Immunodeficiëntie bij kinderen

Immunodeficiëntie (immunodeficiëntie) ontwikkelt zich als gevolg van schade aan een of meer schakels van het immuunsysteem. Een typische manifestatie van immunodeficiëntie is terugkerende, ernstige infecties. Veel soorten immunodeficiëntie worden echter ook gekenmerkt door een verhoogde frequentie van auto-immuunziekten en/of tumorziekten. Sommige aandoeningen kunnen gepaard gaan met allergische pathologie. De traditionele opvatting van immunodeficiëntie als aandoeningen met een verhoogde gevoeligheid voor infecties is daarom uitgebreid met niet-infectieuze pathologie.

Immunodeficiënties (immunodeficiënties) worden onderverdeeld in primaire en secundaire immunodeficiënties. Secundaire immunodeficiënties worden gekenmerkt door uitgesproken immunologische defecten die ontstaan als gevolg van een andere ziekte of blootstelling.

Primaire immunodeficiëntieziekten (PIDS) komen veel minder vaak voor en behoren tot een groep ernstige, genetisch bepaalde ziekten die worden veroorzaakt door een verstoring van een of meer immuunafweermechanismen.

De eerste beschreven primaire immunodeficiënties waren vernoemd naar de onderzoeker, het land van ontdekking of de belangrijkste kenmerken van de pathogenese. Het kwam voor dat één staat meerdere namen had. Momenteel is er een internationale classificatie van immunodeficiënties aangenomen, die ziekten probeert te combineren op basis van de belangrijkste aangetaste schakel van de immuniteit. De belangrijkste rol in de classificatie van immunodeficiënties wordt gespeeld door de internationale groep van experts op het gebied van immunodeficiënties, opgericht in 1970 op initiatief van de WHO (momenteel de groep van experts van de IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). De groep komt elke 2-3 jaar bijeen en actualiseert de classificatie. De afgelopen jaren zijn de belangrijkste veranderingen in de classificatie verbonden aan de ontdekking van nieuwe soorten primaire immunodeficiënties en veranderingen in ideeën over de mechanismen van hun ontwikkeling, evenals de identificatie van de genetische basis van veel primaire immunodeficiënties.

De laatste classificatie uit 2006, die vooral gebaseerd is op de overheersende schade aan de ene of andere schakel van het immuunsysteem, verdeelt primaire immuundeficiënties in de volgende hoofdgroepen:

• gecombineerde immuundeficiënties met schade aan T- en B-lymfocyten;
• overwegend humorale immuundeficiënties;
• duidelijk gedefinieerde immunodeficiëntietoestanden;
• toestanden van immuundysregulatie;
• fagocytose defecten;
• defecten van de aangeboren immuniteit;
• auto-inflammatoire ziekten;
• defecten in het complementsysteem.

De belangrijkste oorzaken van secundaire immuundeficiënties

• Premature pasgeborenen
• Aangeboren en stofwisselingsziekten
  • Chromosomale afwijkingen (Downsyndroom, etc.)
  • Uremie
  • Nefritisch syndroom
  • Energeopathie
• Immunosuppressieve middelen
  • Bestraling
  • Cytostatica
  • Glucocorticosteroïden
  • Antithymocytenglobuline
  • Aiti-T en B monoklonale antilichamen
• Infecties
  • HIV
  • VEB
  • Aangeboren rodehond
• Hematologische ziekten
  • Histiocytose
  • Leukemie
  • Myeloïde ziekte
• Chirurgische ingrepen en verwondingen
  • Splenectomie
  • Brandwondenziekte
  • Hypothermie

Defecten in de antilichaamproductie (humorale defecten) zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van alle gevallen van primaire immunodeficiëntie. Patiënten met de ernstigste manifestaties van primaire immunodeficiëntie behoren tot de groep van gecombineerde cellulaire aandoeningen en vertegenwoordigen 20% van de gevallen.

Primaire immunodeficiënties zijn de belangrijkste natuurlijke modellen die ons in staat stellen de functies van bepaalde componenten van het immuunsysteem volledig te begrijpen. De afgelopen jaren is de aanpak van diagnostiek en therapie van primaire immunodeficiënties fundamenteel veranderd. Was de diagnose aanvankelijk gebaseerd op klinische manifestaties, dan werden steeds complexere laboratoriumtests later een integraal onderdeel van de diagnostiek. Nu is diagnose ondenkbaar zonder de daaropvolgende detectie van een mutatie in het verdachte gen. Genen waarvan de defecten leiden tot de ontwikkeling van primaire immunodeficiënties, zijn alleen gelokaliseerd in de cellen van het immuunsysteem (bijvoorbeeld het RAG-defect) of komen tot expressie in andere weefsels. In dit geval gaan immunodeficiënties gepaard met andere, niet-immunologische defecten (bijvoorbeeld het Nijmigensyndroom).

De meeste immunodeficiëntiestoornissen worden X-gebonden of autosomaal recessief overgeërfd. Een kleine groep immunodeficiëntiestoornissen wordt autosomaal dominant overgeërfd. Sommige primaire immunodeficiëntiestoornissen worden veroorzaakt door mutaties in één gen (bijv. ataxia-telangiectasia), maar veel klinisch identieke aandoeningen worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen (ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, chronische granulomateuze ziekte). Bovendien is het, naarmate moleculair genetische methoden voor de diagnose van primaire immunodeficiëntiestoornissen steeds gangbaarder worden, mogelijk geworden om te identificeren dat verschillende mutaties in hetzelfde gen kunnen leiden tot klinisch verschillende aandoeningen (WASP-mutaties).

De meeste primaire immunodeficiënties beginnen in de vroege kindertijd. Vroege diagnose en adequate behandeling van primaire immunodeficiënties maken herstel of een stabiele algemene toestand mogelijk bij patiënten met de meeste van deze ziekten. De frequentie van primaire immunodeficiënties is gemiddeld 1 op 10.000 personen - een frequentie vergelijkbaar met fenylketonurie of cystische fibrose. Er is echter een uitgesproken spodiagnostiek van deze aandoeningen. Het gevolg hiervan is een onterecht hoge invaliditeit en mortaliteit van kinderen met primaire immunodeficiënties, veroorzaakt door infectieuze en andere complicaties. Helaas is screening bij pasgeborenen, vanwege de heterogeniteit van primaire immunodeficiënties, praktisch onmogelijk.

Er is echter hoop dat de toegenomen alertheid van kinderartsen en huisartsen ten aanzien van primaire immuundeficiënties en een groter publiek bewustzijn de diagnostiek en daarmee de algehele prognose voor deze groep patiënten zullen verbeteren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]