Hoofdpijn: wat gebeurt er?

De pathogenese van hoofdpijn

De mogelijkheden van farmacotherapie van hoofdpijn zijn nog steeds beperkt vanwege een gebrek aan begrip van de pathogenese ervan. Het is moeilijk om deze of gene hypothese te verifiëren, omdat de hoofdpijn van voorbijgaande aard is en patiënten tijdens de aanval vaak ernstig ongemak en overgeven ervaren, wat hun deelname aan de studie bemoeilijkt. Creëren van een experimenteel model van hoofdpijn op dieren geconfronteerd met een aantal problemen als gevolg van de beperkte kennis over de basismechanismen van hoofdpijn, alsmede door het feit dat de hoofdpijn vaak slechts een onderdeel van een complex van symptomen, sommige bestanddelen die kunnen groeien gedurende 24 uur vóór de eigenlijke hoofdpijn . De oorzaken van de hoofdpijn zijn uitzonderlijk variabel. Bij sommige patiënten is het, met behulp van neuroimaging of andere aanvullende onderzoeksmethoden, mogelijk om structurele of inflammatoire veranderingen die een bron van pijn zijn te identificeren. Bij patiënten die lijden aan secundaire hoofdpijn, leidt behandeling van de onderliggende ziekte vaak tot de eliminatie van hoofdpijn. Niettemin heeft de overgrote meerderheid van de patiënten primaire vormen van hoofdpijn, zoals migraine of spanningshoofdpijn, waarbij de fysische en aanvullende onderzoeksmethoden geen afwijkingen aan het licht brengen. Van de verschillende primaire vormen van hoofdpijn is de pathogenese van migraine het meest actief bestudeerd. Traditionele theorieën over de pathogenese van migraine kunnen worden onderverdeeld in twee categorieën.

Vaginale theorie

In de late jaren 1930 vonden Dr. Harold Wolff (N. Wolff) en zijn collega's dat:

1. extracraniale vaten tijdens een migraineaanval bij veel patiënten rekken en pulseren, wat belangrijk kan zijn in de pathogenese van hoofdpijn;
2. stimulatie van intracraniale vaten in de wakende patiënt veroorzaakt ipsilaterale hoofdpijn;
3. vasoconstrictoren, bijvoorbeeld ergot-alkaloïden, onderbreken de hoofdpijn, terwijl vasodilatoren (bijv. Nitraten) een aanval uitlokken.

Op basis van deze waarnemingen, Wolff voorgesteld de beperking intracraniële vaten verantwoordelijk voor het optreden van migraine aura kunnen zijn en hoofdpijn ontstaat als gevolg van expansie en rek weerkaatste craniale bloedvaten en perivasculaire activering van nociceptieve uiteinden.

Neurogene theorie

Volgens de alternatieve - neurogene - theorie, is de migraine generator de hersenen, en de individuele gevoeligheid weerspiegelt de drempelwaarde die inherent is aan dit orgaan. Aanhangers van deze theorie beweren dat de vasculaire veranderingen die optreden tijdens een migraineaanval een gevolg is, niet de oorzaak van migraine. Ze vestigen de aandacht op het feit dat migraine-aanvallen vaak gepaard met een verscheidenheid aan neurologische symptomen die een centraal personage (aura) hebben, of plantaardige karakter (prodroom), en die niet kunnen worden verklaard door vaatvernauwing in het zwembad van een schip.

Het is mogelijk dat geen van deze hypothesen alleen de oorsprong van migraine of andere vormen van primaire hoofdpijn kan verklaren. Hoofdpijn, inclusief migraine, is waarschijnlijk het gevolg van de werking van vele factoren (inclusief genetische en verworven factoren), waarvan sommige gerelateerd zijn aan de functie van de hersenen, andere worden geassocieerd met bloedvaten of circulerende biologisch actieve stoffen. Zo rapporteerden de onderzoekers dat de familie hemiplegische migraine wordt veroorzaakt door een puntmutatie in het gen dat codeert voor de alfa2-subeenheid van het calciumkanaal PQ.

Morfologisch substraat van hoofdpijn

Moderne ideeën over de oorsprong van de hoofdpijn gevormd in de afgelopen 60 jaar. Hersengranaten, schelp en cerebrale vaten zijn de belangrijkste intracraniale structuren die hoofdpijn veroorzaken. Aan het eind van de jaren 30 en 40 van de studie bewuste patiënten die een craniotomie gebleken dat de elektrische en mechanische stimulatie van de bloedvaten van de hersenvliezen veroorzaakt hevige penetrerende eenzijdige hoofdpijn. Soortgelijke stimulatie van het parenchym van de hersenen veroorzaakte geen pijn. Kleine psevdounipolyarnye tak van de trigeminus (V craniale) zenuw en het bovenste cervicale segment innerveren de mantel en de mantel vaten - de belangrijkste bron van instroom somatosensorische afferentation, leidt de gewaarwording van pijn in het hoofd. Bij activering van niet-gemyeliniseerde C-vezels nociceptieve einde nieuwste perivasculaire trigeminuszenuw door het knooppunt en wordt doorgeschakeld synapsen op neuronen van de tweede orde in de oppervlakteplaat van de caudale trigeminale nucleus in de medulla oblongata. Deze afferente neuronen met voordeel substantie P, een peptide, calcitonine gen-gerelateerd (calcitonine gen-gerelateerd peptide - CGRP), neurokinine A, en andere neurotransmitters in het centrale en perifere (d.w.z. Shell) delen van axonen.

Caudale trigeminale nucleus ontvangt ook afferentation meer rostrale kern van de trigeminale zenuw, de Periaqueductale grijs, raphe nucleus grote, dalende corticale remmende systemen en is een belangrijk element in de regulatie van hoofdpijn. Er is weinig bekend over de rol van centrale trigeminale projecties bij de overdracht van nociceptieve informatie. Toch wordt aangenomen dat de tweede orde neuronen in de caudale kern van de trigeminale zenuw overdragen van nociceptieve informatie aan de andere stam en subcorticale structuren zoals de rostrale deel trogeminalnogo complexer, stam reticulaire formatie, parabrachiale kernen en cerebellum. Vanuit de rostrale kernen wordt nociceptieve informatie doorgegeven aan de limbische gebieden, wat emotionele en autonome reacties op pijn oplevert. De uitsteeksels eveneens verzonden vanaf de caudale kern van de trigeminale zenuw naar de ventrobasale, achterste en mediale thalamus. Van ventrobasale thalamische neuronen sturen axonale uitsteeksels aan de somatosensorische cortex, waarvan de functie is om de plaats en aard van de pijn vast te stellen. De mediale thalamus wordt geprojecteerd op de frontale cortex, die een affectieve respons op pijn biedt. Maar volgens de beschikbare gegevens, de mediale thalamus betrokken kan zijn bij de overdracht van zowel affectieve vanwege idiskriminativnogo componenten pijn. De modulatie van het nociceptieve afferente kan optreden op één of meer niveaus - de trigeminale zenuw naar de cerebrale cortex, en elk van deze niveaus een potentieel doelwit voor de werking van geneesmiddelen.