Acetylcysteïne

Acetylcysteïne is een medicinale stof die een derivaat is van het aminozuurcysteïne. Het wordt vaak gebruikt in de geneeskunde als een mucolytisch middel, dat wil zeggen een medicijn dat de slijm van sputum vloeibaar maakt en verbetert.

Het medicijn wordt gebruikt om verschillende luchtwegaandoeningen te behandelen, zoals bronchitis, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiale astma, cystische fibrose en anderen.

Acetylcysteïne werkt door disulfidebindingen in mucoproteïnen van sputum te verbreken, wat leidt tot de vloeibaarheid en verbetering van de slijm. Het medicijn heeft ook antioxiderende eigenschappen, die de longen beschermen tegen schade door vrije radicalen.

Indicaties Acetylcysteïne

1. Chronische en verergerde bronchitis: acetylcysteïne helpt sputum te verzachten en de slijm ervan in exacerbaties of in het chronische verloop van bronchitis te verbeteren.
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD): acetylcysteïne kan worden voorgeschreven aan patiënten met COPD om hen te helpen gemakkelijker te ademen door sputum te verdunnen en de viscositeit ervan te verminderen.
3. Bronchiale astma: het medicijn kan worden gebruikt in de complexe therapie van bronchiale astma om de ontsteking van de luchtwegen te verlichten en de slijm te vergemakkelijken.
4. Cystische fibrose: bij patiënten met cystische fibrose kan acetylcysteïne de viscositeit van de sputum helpen verminderen en de slijmverijgingen kunnen verbeteren.
5. Longontsteking: In gevallen van longontsteking kan het medicijn worden voorgeschreven om slijm- en snelheidsherstel te vergemakkelijken.
6. Preventie van recidiverende ademhalingsziekte: acetylcysteïne kan worden gebruikt om recidieven van bronchitis en andere luchtwegaandoeningen te voorkomen bij patiënten die vatbaar zijn voor hen.

Vrijgaveformulier

1. Mondelinge vormen:

   • Tabletten of capsules: vaak gebruikt om chronische luchtwegaandoeningen te behandelen en als aanvulling op therapie om de antioxidantafweer te verbeteren.
   • Fizzy-tabletten: opgelost in water en geconsumeerd in de vorm van een oplossing, wat handig is voor het aanpassing van de dosering en het verbeteren van de smaak van het medicijn.

2. Injecteerbare vormen:

   • Oplossingen voor injectie of infusie: gebruikt in ziekenhuisomgevingen, vooral voor de dringende behandeling van ernstige aandoeningen zoals paracetamol-intoxicatie waar een snel effect nodig is.

3. Inhalatievormen:

   • Inhalatieoplossingen: gebruikt door een vernevelaar om luchtwegaandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) of cystische fibrose te behandelen door de verwijdering van sputum uit de luchtwegen te vergemakkelijken.

4. Vloeibare vormen voor orale toediening:

   • Siropen of oplossingen: kunnen worden gebruikt voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het slikken van tabletten.

Farmacodynamiek

1. Mucolytische actie:

   • De belangrijkste farmacodynamische werking van acetylcysteïne ligt in zijn vermogen om disulfidebindingen te doorbreken in sputumvormende mucopolysachariden.
   • Door deze bindingen te verbreken, verbetert acetylcysteïne de expectoratie van de sputum bij patiënten met acute en chronische bronchopulmonale pathologieën zoals bronchitis, bronchiëctasis, chronische obstructieve longziekte (COPD), astma en cystische fibrose.

2. Antioxiderende actie:

   • Acetylcysteïne heeft antioxiderende eigenschappen vanwege de aanwezigheid van thiol-groep in zijn structuur.
   • Het is in staat om vrije radicalen zoals waterstofperoxide en hydroxylradicalen te neutraliseren, waardoor oxidatieve stress en celschade wordt voorkomen.

3. Ontstekingsremmende actie:

   • Acetylcysteïne kan ontstekingsremmende effecten hebben door de concentratie van cytokines en andere inflammatoire mediatoren te verminderen.
   • Deze actie helpt om ontstekingen in de luchtwegen te verminderen en bijbehorende symptomen zoals hoesten en ademhalingsmoeilijkheden te verminderen.

