Acetylcysteïne

Acetylcysteïne is een geneesmiddel dat een derivaat is van het aminozuur cysteïne. Het wordt in de geneeskunde vaak gebruikt als mucolyticum, dat wil zeggen een geneesmiddel dat sputum vloeibaarder maakt en de ophoesting ervan bevordert.

Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende luchtwegaandoeningen, zoals bronchitis, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiale astma, cystische fibrose en andere.

Acetylcysteïne werkt door disulfidebindingen in de mucoproteïnen van sputum te verbreken, wat leidt tot slijmvorming en een betere sputumproductie. Het medicijn heeft ook antioxiderende eigenschappen en beschermt de longen tegen schade door vrije radicalen.

Indicaties Acetylcysteïne

1. Chronische en verergerde bronchitis: Acetylcysteïne helpt het sputum te verzachten en de ophoesting ervan te verbeteren bij verergeringen of bij het chronische verloop van bronchitis.
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD): Acetylcysteïne kan worden voorgeschreven aan patiënten met COPD om hen te helpen gemakkelijker te ademen door sputum dunner te maken en de viscositeit ervan te verlagen.
3. Bronchiale astma: Het medicijn kan worden gebruikt bij de complexe behandeling van bronchiale astma om de ontsteking van de luchtwegen te verlichten en het ophoesten te vergemakkelijken.
4. Cystic Fibrosis: Bij patiënten met cystic fibrosis kan acetylcysteïne de viscositeit van het sputum verlagen en de uitscheiding verbeteren.
5. Longontsteking: Bij longontsteking kan een medicijn worden voorgeschreven om het ophoesten te vergemakkelijken en het herstel te versnellen.
6. Preventie van terugkerende luchtwegaandoeningen: Acetylcysteïne kan worden gebruikt om herhaling van bronchitis en andere luchtwegaandoeningen te voorkomen bij patiënten die daar gevoelig voor zijn.

Vrijgaveformulier

1. Mondelinge vormen:

   • Tabletten of capsules: Vaak gebruikt voor de behandeling van chronische luchtwegaandoeningen en als aanvulling op een therapie om de antioxidatieve verdediging te verbeteren.
   • Bruistabletten: Opgelost in water en in de vorm van een oplossing ingenomen, wat handig is voor het aanpassen van de dosering en het verbeteren van de smaak van het medicijn.

2. Injecteerbare vormen:

   • Oplossingen voor injectie of infusie: Gebruikt in ziekenhuizen, met name voor de spoedbehandeling van ernstige aandoeningen zoals paracetamolvergiftiging waarbij een snel effect nodig is.

3. Inhalatievormen:

   • Inhalatieoplossingen: Worden via een vernevelaar gebruikt om luchtwegaandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) of cystische fibrose te behandelen door het vergemakkelijken van het uitdrijven van sputum uit de luchtwegen.

4. Vloeibare vormen voor orale toediening:

   • Siropen of oplossingen: kunnen worden gebruikt voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het slikken van tabletten.

Farmacodynamiek

1. Mucolytische werking:

   • De belangrijkste farmacodynamische werking van acetylcysteïne ligt in het vermogen om disulfidenbindingen in sputumvormende mucopolysacchariden te verbreken.
   • Door deze bindingen te verbreken, verbetert acetylcysteïne de sputumproductie bij patiënten met acute en chronische bronchopulmonale aandoeningen zoals bronchitis, bronchiëctasieën, chronische obstructieve longziekte (COPD), astma en cystische fibrose.

2. Antioxiderende werking:

   • Acetylcysteïne heeft antioxiderende eigenschappen vanwege de aanwezigheid van een thiolgroep in de structuur.
   • Het kan vrije radicalen zoals waterstofperoxide en hydroxylradicalen neutraliseren en zo oxidatieve stress en celschade voorkomen.

3. Ontstekingsremmende werking:

   • Acetylcysteïne kan ontstekingsremmende effecten hebben doordat het de concentratie van cytokinen en andere ontstekingsmediatoren verlaagt.
   • Dit helpt om de ontsteking in de luchtwegen te verminderen en de daarmee gepaard gaande klachten, zoals hoesten en ademhalingsproblemen, te verminderen.

