Indomethacine

Indomethacine heeft een pijnstillende, ontstekingsremmende, bloedplaatjesremmende en koortsverlagende werking.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaties Indomethacine

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

• articulair syndroom (dit omvat pijnlijke symptomen van artrose, jicht, maar ook reumatoïde artritis en de ziekte van Bechterew);
• dysmenorroe;
• verschillende neuralgische aandoeningen;
• reuma;
• pijnsyndroom in de wervelkolom;
• spierpijn;
• pathologische aandoeningen die het bindweefsel aantasten en een diffuse vorm hebben;
• ontstekingen in het gebied van zachte weefsels of gewrichten die een traumatische oorsprong hebben;
• ontstekingen of infecties die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van blaasontsteking, adnexitis, prostatitis of ziekten die de KNO-organen aantasten (als aanvullende behandeling).

Vrijgaveformulier

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van zetpillen, tabletten voor oraal gebruik en ook als zalf (tubevolume 10-40 g) of gel (tubevolume is 40 g).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn is een derivaat van indolazijnzuur en behoort tot de categorie NSAID-geneesmiddelen.

Het medicijn remt de activiteit van het COX-enzym, wat resulteert in remming van de metabole omzetting van eicosatetraeenzuur en verzwakking van de PG-binding. Bovendien vertraagt het medicijn de bloedplaatjesaggregatie.

Parenteraal en oraal gebruik van het geneesmiddel vermindert de pijnintensiteit, met name gewrichtspijn (zowel tijdens beweging als in rust), vermindert de symptomen van ochtendstijfheid en zwelling van de gewrichten en vergroot tegelijkertijd de bewegingsvrijheid. Het ontstekingsremmende effect treedt na 5-7 dagen therapie op.

Bij uitwendig gebruik met gel of zalf verminderen zwellingen en roodheden, verdwijnen de pijn en neemt bovendien de stijfheid van de gewrichten die 's ochtends optreedt af en neemt de activiteit van de bewegingen toe.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

Oraal ingenomen tabletten van het geneesmiddel worden met hoge snelheid uit het maag-darmkanaal opgenomen. De Cmax-waarde in het serum wordt na 2 uur gemeten.

Na de stofrecirculatie in de darm en lever vinden de daaropvolgende metabolische transformaties plaats in de lever. In het plasma worden het onveranderde actieve element en ongebonden metabolische producten aangetroffen - desbenzoyl, evenals desmethyl met desmethyl-desbenzoyl.

De gemiddelde halfwaardetijd bedraagt ongeveer 4,5 uur. 60% van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden (in onveranderde vorm en als stofwisselingsproducten), en nog eens 33% (als afbraakproducten) wordt via de darmen uitgescheiden.

Zetpillen worden snel opgenomen via het rectum. De biologische beschikbaarheid is in dit geval ongeveer 80-90%. De binding met eiwitten in het serum bedraagt ongeveer 90% van de actieve component.

De halfwaardetijd varieert van 4 tot 9 uur. Metabole transformaties vinden plaats in de lever.

Ongeveer 70% van het medicijn wordt via de nieren uitgescheiden en nog eens 30% via de darmen.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Regeling voor het gebruik van tabletten.

De grootte van de dosering in tabletten wordt voor elke patiënt afzonderlijk gekozen, rekening houdend met de intensiteit van de negatieve verschijnselen van de gediagnosticeerde ziekte.

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen, direct na of tijdens de maaltijd. De startdosis is gewoonlijk 25 mg; het moet 2-3 keer per dag worden ingenomen. Als deze dosering geen resultaat oplevert, mag deze worden verdubbeld (2-3 keer per dag 50 mg). Een maximum van 0,2 g van het geneesmiddel per dag is toegestaan.

Na het gewenste resultaat is het noodzakelijk de behandeling nog een maand voort te zetten in de gebruikelijke of verlaagde dosering. Bij langdurige therapie is maximaal 75 mg indomethacine per dag toegestaan.