4. Bescherming tegen longschade:

   • Acetylcysteïne kan ook de longen beschermen tegen schade veroorzaakt door verschillende factoren zoals infecties, roken, luchtvervuiling en giftige stoffen.
   • Dit medicijn kan ontstekingen en oxidatieve stress in de longen verminderen, het bevorderen van longherstel en het verbeteren van de ademhalingsfunctie.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: na orale toediening van acetylcysteïne wordt het snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Piekbloedconcentraties worden meestal 1-2 uur na inname bereikt.
2. Verdeling: Acetylcysteïne heeft een groot verdelingsvolume, wat betekent dat het op grote schaal wordt verdeeld over de weefsels van het lichaam. Het dringt door de bloed-hersenbarrière en kan hoge concentraties bereiken in het centrale zenuwstelsel.
3. Metabolisme: acetylcysteïne ondergaat minimaal metabolisme in het lichaam. Het is voornamelijk gemetaboliseerd in de lever naar cysteïne, dat vervolgens kan worden gebruikt om glutathion te synthetiseren, een belangrijke antioxidant in het lichaam.
4. Uitscheiding: acetylcysteïne en zijn metabolieten worden voornamelijk uit het lichaam geëlimineerd door de nieren. Het grootste deel van de dosis wordt uitgescheiden als metabolieten en cysteïne in de urine.
5. Halfleven: halfwaardetijd van acetylcysteïne uit het lichaam is ongeveer 6-14 uur. In het geval van nierdisfunctie kan deze keer toenemen.
6. Individuele kenmerken: de farmacokinetiek van acetylcysteïne kan worden gewijzigd bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
7. Langdurige effecten: na het nemen van acetylcysteïne is er een langdurig effect vanwege het vermogen om glutathionniveaus in het lichaam te verhogen, wat helpt bij het bestrijden van oxidatieve stress.

Dosering en toediening

Voor de behandeling van aandoeningen van de luchtwegen

1. Mondelinge administratie:

   • Volwassenen en adolescenten ouder dan 14 jaar: de gebruikelijke dosis is 200 mg (meestal in bruisende tablet of poedervorm) driemaal daags of 600 mg eenmaal daags in de langdurige werkende vorm.
   • Kinderen van 6 tot 14 jaar: 200 mg twee of drie keer per dag.
   • Kinderen van 2 tot 6 jaar: 100 mg twee of drie keer per dag.

2. Inhalaties:

   • Volwassenen en kinderen: dosering voor inademing kan variëren, maar een typische dosis is 3-5 ml 20% oplossing of 6-10 ml van 10% oplossing tweemaal daags.

3. Intranasale toepassing:

   • Voor dunne nasale secreties: gebruik een acetylcysteïne-oplossing, een paar druppels in elke nasale doorgang.

Om paracetamolvergiftiging te behandelen

• Intraveneuze toediening:
  • Start de behandeling onmiddellijk als er aanzienlijke vergiftiging wordt vermoed.
  • Het gebruikelijke regime omvat een initiële dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht in 200 ml van 5% dextrose toegediend over 15 minuten, gevolgd door 50 mg/kg in 500 ml 5% dextrose toegediend gedurende de komende 4 uur en een laatste dosis van 100 mg/kg in 1000 ml van 5% Dextrose toegediend in de komende 16 uur.

Algemene aanbevelingen

• Acetylcysteïne kan gastro-intestinale irritatie veroorzaken, dus het moet na de maaltijd worden genomen om maag ongemak te verminderen.
• De bruisende tabletten moeten vóór gebruik volledig in water worden opgelost.
• Volg altijd de exacte dosering en het regime aanbevolen door uw arts.

Gebruik Acetylcysteïne tijdens zwangerschap

Acetylcysteïne heeft geen rigoureuze klinische gegevens over de veiligheid van het gebruik ervan tijdens de zwangerschap, maar voorlopige gegevens geven aan dat het geen teratogene (veroorzaakte misvormingen) effecten bij dieren heeft. Bij afwezigheid van duidelijk veiligheidsbewijs:

1. Eerste trimester: In de eerste drie maanden van de zwangerschap wordt het gebruik van acetylcysteïne alleen aanbevolen indien absoluut noodzakelijk en alleen als het verwachte voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de foetus overschrijdt. Dit komt omdat het eerste trimester een kritieke periode is voor de ontwikkeling van alle belangrijke organen van de foetus.

2. Tweede en derde trimesters: het gebruik van acetylcysteïne kan veiliger zijn in de tweede en derde trimesters, maar vereist nog steeds voorzichtigheid en medisch toezicht. Er moet een beoordeling van de risico-batenverhouding worden aangebracht.

Medisch toezicht

Als een zwangere vrouw acetylcysteïne moet gebruiken, moet dit worden gedaan onder strikt medisch toezicht. Artsen moeten de toestand van zowel moeder als foetus controleren om mogelijke bijwerkingen in de tijd te detecteren.