4. Bescherming tegen longschade:

   • Acetylcysteïne kan de longen ook beschermen tegen schade veroorzaakt door verschillende factoren, zoals infecties, roken, luchtvervuiling en giftige stoffen.
   • Dit medicijn kan ontstekingen en oxidatieve stress in de longen verminderen, het herstel van de longen bevorderen en de ademhalingsfunctie verbeteren.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Na orale toediening van acetylcysteïne wordt het snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De piekconcentratie in het bloed wordt gewoonlijk 1-2 uur na inname bereikt.
2. Distributie: Acetylcysteïne heeft een groot distributievolume, wat betekent dat het breed verspreid is over de weefsels van het lichaam. Het passeert de bloed-hersenbarrière en kan hoge concentraties bereiken in het centrale zenuwstelsel.
3. Metabolisme: Acetylcysteïne ondergaat een minimale metabolisatie in het lichaam. Het wordt voornamelijk in de lever omgezet in cysteïne, dat vervolgens kan worden gebruikt voor de synthese van glutathion, een belangrijke antioxidant in het lichaam.
4. Uitscheiding: Acetylcysteïne en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uit het lichaam verwijderd. Het grootste deel van de dosis wordt uitgescheiden als metabolieten en cysteïne in de urine.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van acetylcysteïne uit het lichaam bedraagt ongeveer 6-14 uur. Bij nierfunctiestoornissen kan deze tijd langer zijn.
6. Individuele kenmerken: De farmacokinetiek van acetylcysteïne kan veranderen bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
7. Langdurige effecten: Na inname van acetylcysteïne is er sprake van een langdurig effect vanwege het vermogen om de glutathionniveaus in het lichaam te verhogen, wat helpt bij het bestrijden van oxidatieve stress.

Dosering en toediening

Voor de behandeling van luchtwegaandoeningen

1. Orale toediening:

   • Volwassenen en adolescenten ouder dan 14 jaar: De gebruikelijke dosering is 200 mg (meestal in de vorm van een bruistablet of poeder) driemaal daags of 600 mg eenmaal daags bij de verlengde werkingsvorm.
   • Kinderen van 6 tot 14 jaar: 200 mg twee- of driemaal daags.
   • Kinderen van 2 tot 6 jaar: 100 mg twee- of driemaal daags.

2. Inhalaties:

   • Volwassenen en kinderen: De dosering voor inhalatie kan variëren, maar een typische dosis is 3-5 ml van een 20%-oplossing of 6-10 ml van een 10%-oplossing tweemaal daags.

3. Intranasale toepassing:

   • Om neusafscheidingen te verdunnen: Gebruik een acetylcysteïneoplossing, een paar druppels in elke neusholte.

Om paracetamolvergiftiging te behandelen

• Intraveneuze toediening:
  • Bij vermoeden van ernstige vergiftiging start u onmiddellijk met de behandeling.
  • Het gebruikelijke regime bestaat uit een initiële dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht in 200 ml 5% dextrose, toegediend gedurende 15 minuten, gevolgd door 50 mg/kg in 500 ml 5% dextrose, toegediend gedurende de volgende 4 uur, en een laatste dosis van 100 mg/kg in 1000 ml 5% dextrose, toegediend gedurende de volgende 16 uur.

Algemene aanbevelingen

• Acetylcysteïne kan maag-darmirritatie veroorzaken. Neem het daarom na de maaltijd in om maagklachten te verminderen.
• De bruistabletten dienen voor gebruik volledig in water opgelost te worden.
• Volg altijd de exacte dosering en het behandelschema dat uw arts u heeft voorgeschreven.

Gebruik Acetylcysteïne tijdens zwangerschap

Er zijn geen strikte klinische gegevens over de veiligheid van acetylcysteïne tijdens de zwangerschap, maar voorlopige gegevens wijzen erop dat het geen teratogene (misvorming veroorzakende) effecten heeft bij dieren. Bij gebrek aan duidelijk bewijs voor de veiligheid:

1. Eerste trimester: In de eerste drie maanden van de zwangerschap wordt het gebruik van acetylcysteïne alleen aanbevolen als het absoluut noodzakelijk is en alleen als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Dit komt doordat het eerste trimester een cruciale periode is voor de ontwikkeling van alle belangrijke organen van de foetus.

2. Tweede en derde trimester: Het gebruik van acetylcysteïne kan veiliger zijn in het tweede en derde trimester, maar vereist nog steeds voorzichtigheid en medisch toezicht. Er dient een afweging van de risico's en voordelen te worden gemaakt.

Medisch toezicht

Als een zwangere vrouw acetylcysteïne moet gebruiken, dient dit onder strikt medisch toezicht te gebeuren. Artsen moeten de toestand van zowel moeder als foetus in de gaten houden om mogelijke bijwerkingen tijdig te signaleren.

