Atorvastatine

Atorvastatine is een medicijn dat behoort tot de klasse van statines, die wordt gebruikt om het bloedcholesterolgehalte te verlagen. Het is een remmer van het enzymhydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), die een sleutelrol speelt in het proces van cholesterolvorming in het lichaam.

Atorvastatine helpt het niveau van "slechte" (LDL) cholesterol en triglyceriden in het bloed te verlagen en het niveau van "goed" (HDL) cholesterol te verhogen. Dit helpt het risico op hart- en vaatziekten zoals myocardinfarct, beroerte en angina pectoris te verminderen.

Het medicijn wordt meestal dagelijks genomen in een dosis die afhankelijk is van de ernst van hypercholesterolemie en andere cardiovasculaire risicofactoren. De dosering kan worden aangepast door een arts, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt.

Indicaties Atorvastatine

1. Hypercholesterolemie: het medicijn wordt gebruikt om het niveau van het totale en LDL ("slecht") cholesterol in het bloed te verminderen bij patiënten met verhoogde cholesterol.
2. Hypertriglyceridemie: Atorvastatine kan worden gebruikt om de triglycerideniveaus van het bloed te verlagen.
3. Preventie van cardiovasculaire complicaties: het medicijn wordt gebruikt om het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals myocardinfarct en beroerte, te verminderen bij patiënten met een hoog of matig risico.
4. Angina: Atorvastatine kan worden gebruikt om angina pectoris te behandelen, pijn op de borst veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar de hartspier.
5. Preventie van terugkerend myocardinfarct: bij patiënten die een hartinfarct hebben gehad, kan atorvastatine worden voorgeschreven om terugkerende cardiovasculaire complicaties te voorkomen.

Vrijgaveformulier

Orale tabletten

• Conventionele tabletten: Atorvastatine is meestal beschikbaar in de vorm van orale tabletten.
• Dosering: Atorvastatinetabletten zijn beschikbaar in verschillende doseringen, waaronder 10 mg, 20 mg, 40 mg en 80 mg.
• Specificaties: Tablets kunnen met film gecoat of niet-gecoat zijn. De filmcoating helpt het actieve ingrediënt te beschermen tegen afbraak in het maagdarmkanaal en biedt stabielere absorptie.

Farmacodynamiek

1. HMG-CoA-reductaseremming:

   • Atorvastatine remt HMG-CoA-reductase-activiteit, wat resulteert in een verminderde productie van cholesterol in de lever.
   • Dit mechanisme resulteert in verminderde niveaus van totale cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL of "slecht" cholesterol) en triglyceriden in het bloed.

2. Verhoging van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) niveaus:

   • Atorvastatine kan ook lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL of "goed" cholesterol) verhogen, wat als gunstig wordt beschouwd voor de cardiovasculaire gezondheid.

3. Ontstekingsremmende eigenschappen:

   • Naast zijn primaire cholesterolverlagende actie, heeft atorvastatine ook ontstekingsremmende eigenschappen.
   • Dit kan met name nuttig zijn bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten, omdat ontsteking een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling ervan.

4. Preventie van hart- en vaatziekten:

   • Atorvastatine wordt gebruikt om cardiovasculaire ziekten zoals coronaire hartziekten, myocardinfarct en beroerte te voorkomen, vooral bij patiënten met verhoogde cholesterol en andere cardiovasculaire risicofactoren.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Atorvastatine wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening. De absorptie ervan wordt verbeterd wanneer deze met voedsel wordt genomen, maar dit leidt niet tot klinisch significante veranderingen in de werkzaamheid van het medicijn.
2. Metabolisme: ongeveer 70% van atorvastatine wordt in de lever gemetaboliseerd door oxidatie door het cytochroom P450-enzymatische systeem, voornamelijk met CYP3A4 isoenzyme. Het hoofdmetaboliet is het ortho- en para-gehydroxyleerde derivaat van atorvastatine, dat ook remmende eigenschappen heeft voor hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), evenals atorvastatine zelf.
3. Uitscheiding: metabolieten van atorvastatine worden uitgescheiden in de ontlasting en in mindere mate in de urine. Onorvaste atorvastatine is niet detecteerbaar in de urine.
4. HALF LIFE: De halfwaardetijd van atorvastatine is ongeveer 14 uur voor atorvastatine en ongeveer 20-30 uur voor zijn actieve metaboliet.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode

Atorvastatine wordt oraal ingenomen, meestal eenmaal per dag. Het medicijn kan op elk moment van de dag worden gebruikt, maar het heeft de voorkeur om het elke dag op hetzelfde moment te nemen om een stabiel niveau van het medicijn in het bloed te behouden. Atorvastatine kan worden genomen met voedsel of op een lege maag. Sommige studies suggereren echter dat het nemen van 's avonds effectiever kan zijn, gezien de circadiane ritmes van cholesterolsynthese in het lichaam.