In de beginfase van de behandeling, bij verlichting van ernstige of acute aandoeningen, is het noodzakelijk om injecties met het geneesmiddel te gebruiken en de patiënt vervolgens over te laten stappen op het gebruik van zetpillen of tabletten. Bij het optreden van oogpijn is het toegestaan om oogdruppels voor te schrijven met een vergelijkbaar actief bestanddeel (bijvoorbeeld het geneesmiddel Indocollyre).

Wijze van toediening van zetpillen.

Zetpillen moeten rectaal – in de endeldarm – worden ingebracht. Deze procedure wordt 's avonds voor het slapengaan uitgevoerd; de darmen moeten van tevoren worden schoongemaakt. Het geneesmiddel moet zo diep mogelijk worden ingebracht voor een intensievere opname.

Vaak worden zetpillen toegediend in doses van 50 mg, driemaal daags, of wordt een schema met eenmalige toediening van een zetpil van 0,1 g gebruikt. Mensen met ernstige pijn (bijvoorbeeld bij een jichtaanval) kunnen 0,2 g van de stof in zetpillen per dag krijgen (als aanvulling op het orale gebruik van tabletten).

Methoden voor het gebruiken van zalf of gel.

Deze vorm van het medicijn wordt gebruikt als applicatie en ingewreven in de opperhuid in het gebied waar de pijn wordt gevoeld. Het medicijn wordt in een dunne laag aangebracht. De opperhuid moet vóór de behandeling worden gereinigd. Behandel geen gebieden waar de huid beschadigd is.

Topische medicijnen met een dosering van 5% worden 3-4 keer per dag aangebracht. Medicijnen met een dosering van 10% moeten echter 2-3 keer per dag worden aangebracht. Eenmalige en maximale doses indomethacine worden bepaald aan de hand van de hoeveelheid (in cm) zalf of gel die uit de tube wordt gehaald.

Voor een volwassene is 4-5 cm van het medicijn voldoende; in dit geval is maximaal 15-20 cm van de stof per dag toegestaan. Voor kinderen is de dosering gehalveerd.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gebruik Indomethacine tijdens zwangerschap

Zetpillen met tabletten mogen niet worden gebruikt tijdens borstvoeding of zwangerschap.

De zalf en gel mogen niet worden gebruikt in het derde trimester (als het geneesmiddel op grote delen van het lichaam moet worden aangebracht). Artsen zijn van mening dat uitwendige vormen van indomethacine met voorzichtigheid en in kleine doses kunnen worden gebruikt tijdens de borstvoeding en in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties (zetpillen en tabletten):

• regionale enteritis;
• leverfalen of actieve leverziekte;
• aanwezigheid van intolerantie;
• colitis ulcerosa;
• BA;
• acute rhinitis of urticaria die is ontstaan als gevolg van eerder gebruik van NSAID's;
• gediagnosticeerde hyperkaliëmie;
• zweren die in het maag-darmkanaal ontstaan;
• CRF (creatinineklaring lager dan 30 ml/minuut) of progressieve nierziekte;
• aanwezigheid van bloedingen;
• recente coronaire bypassoperatie;
• stoornissen van de bloedstollingsprocessen;
• aangeboren hartafwijkingen;
• problemen met de hematopoëtische functie (waaronder leukopenie of bloedarmoede).

Zetpillen worden ook niet gebruikt bij tekenen van proctitis, verschijnselen van aambeien of bloedingen in de endeldarmstreek.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij de volgende aandoeningen:

• parkinsonisme;
• somatische vormen van ziekten die een ernstige mate van expressie kennen, evenals coronaire hartziekten en cerebrovasculaire aandoeningen;
• depressie, epilepsie, CHF;
• hyper- of dyslipidemie;
• psychische stoornissen, evenals alcoholisme of nicotineverslaving;
• ziekten in het gebied van de perifere slagaders;
• verhoogde bloeddruk, trombocytopenie;
• diabetes mellitus, voorgeschiedenis van maag-darmzweren;
• hyperbilirubinemie, evenals chronisch nierfalen (CC-niveau ligt binnen 30-60 ml/minuut);
• langdurig gebruik van andere NSAID's;
• aanwezigheid van de bacterie H. pylori;
• levercirrose, tegen de achtergrond waarvan portale hypertensie wordt waargenomen;
• combinatie met orale corticosteroïden (bijv. prednisolon), anticoagulantia (zoals warfarine), SSRI's (waaronder citalopram, fluoxetine en sertraline met paroxetine) en plaatjesaggregatieremmers (zoals aspirine of clopidogrel);
• afspraak voor ouderen.

