Idiopathisch hypereosinofiel syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Idiopathisch hypereosinofiel syndroom (gedissemineerde eosinofiele collagenose; eosinofiele leukemie; Löffler-fibroplastische endocarditis met eosinofilie) is een aandoening die wordt gekenmerkt door een eosinofilie in het perifere bloed van meer dan 1500/μl, continu gedurende 6 maanden, met orgaanbetrokkenheid of -disfunctie die direct verband houdt met de eosinofilie, bij afwezigheid van parasitaire, allergische of andere oorzaken van eosinofilie. De symptomen zijn variabel en afhankelijk van welke organen disfunctioneel zijn. De behandeling begint met prednison en kan hydroxyureum, interferon A en imatinib omvatten.

Slechts enkele patiënten met langdurige eosinofilie ontwikkelen een hypereosinofiel syndroom. Hoewel elk orgaan betrokken kan zijn, worden het hart, de longen, de milt, de huid en het zenuwstelsel vaak aangetast. Hartaandoeningen zijn een veelvoorkomende oorzaak van hartafwijkingen en overlijden. Recent is aangetoond dat een hybride tyrosinekinase, FIP1L1-PDGFR, een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie van dit proces.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomen idiopathisch hypereosinofiel syndroom.

De symptomen zijn divers en hangen af van welke organen disfunctioneel zijn. Er zijn twee hoofdtypen klinische manifestaties. Het eerste type lijkt op een myeloproliferatieve aandoening met splenomegalie, trombocytopenie, verhoogde serumvitamine B12-spiegels _en hypogranulatie en vacuolisatie van eosinofielen. Patiënten met dit type ontwikkelen vaak endomyocardiale fibrose of (minder vaak) leukemie. Het tweede type manifesteert zich als een overgevoeligheidsziekte met angio-oedeem, hypergammaglobulinemie, verhoogd serum-IgE en circulerende immuuncomplexen. Patiënten met dit type hypereosinofiel syndroom hebben minder kans op hartaandoeningen waarvoor therapie nodig is en reageren goed op glucocorticoïden.

Aandoeningen bij patiënten met idiopathisch trombocytopenisch syndroom

Systeem	Voorkomen	Manifestaties
Constitutioneel	50%	Zwakte, vermoeidheid, anorexia, koorts, gewichtsverlies, spierpijn
Cardiopulmonaal	> 70%	Restrictieve of infiltratieve cardiomyopathie, of mitralis- of tricuspidalisklepinsufficiëntie met hoesten, kortademigheid, hartfalen, hartritmestoornissen, endomyocardiale ziekte, longinfiltraten, pleurale effusies en muurtrombose en -embolieën
Hematologisch	> 50%	Trombo-embolisch fenomeen, bloedarmoede, trombocytopenie, lymfadenopathie, splenomegalie
Neurologische	> 50%	Diffuse encefalopathie met gedrags-, cognitieve en spastische stoornissen, perifere neuropathie, hersenembolie met focale laesies
Dermatologisch	>50%	Dermografie, angio-oedeem, huiduitslag, dermatitis
Maag-darmkanaal	>40%	Diarree, misselijkheid, krampen
Immunologisch	50%	Verhoogde immunoglobulinen (vooral IgE), circulerende immuuncomplexen bij serumziekte

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostics idiopathisch hypereosinofiel syndroom.

De diagnose wordt vermoed bij patiënten met eosinofilie zonder aanwijsbare oorzaak en met symptomen die wijzen op orgaanfalen. Bij deze patiënten dient een prednisolontest te worden uitgevoerd om secundaire eosinofilie uit te sluiten. Echocardiografie dient te worden uitgevoerd om myocardbetrokkenheid vast te stellen. Een volledig bloedbeeld en een bloeduitstrijkje helpen om te bepalen welke van de twee typen eosinofilie aanwezig is. Trombocytopenie komt voor bij 1/3 van de patiënten met beide typen eosinofilie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandeling idiopathisch hypereosinofiel syndroom.

Behandeling is pas nodig als er sprake is van orgaanfalen, waarvoor de patiënt elke twee maanden wordt onderzocht. De therapie is gericht op het verminderen van het aantal eosinofielen, vanuit de veronderstelling dat de manifestaties van de ziekte het gevolg zijn van weefselinfiltratie door eosinofielen of het vrijkomen van hun inhoud. Complicaties door lokale orgaanschade kunnen een specifieke agressieve behandeling vereisen (bijvoorbeeld schade aan de hartkleppen kan klepvervanging vereisen).

De behandeling wordt gestart met prednisolon 1 mg/kg totdat klinische verbetering of normalisatie van het eosinofielenaantal is bereikt. De behandelingsduur dient 2 maanden of langer te zijn. Wanneer remissie is bereikt, wordt de dosis gedurende de volgende 2 maanden langzaam verlaagd tot een dosis van 0,5 mg/kg/dag, waarna wordt overgegaan op 1 mg/kg om de dag. Verdere verlaging dient te worden uitgevoerd totdat de minimale dosis die de ziekte onder controle houdt, is bereikt. Als prednisolongebruik gedurende 2 maanden of langer niet effectief is, zijn hogere doses prednisolon vereist. Als de prednisondosis niet kan worden verlaagd zonder verergering van de ziekte, wordt hydroxyureum 0,5 tot 1,5 gram oraal per dag toegevoegd. Het therapeutische doel is een eosinofielenaantal van 4000-10.000/μl.

Interferon kan ook worden gebruikt bij patiënten bij wie prednisolon niet effectief is, met name bij hartaandoeningen. De dosis bedraagt 3 tot 5 miljoen eenheden subcutaan, driemaal per week, afhankelijk van de klinische werkzaamheid en de tolerantie voor bijwerkingen. Het staken van de interferontherapie kan leiden tot verergering van de ziekte.

Imatinib, een orale proteïnekinaseremmer, is een veelbelovende behandeling voor eosinofilie. De therapie heeft aangetoond dat het het aantal eosinofielen binnen 3 maanden normaliseert bij 9 van de 11 behandelde patiënten.

Chirurgische en medische behandeling zijn noodzakelijk bij tekenen van hartaandoening (bijv. infiltratieve cardiomyopathie, hartklepaandoening, hartfalen). Trombotische complicaties kunnen bloedplaatjesaggregatieremmers vereisen (bijv. aspirine, clopidogrel, ticlopidine); anticoagulantia zijn geïndiceerd bij linkerventrikelmuurtrombose of TIA's (transiënte ischemische aanvallen) die niet reageren op aspirine.

Prognose

Het hypereosinofiel syndroom heeft een slechte prognose, met overlijden meestal als gevolg van orgaanfalen. Chronische therapie kan de prognose verbeteren.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]