Dosering

Atorvastatine-dosering kan variëren, afhankelijk van het bloedcholesterolgehalte van de patiënt, de aanwezigheid van comorbiditeiten en respons op behandeling. Algemene aanbevelingen worden hieronder gepresenteerd:

• Eerste dosis: de gebruikelijke startdosis is 10 mg of 20 mg eenmaal daags. Patiënten met een hoog cardiovasculair risico kunnen beginnen bij een dosis van 40 mg eenmaal daags.
• Onderhoudsdosis: de dosering kan worden aangepast door uw arts, afhankelijk van het LDL-cholesterolgehalte bereikt en uw algemene risiconiveau. De dosis kan worden verhoogd tot maximaal 80 mg per dag.
• Oudere patiënten: voor oudere patiënten wordt in het algemeen aanbevolen om te beginnen met een lagere dosis vanwege de mogelijke verhoogde gevoeligheid voor de werking van het medicijn en een grotere kans op bijwerkingen.
• Patiënten met nierstoornissen: dosisaanpassing kan nodig zijn bij patiënten met nierstoornissen, vooral als de nierfunctie aanzienlijk wordt verminderd.

Speciale instructies

• Voordat u begint met atorvastatine en tijdens de behandeling, wordt het aanbevolen om tests uit te voeren om de bloedlipideniveaus te controleren.
• Atorvastatine kan interageren met andere medicijnen, dus het is belangrijk om uw arts op de hoogte te stellen van alle medicijnen die u gebruikt.
• Het is belangrijk om een dieet te eten met een laag cholesterol en vetten en een actieve levensstijl te behouden voor het beste resultaat van de behandeling.

Gebruik Atorvastatine tijdens zwangerschap

Atorvastatine wordt, net als andere statines, over het algemeen niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege mogelijke risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Statines kunnen de ontwikkeling van de foetus nadelig beïnvloeden omdat cholesterol een sleutelrol speelt bij de ontwikkeling van weefsels en organen.

Risico's voor het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap:

1. Teratogeniciteit: dierstudies hebben aangetoond dat statines, waaronder atorvastatine, geboorteafwijkingen kunnen veroorzaken. Hoewel specifieke gegevens over de teratogeniciteit van atorvastatine bij mensen beperkt zijn, is het algemene risico geassocieerd met alle statines reden om ze tijdens de zwangerschap te vermijden.
2. Effect op de ontwikkeling van de foetus: statines kunnen de synthese van cholesterol beïnvloeden, wat nodig is voor normale foetale ontwikkeling, inclusief steroïde hormoonsynthese en ontwikkeling van celmembraan.

Aanbevelingen:

• Vóór de zwangerschap: vrouwen die zwangerschap plannen die atorvastatine nemen, wordt meestal geadviseerd om te stoppen met het innemen van de medicijn enkele maanden vóór de conceptie.
• Tijdens de zwangerschap: Atorvastatine moet onmiddellijk worden stopgezet als een vrouw zich ervan bewust wordt dat ze zwanger is tijdens de behandeling met statines. Uw arts kan alternatieve methoden voor cholesterolcontrole tijdens de zwangerschap bespreken die veiliger zijn voor de foetus.
• Overleg met uw arts: het is altijd belangrijk om uw arts te raadplegen voor geïndividualiseerd advies en om alle risico's en voordelen te overwegen voordat u de behandeling start of verandert.