Contra

1. Individuele intoleranceor allergie: mensen met bekende individuele intolerantie voor acetylcysteïne of een ander onderdeel van het medicijn moeten het gebruik ervan voorkomen.
2. Peptica-ziekte van de maag en de twaalfvingerige darm: het medicijn kan de irritatie van maag- en darmslijmvlies verhogen, daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij maagzweerziekte.
3. Bloedingen: Acetylcysteïne kan het risico op bloedingen verhogen en moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met stollingsstoornissen of het nemen van anticoagulantia.
4. Zwangerschap en lactatie: de veiligheid van het gebruik van acetylcysteïne tijdens zwangerschap en lactatie is niet vastgesteld. Daarom moet het gebruik ervan worden gecoördineerd met een arts.
5. Bronchialasthma met perioden van exacerbaties: het gebruik van acetylcysteïne kan bronchiale spasmen verhogen bij patiënten met bronchiale astma, vooral tijdens exacerbaties.
6. Leverinsufficiëntie: in aanwezigheid van ernstige leverziekte kan doseringsaanpassing of volledige terugtrekking uit het medicijn vereist zijn.
7. Pediatrische leeftijd: de veiligheid en werkzaamheid van acetylcysteïne bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen Acetylcysteïne

1. Anafylactoidreacties: de meest voorkomende reacties op intraveneuze toediening van acetylcysteïne omvatten huiduitslag, jeuk, angio-oedeem, bronchospasme en zelden hypotensie. Deze reacties zijn te wijten aan niet-immunologische mechanismen en komen vaak voor aan het begin van de behandeling wanneer de bloedconcentraties van het medicijn het hoogst zijn (Sandilands & amp; Bateman, 2009).
2. Gastro-intestinale verstoringen: veel voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en diarree. Deze symptomen worden vaker geassocieerd met orale toediening van acetylcysteïne, vooral bij hoge doses (Chyka et al., 2000).
3. Effect op bloedcoagulatie: acetylcysteïne kan de bloedcoagulatieparameters beïnvloeden, wat belangrijk is bij het interpreteren van tests bij patiënten met overdosis paracetamol maar zonder bewijs van leverschade (Schmidt et al., 2002).
4. Interactie met andere geneesmiddelen: acetylcysteïne kan interageren met andere geneesmiddelen, waaronder die die oxidatieve stress en het metabolisme van het medicijn beïnvloeden, wat speciale aandacht vereist in combinatietherapie.

Overdose

1. Gastro-intestinale aandoeningen: misselijkheid, braken, diarree, maagpijn en ongemak kunnen optreden.
2. Ernstige allergische reacties: in zeldzame gevallen kunnen allergische reacties zoals urticaria, jeuk, larynxoedeem, anafylaxie optreden.
3. Irritatie van ademhalingsslijmvlies: irritatie en ontsteking van ademhalingsslijmvlies kunnen optreden met inhalatie of inname van grote doses acetylcysteïne.
4. Verhoogde bloedcysteïne-niveaus: bloedcysteïnespiegels kunnen verhoogd zijn, wat kan leiden tot extra problemen, vooral bij patiënten met nieraandoeningen of genetische ziekten gerelateerd aan aminozuurmetabolisme.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Paracetamol (acetaminophen): het combineren van acetylcysteïne met paracetamol kan het hepatoprotectieve effect verbeteren en helpen bij het voorkomen van leverschade geassocieerd met paracetamol-overdosis.
2. Nitroglycerine: acetylcysteïne kan de werkzaamheid van nitroglycerine bij de behandeling van angina pectoris verminderen omdat het hepatoprotectieve effect van acetylcysteïne de vorming van stikstofoxide kan verminderen.
3. Geneesmiddelen die tetracyclines en aminoglycosiden bevatten: acetylcysteïne kunnen interageren met deze antibiotica en hun absorptie verminderen uit het maagdarmkanaal.
4. Heparine: Interactie van acetylcysteïne met heparine kan leiden tot een verhoogd anticoagulerend effect van heparine.
5. Carbamazepine: acetylcysteïne kan de carbamazepineconcentratie in bloed verminderen als gevolg van versnelling van het metabolisme in de lever.
6. Preparaten met geactiveerde houtskool: de combinatie van acetylcysteïne met geactiveerde houtskool kan het hepatoprotectieve effect verminderen.
7. Geneesmiddelen die nitrofurans bevatten: acetylcysteïne kunnen de toxiciteit van nitrofuran-antibiotica verhogen door hun concentratie in de lever te vergroten.
8. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: interactie met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, kunnen leiden tot veranderingen in de farmacokinetiek van acetylcysteïne.