Acetylcysteïne

Acetylcysteïne is een geneeskrachtige stof die een derivaat is van het aminozuur cysteïne. Het wordt in de geneeskunde vaak gebruikt als een mucolytisch middel, dat wil zeggen een medicijn dat het slijm vloeibaar maakt en verbetert.

Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende luchtwegaandoeningen, zoals bronchitis, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiale astma, cystische fibrose en andere.

Acetylcysteïne werkt door het verbreken van disulfidebindingen in mucoproteïnen van sputum, wat leidt tot het vloeibaar maken ervan en het verbeteren van het slijm. Het medicijn heeft ook antioxiderende eigenschappen en beschermt de longen tegen schade door vrije radicalen.

Indicaties Acetylcysteïne

1. Chronische en verergerde bronchitis: Acetylcysteïne helpt het sputum te verzachten en het slijm te verbeteren bij exacerbaties of in het chronische beloop van bronchitis.
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD): Acetylcysteïne kan worden voorgeschreven aan patiënten met COPD om hen te helpen gemakkelijker te ademen door het sputum te verdunnen en de viscositeit ervan te verminderen.
3. Bronchiale astma: Het medicijn kan worden gebruikt bij de complexe therapie van bronchiale astma om ontstekingen van de luchtwegen te verlichten en slijm te vergemakkelijken.
4. Cystische fibrose: Bij patiënten met cystische fibrose kan acetylcysteïne de viscositeit van het sputum helpen verminderen en het slijm verbeteren.
5. Longontsteking: In gevallen van longontsteking kan het medicijn worden voorgeschreven om het slijm te vergemakkelijken en het herstel te versnellen.
6. Preventie van terugkerende luchtwegaandoeningen: Acetylcysteïne kan worden gebruikt om herhaling van bronchitis en andere luchtwegaandoeningen te voorkomen bij patiënten die daar vatbaar voor zijn.

Vrijgaveformulier

1. Mondelinge vormen :

   • Tabletten of capsules : Vaak gebruikt voor de behandeling van chronische luchtwegaandoeningen en als aanvulling op therapie om de antioxidantafweer te verbeteren.
   • Koolzuurhoudende tabletten : opgelost in water en geconsumeerd in de vorm van een oplossing, wat handig is voor dosisaanpassing en het verbeteren van de smaak van het medicijn.

2. Injecteerbare vormen :

   • Oplossingen voor injectie of infusie : Gebruikt in ziekenhuizen, vooral voor de dringende behandeling van ernstige aandoeningen zoals paracetamolintoxicatie waarbij een snel effect nodig is.

3. Inhalatievormen :

   • Inhalatieoplossingen : Gebruikt via een vernevelaar om ademhalingsziekten zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) of cystische fibrose te behandelen door de uitdrijving van sputum uit de luchtwegen te vergemakkelijken.

4. Vloeibare vormen voor orale toediening :

   • Siropen of oplossingen : Kan worden gebruikt voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het doorslikken van tabletten.

Farmacodynamiek

1. Mucolytische werking :

   • De belangrijkste farmacodynamische werking van acetylcysteïne ligt in het vermogen ervan om disulfidebindingen in sputumvormende mucopolysachariden te verbreken.
   • Door deze bindingen te verbreken verbetert acetylcysteïne de slijmophoping van sputum bij patiënten met acute en chronische bronchopulmonale pathologieën zoals bronchitis, bronchiëctasie, chronische obstructieve longziekte (COPD), astma en cystische fibrose.

2. Antioxiderende werking :

   • Acetylcysteïne heeft antioxiderende eigenschappen vanwege de aanwezigheid van een thiolgroep in de structuur.
   • Het is in staat vrije radicalen zoals waterstofperoxide en hydroxylradicalen te neutraliseren, waardoor oxidatieve stress en celbeschadiging worden voorkomen.

3. Ontstekingsremmende werking :

   • Acetylcysteïne kan ontstekingsremmende effecten hebben door de concentratie van cytokines en andere ontstekingsmediatoren te verminderen.
   • Deze actie helpt de ontstekingen in de luchtwegen te verminderen en de bijbehorende symptomen zoals hoesten en ademhalingsmoeilijkheden te verminderen.