Contra

1. Leverinsufficiëntie: het wordt niet aanbevolen om atorvastatine te gebruiken bij patiënten met ernstige leverdisfunctie.
2. Zwangerschap en lactatie: het gebruik van atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en lactatie vanwege mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus en baby's.
3. Allergische reactie: patiënten met bekende allergieën voor atorvastatine of andere statines moeten het gebruik ervan voorkomen.
4. Myopathie: Atorvastatine kan myopathie (spieraandoeningen) veroorzaken, vooral wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt met andere medicijnen die deze bijwerking vergroten.
5. Hypothyreoïdie: bij patiënten met ongecontroleerde hypothyreoïdie vereist het gebruik van atorvastatine voorzichtigheid.
6. Alcoholafhankelijkheid: Patiënten met alcoholafhankelijkheid kunnen een verhoogd risico op leverstoornissen hebben bij het gebruik van atorvastatine.
7. Pediatric: de werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine bij kinderen en adolescenten zijn niet volledig vastgesteld.
8. Gebruik in combinatie met bepaalde geneesmiddelen: Atorvastatine kan interageren met andere geneesmiddelen, waaronder enkele antibiotica, antimycotica en cholesterolverlagende geneesmiddelen, die het effect ervan kunnen vergroten of verminderen.

Bijwerkingen Atorvastatine

1. Spierpijn en zwakte: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van statines. Patiënten kunnen spierpijn (myalgie) of zwakte ervaren. In zeldzame gevallen kan dit de ontwikkeling van spierschade ondergaan die bekend staat als myopathie.
2. Verhoogde Creatine-kinase: dit is een enzym dat wordt vrijgegeven in de bloedbaan wanneer spieren worden beschadigd. Verhoogde creatinekinase-niveaus kunnen worden geassocieerd met de ontwikkeling van myopathie.
3. Gastro-intestinale aandoeningen: inclusief misselijkheid, braken, diarree, constipatie of buikpijn.
4. Verhoogde aminotransferasen: dit zijn enzymen die leverschade kunnen aangeven. Verhoogde aminotransferasen kunnen een teken zijn van hepatotoxiciteit, hoewel het zeldzaam is.
5. Hoofdpijn: hoofdpijn of duizeligheid kan optreden.
6. Slaperigheid: sommige patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren.
7. Slaapstoornissen: kunnen slapeloosheid of vreemde dromen omvatten.
8. Verhoogde bloedglucosespiegels: sommige patiënten kunnen een verhoogde bloedsuikerspiegel hebben.
9. Allergische reacties: omvatten netelroos, jeuk, zwelling van de lippen, gezicht of keel.
10. Zeldzaam: ernstige bijwerkingen zoals de ontwikkeling van rabdomyolyse (skeletspierafbraak) of leverschade kan optreden.

Overdose

1. Myopathie en rabdomyolyse:

   • Een van de ernstigste complicaties van overdosis is myopathie (spierzwakte en pijn) en rabdomyolyse (vernietiging van spiercellen), wat kan leiden tot de afgifte van myoglobine in de bloedbaan en de ontwikkeling van nierfalen.

2. Hepatotoxiciteit:

   • Overdosis atorvastatine kan leverschade veroorzaken, wat zich manifesteert door verhoogde niveaus van leverenzymen (ALT en AST) in het bloed.

3. Andere ongewenste effecten:

   • Andere mogelijke effecten van overdosis atorvastatine zijn hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, slaperigheid, duizeligheid en andere symptomen die kenmerkend zijn voor HMG-CoA-reductaseremmers.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Remmers: geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol, clarithromycine, erytromycine, ritonavir, ritonavir, en de schimmelbeschadiging kunnen de bloedconcentratie verhogen.
2. OATP1B1-transporterremmers (organische antiporter 1B1): geneesmiddelen zoals cyclosporine, verapamil, rifampicine, ritonavir en sommige natuurlijke producten (bijv. Grapefruitsap) kunnen de bloedconcentratie van atorvastatine verhogen door de klaring ervan te verminderen.
3. Fibraten: gelijktijdige toediening van atorvastatine met fibraten zoals Gemfibrozil en fenofibrate kan het risico op myopathie en rabdomyolyse verhogen.
4. Aminoglycosiden: het gebruik van atorvastatine met aminoglycosiden zoals gentamicine of amikacine kan het risico op myopathie en rabdomyolyse vergroten.
5. Anticoagulantia: verhoogde bloedspiegels van atorvastatine kunnen het risico op bloedingen verhogen wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt met anticoagulantia zoals warfarine.
6. Antischimmelgeneesmiddelen: schimmelremmers zoals griseofulvine en nystatine kunnen de effectiviteit van atorvastatine verminderen.