Atorvastatine

Atorvastatine is een medicijn dat behoort tot de klasse van statines en dat wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Het is een remmer van het enzym hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), dat een sleutelrol speelt in het proces van cholesterolvorming in het lichaam.

Atorvastatine helpt het niveau van ‘slechte’ (LDL) cholesterol en triglyceriden in het bloed te verlagen en het niveau van ‘goede’ (HDL) cholesterol te verhogen. Dit helpt het risico op hart- en vaatziekten zoals een hartinfarct, beroerte en angina pectoris te verminderen.

Het medicijn wordt gewoonlijk dagelijks ingenomen in een dosis die afhangt van de ernst van hypercholesterolemie en andere cardiovasculaire risicofactoren. De dosering kan door een arts worden aangepast, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt.

Indicaties Atorvastatine

1. Hypercholesterolemie: Het medicijn wordt gebruikt om het totaal- en LDL-cholesterol ("slechte") cholesterol in het bloed te verlagen bij patiënten met een verhoogd cholesterol.
2. Hypertriglyceridemie: Atorvastatine kan worden gebruikt om de triglyceridenspiegels in het bloed te verlagen.
3. Preventie van cardiovasculaire complicaties: Het geneesmiddel wordt gebruikt om het risico op cardiovasculaire voorvallen, zoals een hartinfarct en beroerte, te verminderen bij patiënten met een hoog of matig risico.
4. Angina pectoris : Atorvastatine kan worden gebruikt voor de behandeling van angina pectoris, pijn op de borst veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar de hartspier.
5. Preventie van recidiverend myocardinfarct: Bij patiënten die een myocardinfarct hebben gehad, kan atorvastatine worden voorgeschreven om recidiverende cardiovasculaire complicaties te voorkomen.

Vrijgaveformulier

Orale tabletten

• Conventionele tabletten : Atorvastatine is meestal verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten.
• Dosering : Atorvastatine-tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende doseringen, waaronder 10 mg, 20 mg, 40 mg en 80 mg.
• Specificaties : Tabletten kunnen zowel filmomhuld als ongecoat zijn. De filmcoating helpt het actieve ingrediënt te beschermen tegen afbraak in het maag-darmkanaal en zorgt voor een stabielere absorptie.

Farmacodynamiek

1. HMG-CoA-reductaseremming :

   • Atorvastatine remt de activiteit van HMG-CoA-reductase, wat resulteert in een verminderde cholesterolproductie in de lever.
   • Dit mechanisme resulteert in verlaagde niveaus van totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL of "slechte" cholesterol) en triglyceriden in het bloed.

2. Verhoging van de niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) :

   • Atorvastatine kan ook de niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL of "goede" cholesterol) verhogen, wat als gunstig wordt beschouwd voor de cardiovasculaire gezondheid.

3. Ontstekingsremmende eigenschappen :

   • Naast de primaire cholesterolverlagende werking heeft atorvastatine ook ontstekingsremmende eigenschappen.
   • Dit kan met name nuttig zijn bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten, omdat ontstekingen een sleutelrol spelen bij de ontwikkeling ervan.

4. Preventie van hart- en vaatziekten :

   • Atorvastatine wordt gebruikt om hart- en vaatziekten zoals coronaire hartziekten, hartinfarct en beroerte te voorkomen, vooral bij patiënten met een verhoogd cholesterolgehalte en andere cardiovasculaire risicofactoren.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Atorvastatine wordt na orale toediening uit het maag-darmkanaal geabsorbeerd. De absorptie ervan wordt verbeterd wanneer het met voedsel wordt ingenomen, maar dit leidt niet tot klinisch significante veranderingen in de werkzaamheid van het geneesmiddel.
2. Metabolisme : Ongeveer 70% van atorvastatine wordt in de lever gemetaboliseerd door oxidatie via het cytochroom P450-enzymsysteem, waarbij voornamelijk het CYP3A4-iso-enzym betrokken is. De belangrijkste metaboliet is het ortho- en para-gehydroxyleerde derivaat van atorvastatine, dat ook remmende eigenschappen heeft tegen hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), evenals tegen atorvastatine zelf.
3. Excretie : Metabolieten van atorvastatine worden uitgescheiden via de ontlasting en in mindere mate via de urine. Niet-uitgescheiden atorvastatine is niet detecteerbaar in de urine.
4. Halfwaardetijd : De halfwaardetijd van atorvastatine is ongeveer 14 uur voor atorvastatine en ongeveer 20-30 uur voor de actieve metaboliet.