4. Bescherming tegen longschade :

   • Acetylcysteïne kan de longen ook beschermen tegen schade veroorzaakt door verschillende factoren, zoals infecties, roken, luchtvervuiling en giftige stoffen.
   • Dit medicijn kan ontstekingen en oxidatieve stress in de longen verminderen, het longherstel bevorderen en de ademhalingsfunctie verbeteren.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Na orale toediening van acetylcysteïne wordt het snel geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal. Piekbloedconcentraties worden gewoonlijk 1-2 uur na inname bereikt.
2. Distributie : Acetylcysteïne heeft een groot distributievolume, wat betekent dat het wijd verspreid wordt over de weefsels van het lichaam. Het dringt door de bloed-hersenbarrière heen en kan hoge concentraties in het centrale zenuwstelsel bereiken.
3. Metabolisme : Acetylcysteïne ondergaat een minimaal metabolisme in het lichaam. Het wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd tot cysteïne, dat vervolgens kan worden gebruikt om glutathion, een belangrijke antioxidant in het lichaam, te synthetiseren.
4. Uitscheiding : Acetylcysteïne en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uit het lichaam geëlimineerd. Het grootste deel van de dosis wordt als metabolieten en cysteïne in de urine uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd : De halfwaardetijd van acetylcysteïne uit het lichaam is ongeveer 6-14 uur. In geval van nierdisfunctie kan deze tijd toenemen.
6. Individuele kenmerken : De farmacokinetiek van acetylcysteïne kan veranderd zijn bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.
7. Langdurige effecten: Na inname van acetylcysteïne is er een langdurig effect vanwege het vermogen om het glutathiongehalte in het lichaam te verhogen, wat helpt bij het bestrijden van oxidatieve stress.

Dosering en toediening

Voor de behandeling van luchtwegaandoeningen

1. Orale toediening :

   • Volwassenen en adolescenten ouder dan 14 jaar: De gebruikelijke dosering is driemaal daags 200 mg (gewoonlijk in bruistablet of poedervorm) of eenmaal daags 600 mg in de langwerkende vorm.
   • Kinderen van 6 tot 14 jaar: 200 mg twee- of driemaal daags.
   • Kinderen van 2 tot 6 jaar: 100 mg twee- of driemaal daags.

2. Inhalatie :

   • Volwassenen en kinderen: De dosering voor inhalatie kan variëren, maar een typische dosis is tweemaal daags 3-5 ml 20% oplossing of 6-10 ml 10% oplossing.

3. Intranasale toepassing :

   • Om de neusafscheiding te verdunnen: Gebruik een acetylcysteïne-oplossing, een paar druppels in elke neusholte.

Ter behandeling van paracetamolvergiftiging

• Intraveneuze toediening :
  • Start onmiddellijk de behandeling als er een significante vergiftiging wordt vermoed.
  • Het gebruikelijke regime omvat een initiële dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht in 200 ml 5% dextrose toegediend gedurende 15 minuten, gevolgd door 50 mg/kg in 500 ml 5% dextrose toegediend gedurende de volgende 4 uur, en een laatste dosis van 100 mg/kg in 1000 ml 5% dextrose toegediend gedurende de volgende 16 uur.

Algemene aanbevelingen

• Acetylcysteïne kan gastro-intestinale irritatie veroorzaken, dus het moet na de maaltijd worden ingenomen om maagklachten te verminderen.
• De bruistabletten moeten vóór gebruik volledig in water worden opgelost.
• Volg altijd de exacte dosering en het regime aanbevolen door uw arts.

Gebruik Acetylcysteïne tijdens zwangerschap

Acetylcysteïne heeft geen rigoureuze klinische gegevens over de veiligheid van het gebruik ervan tijdens de zwangerschap, maar voorlopige gegevens wijzen erop dat het geen teratogene (misvormingen veroorzakende) effecten heeft bij dieren. Bij gebrek aan duidelijk veiligheidsbewijs:

1. Eerste trimester: Tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap wordt het gebruik van acetylcysteïne alleen aanbevolen als dit absoluut noodzakelijk is en alleen als het verwachte voordeel voor de moeder groter is dan het potentiële risico voor de foetus. Dit komt omdat het eerste trimester een kritieke periode is voor de ontwikkeling van alle belangrijke organen van de foetus.

2. Tweede en derde trimester: Het gebruik van acetylcysteïne kan veiliger zijn in het tweede en derde trimester, maar vereist nog steeds voorzichtigheid en medisch toezicht. Er moet een beoordeling worden gemaakt van de risico-batenverhouding.

Medisch toezicht

Als een zwangere vrouw acetylcysteïne moet gebruiken, moet dit onder strikt medisch toezicht gebeuren. Artsen moeten de toestand van zowel de moeder als de foetus monitoren om eventuele bijwerkingen tijdig te kunnen opmerken.