Het gebruik van zalven en gels is verboden in de volgende gevallen:

• schade aan de integriteit van de opperhuid in de gebieden waar de behandeling wordt uitgevoerd;
• de aanwezigheid van overgevoeligheid.

Uitwendige medicatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• alle combinaties wanneer de patiënt polyposis in de neus of bijholten, bronchiale astma en overgevoeligheid voor NSAID's heeft;
• zweer in het maag-darmkanaal tijdens de acute fase;
• problemen met bloedstollingsprocessen;
• kinderen jonger dan 6 jaar.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen Indomethacine

Het gebruik van zetpillen en tabletten kan leiden tot het optreden van bijwerkingen:

• Spijsverteringsstoornissen: braken, geelzucht, een opgeblazen gevoel, gebrek aan eetlust, misselijkheid, bloedingen in het maag-darmkanaal, gastritis, diarree of constipatie en stomatitis. Daarnaast is er sprake van pijn of ongemak in de buikstreek, zweren, erosies of perforaties in het maag-darmkanaal, darmvernauwingen, hepatitis en bloedingen uit het sigmoïd of divertikel;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: flauwvallen, dysartrie, spierzwakte, hoofdpijn, paresthesie, depressie en duizeligheid. Daarnaast is er een gevoel van vermoeidheid, angst of slaperigheid, parkinsonisme, slaapstoornissen, polyneuropathie, evenals psychische stoornissen (depersonalisatie en psychotische verschijnselen), onwillekeurige spiercontracties en krampen;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: zwelling, hartkloppingen, hematurie, stijging of daling van de bloeddruk, hartfalen (in congestieve vorm), aritmie, tachycardie en pijn in het borstbeen;
• schade aan de hematopoëtische functie: purpura, trombocyto- of leukopenie, petechiën, hemolytische of aplastische anemie, en bovendien consumptiecoagulopathie en bloeduitstortingen;
• urinewegaandoeningen: nierproblemen, proteïnurie, nefrotisch syndroom, nierfalen en tubulo-interstitiële nefritis;
• problemen met de werking van de zintuigen: visuele of auditieve stoornissen, doofheid, oorsuizen, diplopie en periorbitale pijn;
• stofwisselingsstoornissen: glucosurie en hyperkaliëmie of -glycemie;
• Tekenen van allergie: huiduitslag, urticaria, jeuk, alopecia, anafylactische symptomen, angiitis en bronchiale astma. Daarnaast kunnen een plotselinge bloeddrukdaling, nodulair erytheem, longoedeem en exfoliatieve dermatitis optreden. Ook dyspneu, angio-oedeem, Stevens-Johnsonsyndroom, RDSS, erythema multiforme en TEN kunnen optreden;
• Overige: vaginale of neusbloedingen, opvliegers, gynaecomastie, hyperhidrose en vergrote of gespannen borsten.

Zetpillen kunnen ook tenesmus veroorzaken, irritatie van de slijmvliezen in de endeldarm en verergering van colitis of aambeien.

Het gebruik van zalf of gel kan leiden tot de volgende negatieve symptomen: allergie, hyperemie of droogheid van de huid, uitslag of jeuk in de aanbrengzone en een branderig gevoel. Bij langdurig gebruik kunnen algemene symptomen optreden. Verergering van bestaande psoriasis treedt sporadisch op.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen met het medicijn worden meestal opgemerkt bij rectaal of oraal gebruik: een gevoel van desoriëntatie, geheugenverlies, misselijkheid, duizeligheid, braken en ernstige hoofdpijn. In ernstige gevallen van intoxicatie treden convulsies met paresthesie of gevoelloosheid in de ledematen op.