Dosering en toediening

Wijze van toepassing

Atorvastatine wordt oraal ingenomen, meestal één keer per dag. Het medicijn kan op elk moment van de dag worden ingenomen, maar het verdient de voorkeur om het elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen om een ​​stabiel niveau van het medicijn in het bloed te behouden. Atorvastatine kan met voedsel of op een lege maag worden ingenomen. Sommige onderzoeken suggereren echter dat inname 's avonds effectiever kan zijn, gezien de circadiane ritmes van de cholesterolsynthese in het lichaam.

Dosering

De dosering van atorvastatine kan variëren afhankelijk van het cholesterolgehalte in het bloed van de patiënt, de aanwezigheid van comorbiditeiten en de respons op de behandeling. Algemene aanbevelingen worden hieronder weergegeven:

• Aanvangsdosis : De gebruikelijke startdosis is 10 mg of 20 mg eenmaal daags. Patiënten met een hoog cardiovasculair risico kunnen beginnen met een dosis van 40 mg eenmaal daags.
• Onderhoudsdosis : De dosering kan door uw arts worden aangepast, afhankelijk van het bereikte LDL-cholesterolniveau en uw algehele risiconiveau. De dosis kan worden verhoogd tot maximaal 80 mg per dag.
• Oudere patiënten : Voor oudere patiënten wordt over het algemeen aanbevolen om met een lagere dosis te beginnen vanwege een mogelijk verhoogde gevoeligheid voor de werking van het geneesmiddel en een grotere kans op bijwerkingen.
• Patiënten met nierinsufficiëntie: Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan een dosisaanpassing nodig zijn, vooral als de nierfunctie significant verminderd is.

Speciale instructies

• Voordat met atorvastatine wordt gestart en tijdens de behandeling, wordt aanbevolen tests uit te voeren om de bloedlipideniveaus te controleren.
• Atorvastatine kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen. Het is dus belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt van alle medicijnen die u gebruikt.
• Voor de beste resultaten van de behandeling is het belangrijk om een ​​dieet met weinig cholesterol en vetten te volgen en een actieve levensstijl te handhaven.

Gebruik Atorvastatine tijdens zwangerschap

Atorvastatine wordt, net als andere statines, over het algemeen niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege mogelijke risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Statines kunnen de ontwikkeling van de foetus negatief beïnvloeden, omdat cholesterol een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van weefsels en organen.

Risico's van het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap:

1. Teratogeniciteit : Dierstudies hebben aangetoond dat statines, waaronder atorvastatine, geboorteafwijkingen kunnen veroorzaken. Hoewel specifieke gegevens over de teratogeniteit van atorvastatine bij de mens beperkt zijn, is het algemene risico dat aan alle statines verbonden is reden om deze tijdens de zwangerschap te vermijden.
2. Effect op de ontwikkeling van de foetus : Statines kunnen de synthese van cholesterol beïnvloeden, wat noodzakelijk is voor de normale ontwikkeling van de foetus, inclusief de synthese van steroïdehormonen en de ontwikkeling van celmembranen.

Aanbevelingen:

• Vóór de zwangerschap: Vrouwen die een zwangerschap plannen en die atorvastatine gebruiken, wordt gewoonlijk geadviseerd om enkele maanden vóór de conceptie te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.
• Tijdens de zwangerschap : Atorvastatine moet onmiddellijk worden gestaakt als een vrouw zich ervan bewust wordt dat ze zwanger is tijdens de behandeling met statines. Uw arts kan alternatieve methoden voor cholesterolcontrole tijdens de zwangerschap bespreken die veiliger zijn voor de foetus.
• Overleg met uw arts: Het is altijd belangrijk om uw arts te raadplegen voor persoonlijk advies en om alle risico's en voordelen af ​​te wegen voordat u met de behandeling begint of deze wijzigt.

