumor is onderhevig aan verdere bestraling. 

Een zekere rol bij het verbeteren van de resultaten van de behandeling wordt gespeeld door autologe transplantatie van hematopoietische stamcellen. In een grote gerandomiseerde studie bij een groep kinderen die een hoge dosis chemotherapie met autologe transplantatie van gezuiverde hematopoietische stamcellen, 3 jaargebeurtenis overleving was 34% (in de groep van kinderen die geen consolidatie chemotherapie, - slechts 18%). Dezelfde studie toonde het voordeel aan van het gebruik van isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) gedurende 6 maanden na het einde van de chemotherapie. De event-free overleving gedurende 3 jaar met differentiërende therapie met dit medicijn was significant hoger.

Momenteel worden nieuwe therapeutische benaderingen voor de behandeling van hoog-risico neuroblastoom onderzocht. Bepaalde successen zijn bereikt met het gebruik van monoklonale antilichamen tegen antigenen van neuroblastomacellen. De ervaring van het gebruik van chimere immunoglobulinen voor ganglioside 2, uitgedrukt in neuroblastomacellen, wordt geaccumuleerd. Na binding van het antilichaam aan de tumorcel, als gevolg van de activatie van complement of antilichaam-afhankelijke cytotoxiciteit, vindt de lysis ervan plaats. De methode wordt gebruikt bij patiënten met een hoogrisicogroep als een adjuvante therapie in de aanwezigheid van een tumor met een minimumvolume. Gerichte radiotherapie met dewengung (I ¹³¹ ) was succesvol bij een aantal patiënten met residuele tumor. In het stadium van klinische onderzoeken zijn er nieuwe methoden voor transplantatie van hematopoëtische stamcellen (myeloablatieve regimes met dengue- ¹³¹, tandemtransplantatie, enz.).

Stralingstherapie

De resultaten van de uitgevoerde onderzoeken toonden geen voordelen met betrekking tot de overleving van patiënten met neuroblastoom die radiotherapie ontvingen. Momenteel wordt bestraling gebruikt in de aanwezigheid van een resterende tumor na chemotherapie of met een palliatieve doel. De dosis van de bestraling is 36-40 Gy. Jonge kinderen moeten zorgvuldig de maximaal toelaatbare stralingsbelasting op verschillende organen en weefsels en mogelijke negatieve effecten op het groeiende organisme berekenen.

Neuroblastoom is een van de meest unieke menselijke tumoren, in staat tot zowel regressie als snelle groei. De prognose voor deze ziekte hangt af van de leeftijd van de patiënt en een aantal biologische tekenen. De volgende problemen zijn momenteel het meest relevant voor neuroblastoom:

• doelmatigheid van massascreening;
• definitie van een groep kinderen die geen therapie nodig hebben (observatiegroep);
• behandeling van recidieven en refractaire vormen van de tumor;
• zoeken naar gerichte geneesmiddelen voor neuroblastomacellen;
• de mogelijkheid van antitumorvaccinatie.

Het oplossen van deze problemen kan de prognose van een van de meest voorkomende maligne ziekten bij kinderen radicaal veranderen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]