Bij de keuze van de therapie wordt rekening gehouden met de vastgestelde negatieve symptomen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatietherapie met lithium, methotrexaat en digoxine verhoogt de serumspiegels ervan, waardoor hun toxische eigenschappen kunnen toenemen.

Gecombineerd gebruik met GCS, geneesmiddelen die ethylalcohol, corticotropinen en colchicine bevatten, kan de kans op bloedingen in het maag-darmkanaal vergroten.

Combinatie met geneesmiddelen die paracetamol bevatten, verhoogt de kans op nefrotoxische effecten.

Gelijktijdig gebruik met insuline en andere antidiabetische geneesmiddelen versterkt hun eigenschappen.

Gelijktijdig gebruik met trombolytica, anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers met indirecte werking versterkt de werking hiervan, waardoor de kans op bloedingen toeneemt.

Combinatietherapie met ciclosporine of goudpreparaten leidt tot verhoogde nefrotoxiciteit (meestal als gevolg van onderdrukking van PG-bindingsprocessen in de nieren).

Combinatie met kaliumsparende diuretica leidt tot een afname van hun effectiviteit, wat resulteert in een verhoogde kans op het ontwikkelen van hyperkaliëmie.

Behandeling waarbij plicamycine, cefamandol, valproïnezuur, alsook cefoperazon en cefotetan samen met indomethacine worden gebruikt, verhoogt het risico op bloedingen en verhoogt de incidentie van hypoprotrombinemie.

Combinatie met uricosurica of bloeddrukverlagende medicijnen leidt tot een verzwakking van hun medicinale werking.

Gecombineerd gebruik met GCS, oestrogenen en andere NSAID's leidt tot een toename van hun karakteristieke negatieve reacties.

Antacida en colestyramine verminderen de absorptie van het geneesmiddel.

Gelijktijdig gebruik met zidovudine kan leiden tot een toename van de toxische eigenschappen ervan (door de onderdrukking van de stofwisselingsprocessen).

Combinatie met myelotoxische stoffen versterkt hun hematotoxische effect.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Opslag condities

Indomethacine mag niet warmer zijn dan 25°C.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Houdbaarheid

Indomethacine kan binnen 3-5 jaar na de productiedatum van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van het geneesmiddel in tabletvorm en de zetpillen is verboden bij kinderen jonger dan 14 jaar. De gel of zalf mag echter wel gebruikt worden vanaf de leeftijd van 1 jaar.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Adolor, Dicloran en Bioran met Diclofenac en Voltaren, evenals Aertal, Ortofen, Rapten met Diclac, Naklofen met Ketalgin en Ketorol met Piroxicam en Nise. Ook Ketanov, Ibuprofen, enz. staan op de lijst.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Beoordelingen

Indomethacine (zetpillen en tabletten) krijgt vaak positieve recensies vanwege de ontstekingsremmende en pijnstillende werking. De meeste mensen geven aan dat ze met de hulp ervan zwelling en pijn in de rug, spieren en gewrichten, veroorzaakt door verschillende aandoeningen van het bewegingsapparaat, hebben kunnen elimineren zonder dat dit negatieve symptomen veroorzaakte. Er zijn echter ook reacties van mensen bij wie het medicijn niet hielp, maar juist de kenmerkende negatieve symptomen veroorzaakte. Uit al het bovenstaande kunnen we concluderen dat het medicijn niet voor iedereen geschikt is, dus de keuze voor een NSAID-medicijn moet voor elke patiënt individueel worden gemaakt.

De mate van effectiviteit van de zalf of gel wordt ook bepaald door de individuele kenmerken van het menselijk lichaam, maar in dergelijke gevallen is het onwaarschijnlijk dat er negatieve symptomen optreden, zelfs als de therapie geen resultaat oplevert.