Contra

1. Leverinsufficiëntie : Het wordt niet aanbevolen om atorvastatine te gebruiken bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
2. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding vanwege mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus en het kind.
3. Allergische reactie : Patiënten met bekende allergieën voor atorvastatine of andere statines moeten het gebruik ervan vermijden.
4. Myopathie : Atorvastatine kan myopathie (spieraandoeningen) veroorzaken, vooral bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die deze bijwerking versterken.
5. Hypothyreoïdie : Bij patiënten met ongecontroleerde hypothyreoïdie is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van atorvastatine.
6. Alcoholafhankelijkheid : Patiënten met alcoholafhankelijkheid kunnen een verhoogd risico op leverinsufficiëntie hebben bij gebruik van atorvastatine.
7. Pediatrische patiënten : De werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine bij kinderen en adolescenten zijn niet volledig vastgesteld.
8. Gebruik in combinatie met bepaalde geneesmiddelen : Atorvastatine kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waaronder sommige antibiotica, antimycotica en cholesterolverlagende geneesmiddelen, waardoor het effect ervan kan worden versterkt of verminderd.

Bijwerkingen Atorvastatine

1. Spierpijn en spierzwakte: Dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van statines. Patiënten kunnen spierpijn (myalgie) of zwakte ervaren. In zeldzame gevallen kan dit leiden tot de ontwikkeling van spierbeschadiging, bekend als myopathie.
2. Verhoogde creatinekinase: dit is een enzym dat in de bloedbaan vrijkomt wanneer spieren beschadigd zijn. Verhoogde creatinekinasespiegels kunnen in verband worden gebracht met de ontwikkeling van myopathie.
3. Maagdarmstelselaandoeningen: Inclusief misselijkheid, braken, diarree, constipatie of buikpijn.
4. Verhoogde aminotransferasen: dit zijn enzymen die op leverschade kunnen duiden. Verhoogde aminotransferasen kunnen een teken zijn van hepatotoxiciteit, hoewel dit zelden voorkomt.
5. Hoofdpijn: Hoofdpijn of duizeligheid kunnen voorkomen.
6. Slaperigheid : Sommige patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren.
7. Slaapstoornissen: Kan slapeloosheid of vreemde dromen omvatten.
8. Verhoogde bloedsuikerspiegels: Sommige patiënten kunnen een verhoogde bloedsuikerspiegel hebben.
9. Allergische reacties: omvatten netelroos, jeuk, zwelling van de lippen, het gezicht of de keel.
10. Zelden: Er kunnen ernstige bijwerkingen optreden, zoals de ontwikkeling van rabdomyolyse (afbraak van skeletspieren) of leverschade.

Overdose

1. Myopathie en rabdomyolyse :

   • Een van de ernstigste complicaties van een overdosis is myopathie (spierzwakte en pijn) en rabdomyolyse (vernietiging van spiercellen), wat kan leiden tot het vrijkomen van myoglobine in de bloedbaan en de ontwikkeling van nierfalen.

2. Hepatotoxiciteit :

   • Een overdosis atorvastatine kan leverschade veroorzaken, wat zich manifesteert door verhoogde niveaus van leverenzymen (ALT en AST) in het bloed.

3. Andere ongewenste effecten :

   • Andere mogelijke effecten van een overdosis atorvastatine zijn hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, slaperigheid, duizeligheid en andere symptomen die kenmerkend zijn voor HMG-CoA-reductaseremmers.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers : Geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir en de schimmelgeneesmiddelen graveola en pamaverol kunnen de bloedconcentratie van atorvastatine verhogen, waardoor het risico op bijwerkingen zoals spierbeschadiging toeneemt.
2. OATP1B1-transportremmers (organische antiporter 1B1) : Geneesmiddelen zoals cyclosporine, verapamil, rifampicine, ritonavir en sommige natuurlijke producten (bijv. Grapefruitsap) kunnen de bloedconcentratie van atorvastatine verhogen door de klaring ervan te verminderen.
3. Fibraten : Gelijktijdige toediening van atorvastatine met fibraten zoals gemfibrozil en fenofibraat kan het risico op myopathie en rabdomyolyse verhogen.
4. Aminoglycosiden : Het gebruik van atorvastatine met aminoglycosiden zoals gentamicine of amikacine kan het risico op myopathie en rabdomyolyse verhogen.
5. Anticoagulantia : Verhoogde bloedspiegels van atorvastatine kunnen het risico op bloedingen verhogen bij gelijktijdig gebruik met anticoagulantia zoals warfarine.
6. Antischimmelmiddelen : Schimmelremmers zoals griseofulvine en nystatine kunnen de werkzaamheid van atorvastatine verminderen.