Contra

1. Individuele intolerantie of allergie: Mensen met een bekende individuele intolerantie voor acetylcysteïne of een ander bestanddeel van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Maagzweer en twaalfvingerige darm: Het geneesmiddel kan de irritatie van het slijmvlies van de maag en darmen verergeren. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij maagzweren.
3. Bloedingen: Acetylcysteïne kan het risico op bloedingen verhogen en moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met stollingsstoornissen of die anticoagulantia gebruiken.
4. Zwangerschap en borstvoeding: De veiligheid van het gebruik van acetylcysteïne tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet vastgesteld. Daarom dient het gebruik ervan te worden afgestemd met een arts.
5. Bronchiolasthma met perioden van exacerbaties: Het gebruik van acetylcysteïne kan de bronchiale spasmen bij patiënten met bronchiale astma verergeren, vooral tijdens exacerbaties.
6. Leverinsufficiëntie: Indien er sprake is van een ernstige leverziekte, kan een dosisaanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.
7. Pediatrische leeftijd: De veiligheid en werkzaamheid van acetylcysteïne bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen Acetylcysteïne

1. Anafylactoïde reacties: De meest voorkomende reacties op intraveneuze toediening van acetylcysteïne zijn huiduitslag, jeuk, angio-oedeem, bronchospasme en, in zeldzame gevallen, hypotensie. Deze reacties worden veroorzaakt door niet-immunologische mechanismen en treden vaak op aan het begin van de behandeling, wanneer de bloedconcentraties van het geneesmiddel het hoogst zijn (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Maag-darmklachten: Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en diarree. Deze symptomen worden vaker geassocieerd met orale toediening van acetylcysteïne, vooral bij hoge doses (Chyka et al., 2000).
3. Invloed op de bloedstolling: Acetylcysteïne kan de bloedstollingsparameters beïnvloeden, wat belangrijk is bij de interpretatie van tests bij patiënten met een overdosis paracetamol, maar zonder aanwijzingen voor leverschade (Schmidt et al., 2002).
4. Interactie met andere geneesmiddelen: Acetylcysteïne kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die oxidatieve stress en het metabolisme van geneesmiddelen beïnvloeden. Hier moet bij combinatietherapie speciale aandacht aan worden besteed.

Overdose

1. Maag-darmstoornissen: Misselijkheid, braken, diarree, maagpijn en ongemak kunnen voorkomen.
2. Ernstige allergische reacties: In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden, zoals urticaria, jeuk, larynxoedeem en anafylaxie.
3. Irritatie van het slijmvlies van de luchtwegen: Irritatie en ontsteking van het slijmvlies van de luchtwegen kunnen optreden bij inhalatie of inname van grote doses acetylcysteïne.
4. Verhoogde cysteïnespiegels in het bloed: De cysteïnespiegels in het bloed kunnen verhoogd zijn, wat kan leiden tot extra problemen, vooral bij patiënten met nierstoornissen of genetische aandoeningen die verband houden met het aminozuurmetabolisme.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Paracetamol (acetaminophen): De combinatie van acetylcysteïne met paracetamol kan de hepatoprotectieve werking ervan versterken en helpen leverschade te voorkomen die verband houdt met een overdosis paracetamol.
2. Nitroglycerine: Acetylcysteïne kan de werkzaamheid van nitroglycerine bij de behandeling van angina pectoris verminderen, omdat het leverbeschermende effect van acetylcysteïne de vorming van stikstofoxide kan verminderen.
3. Geneesmiddelen die tetracyclines en aminoglycosiden bevatten: Acetylcysteïne kan een wisselwerking hebben met deze antibiotica en de absorptie ervan in het maag-darmkanaal verminderen.
4. Heparine: Interactie van acetylcysteïne met heparine kan resulteren in een versterkte anticoagulerende werking van heparine.
5. Carbamazepine: Acetylcysteïne kan de concentratie carbamazepine in het bloed verlagen door een versnelde stofwisseling in de lever.
6. Preparaten die actieve kool bevatten: De combinatie van acetylcysteïne met actieve kool kan het hepatoprotectieve effect ervan verminderen.
7. Geneesmiddelen die nitrofuranen bevatten: Acetylcysteïne kan de toxiciteit van nitrofuran-antibiotica verhogen door hun concentratie in de lever te verhogen.
8. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: Interactie met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, kan leiden tot veranderingen in de farmacokinetiek van acetylcysteïne.