Immunologische methoden voor de diagnose van erfelijke ziekten

Onlangs, als de belangrijke immunologische marker van populatie genetica, begon het hoofdcomplex van histocompatibiliteit - HLA (Human Leukocyte Antigens) te worden overwogen. Antigenen van dit systeem worden immunologisch bepaald in bloedleukocyten. Het complex van HLA-genen is compact gelokaliseerd op de korte arm van chromosoom 6 (6p21.3). Lokalisatie van dit systeem en de lengte van de locatie van de loci op het chromosoom maakten het mogelijk om te berekenen dat het complex ongeveer 1/1000 van de genenpool van het organisme is. Histocompatibiliteit-antigenen zijn betrokken bij de regulatie van de immuunrespons van het lichaam, bij het handhaven van immuunhomeostase. Vanwege het polymorfisme en de compactheid van de lokalisatie van antigenen, heeft HLA veel belang gekregen als een genetische marker.

Momenteel zijn meer dan 200 allelen van dit systeem gevonden, het is de meest polymorfe en biologisch significante van de genetische systemen van het menselijk lichaam. Overtredingen van verschillende functies van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex dragen bij aan de ontwikkeling van een aantal ziekten, voornamelijk auto-immuun, oncologisch en infectieus.

Volgens de HLA-complex op chromosoom 6 volgt loci: D / DR, B, C, A. Relatief recent ontdekte nieuwe loci G, E, H, F, hun biologische rol actief aan het zoeken op dit moment. In het hoofdcomplex van histocompatibiliteit worden drie klassen antigenen onderscheiden. Klasse I-antigenen worden gecodeerd door de loci A, B, C. De nieuwe loci behoren ook tot deze klasse. Klasse II-antigenen worden gecodeerd door de loci DR, DP, DQ, DN, DO. Genen I- en II-klassen coderen voor transplantatie-antigenen. Klasse III genen die coderen voor complement componenten (C2, C4a, C4b, Bf), alsook de synthese van verschillende enzymen isovormen (fosfoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogeen-5, 21-hydroxylase).

De aanwezigheid van een persoon geassocieerd met een bepaalde ziekte van Ar stelt ons in staat om een verhoogde aanleg voor deze pathologie aan te nemen, en met enkele correlaties, integendeel, weerstand hiertegen.

Bepaling van antigenen van het HLA-systeem wordt uitgevoerd op lymfocyten geïsoleerd uit perifeer bloed, met gebruikmaking van histotyperingsera in een microlymfotoxische reactie of door moleculair genetische werkwijzen.

Het vaststellen van associatieve verbanden tussen ziekten en antigeen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex maakt het mogelijk:

• identificeren van groepen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte;
• om zijn polymorfisme te bepalen, dat wil zeggen om groepen van patiënten te identificeren met kenmerken van het beloop of de pathogenese van de ziekte; in hetzelfde plan, een analyse van de synthese van ziekten, de opheldering van de genetische randvoorwaarden voor het combineren van verschillende vormen van pathologie; associatie met antigenen die resistentie tegen ziekten bepalen, maakt het mogelijk om personen te identificeren met een verminderd risico op deze pathologie;
• een differentiële diagnose van ziekten uitvoeren;
• de voorspelling bepalen;
• om optimale behandelingstactieken te ontwikkelen.

Vanwege het feit dat de meeste ziekten directe communicatie met antigenen MHC niet wordt gevonden, om de associatie tussen de ziekte leggen en antigenen HLA voorgesteld theorie "twee genen", volgens welke de verwachte gen aanwezig (genen) immuunrespons (Ir-genen) , nauw verwant aan HLA-antigenen en genen die de immuunrespons reguleren. Beschermende genen bepalen de weerstand tegen ziekten en genen-provocateurs - gevoeligheid voor bepaalde ziekten.

Het relatieve risico van ziekte personen passende genotype wordt berekend volgens de formule: x = [h _p x (1 - h _c )] / [h _c x (1 - h _p )], waarbij h _p - karakteristieke frequentie bij patiënten en h _c - in de controlegroep.

Het relatieve risico toont de associatiewaarde van de ziekte met een bepaalde Ar / Ar van het HLA-systeem (geeft een idee van hoe vaak het ziekterisico in de aanwezigheid van Ar is in vergelijking met de afwezigheid ervan). Hoe meer deze indicator bij de patiënt, hoe groter de associatieve relatie met de ziekte.

Vereniging van menselijke ziekten met HLA-Ar (genfrequentie,%)

Ziekte	HLA	Controlegroep,%	Patiënten%	Relatief risico
Reumatologie
Spondylitis ankylopoetica	В27	5-7	90-93	90-150
Wright-syndroom	В27	6-9	69-76	32-49,6
Artritis veroorzaakt door infecties:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Artritis psoriatica	C13		9-37	4.79
Reumatoïde artritis	DW4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Het syndroom van Behcet	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SCR	V5		11-34	1.83
	V8		19-48	2.11
	BW15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Syndroom van Gujero-Sjögren	V8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19.0
Cardiologie
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	SW4	18.7	32.8	2.12
Hypertensieve ziekte	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Endocrinologie
Type 1 diabetes mellitus	V8	32	52-55	2,1-2,5
	V18		5-59	1.65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	DW4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyreoïdie	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subacute thyroiditis (de Kervena)	BW35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
De ziekte van Addison	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
Isenko-Cushing-syndroom	A1		49	2.45
Gastro-enterologie
Pernicieuze anemie	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5.20
Atrofische gastritis	В7		37	2.55
Maagzweeraandoening van de twaalfvingerige darm	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2,82
Auto-immune hepatitis	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7.75
Dragers van HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0.29

Ziekte	HLA	Controlegroep,%	Patiënten%	Relatief risico
Dermatologie
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiforme dermatitis	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Sclerodermie	В7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Atopische dermatitis	C13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
Eczeem	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Urticaria en oedeem Quincke	C13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
Neurologie
Multiple sclerose	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	Dw2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonology
Bronchiale astma (die ziek werd op de leeftijd van 19-30 jaar)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Andere ziekten
Vasomotorische rhinitis	А3	26.98	52,38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22,28

De gegevens in de tabel laten zien dat de sterkste associatieve koppelingen worden geïdentificeerd voor ziekten met een polygenisch of multifactoriaal type overerving.

Dus het bepalen van antigenen van het major histocompatibility complex in bloedcellen (leukocyten) onthult de mate van individuele menselijke aanleg voor een bepaalde ziekte, en in sommige gevallen de resultaten van onderzoeken voor differentiële diagnose, prognose, beoordeling en selectie behandelingsvormen. De detectie van antigenen HLA-B27 wordt bijvoorbeeld gebruikt bij de differentiële diagnose van auto-immuunziekten. Het wordt aangetroffen bij 90-93% van de patiënten uit het Kaukasoïde ras met spondylitis ankylopoetica en het syndroom van Reiter. Bij gezonde leden van dit ras worden HLA-B27-antigenen in slechts 5-7% van de gevallen gedetecteerd. Antigenen HLA-B27 wordt vaak gevonden in psoriatische artritis, chronische inflammatoire darmziekte, optreden bij sacroiliitis en spondylitis, uveitis, en reactieve artritis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]