Contra

1. Individuele intolerantie of allergie : Mensen met een bekende individuele intolerantie voor acetylcysteïne of een ander bestanddeel van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm : Het geneesmiddel kan de irritatie van het maag- en darmslijmvlies vergroten, daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij maagzweren.
3. Bloedingen : Acetylcysteïne kan het risico op bloedingen verhogen en moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met stollingsstoornissen of die anticoagulantia gebruiken.
4. Zwangerschap en borstvoeding: De veiligheid van het gebruik van acetylcysteïne tijdens zwangerschap en borstvoeding is niet vastgesteld. Daarom moet het gebruik ervan worden gecoördineerd met een arts.
5. Bronchiaal astma met perioden van exacerbaties : Het gebruik van acetylcysteïne kan bronchiale spasmen verergeren bij patiënten met bronchiaal astma, vooral tijdens exacerbaties.
6. Leverinsufficiëntie : In geval van een ernstige leverziekte kan een dosisaanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.
7. Pediatrische leeftijd : De veiligheid en werkzaamheid van acetylcysteïne bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen Acetylcysteïne

1. Anafylactoïde reacties : De meest voorkomende reacties op intraveneuze toediening van acetylcysteïne zijn huiduitslag, pruritus, angio-oedeem, bronchospasme en zelden hypotensie. Deze reacties zijn het gevolg van niet-immunologische mechanismen en treden vaak op aan het begin van de behandeling, wanneer de bloedconcentraties van het geneesmiddel het hoogst zijn (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Maagdarmstoornissen : Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en diarree. Deze symptomen worden vaker geassocieerd met orale toediening van acetylcysteïne, vooral bij hoge doses (Chyka et al., 2000).
3. Effect op de bloedstolling : Acetylcysteïne kan de bloedstollingsparameters beïnvloeden, wat belangrijk is bij het interpreteren van tests bij patiënten met een overdosis paracetamol, maar zonder bewijs van leverschade (Schmidt et al., 2002).
4. Interacties met andere geneesmiddelen: Acetylcysteïne kan interageren met andere geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die de oxidatieve stress en het geneesmiddelmetabolisme beïnvloeden, wat speciale aandacht vereist bij combinatietherapie.

Overdose

1. Maagdarmstelselaandoeningen : Misselijkheid, braken, diarree, maagpijn en ongemak kunnen voorkomen.
2. Ernstige allergische reacties : In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden zoals urticaria, pruritus, larynxoedeem en anafylaxie.
3. Irritatie van het slijmvlies van de luchtwegen : Irritatie en ontsteking van het slijmvlies van de luchtwegen kunnen optreden bij inhalatie of inname van grote doses acetylcysteïne.
4. Verhoogde cysteïnespiegels in het bloed : De bloedcysteïnespiegels kunnen verhoogd zijn, wat tot extra problemen kan leiden, vooral bij patiënten met nieraandoeningen of genetische ziekten die verband houden met het aminozuurmetabolisme.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Paracetamol (paracetamol) : Het combineren van acetylcysteïne met paracetamol kan het hepatoprotectieve effect versterken en leverschade helpen voorkomen die gepaard gaat met een overdosis paracetamol.
2. Nitroglycerine : Acetylcysteïne kan de werkzaamheid van nitroglycerine bij de behandeling van angina pectoris verminderen, omdat het hepatoprotectieve effect van acetylcysteïne de vorming van stikstofmonoxide kan verminderen.
3. Geneesmiddelen die tetracyclines en aminoglycosiden bevatten : Acetylcysteïne kan een wisselwerking hebben met deze antibiotica en de absorptie ervan uit het maagdarmkanaal verminderen.
4. Heparine : Interactie van acetylcysteïne met heparine kan resulteren in een versterkt anticoagulerend effect van heparine.
5. Carbamazepine : Acetylcysteïne kan de carbamazepineconcentratie in het bloed verlagen als gevolg van versnelling van het metabolisme in de lever.
6. Preparaten die actieve kool bevatten : De combinatie van acetylcysteïne met actieve kool kan het hepatoprotectieve effect ervan verminderen.
7. Geneesmiddelen die nitrofuranen bevatten : Acetylcysteïne kan de toxiciteit van nitrofuran-antibiotica verhogen door de concentratie ervan in de lever te verhogen.
8. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden : Interacties met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, kunnen leiden tot veranderingen in de farmacokinetiek van acetylcysteïne.