Atorvastatine

Atorvastatine is een medicijn dat behoort tot de klasse van statines en wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Het is een remmer van het enzym hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), dat een sleutelrol speelt in de cholesterolvorming in het lichaam.

Atorvastatine helpt het gehalte aan 'slechte' (LDL) cholesterol en triglyceriden in het bloed te verlagen en het gehalte aan 'goede' (HDL) cholesterol te verhogen. Dit helpt het risico op hart- en vaatziekten zoals een hartinfarct, beroerte en angina pectoris te verminderen.

Het medicijn wordt gewoonlijk dagelijks ingenomen in een dosering die afhankelijk is van de ernst van de hypercholesterolemie en andere cardiovasculaire risicofactoren. De dosering kan door een arts worden aangepast, afhankelijk van de individuele behoeften van de patiënt.

Indicaties Atorvastatine

1. Hypercholesterolemie: Dit medicijn wordt gebruikt om het gehalte aan totaal cholesterol en LDL ("slechte") cholesterol in het bloed te verlagen bij patiënten met een verhoogd cholesterol.
2. Hypertriglyceridemie: Atorvastatine kan worden gebruikt om de triglyceridenwaarden in het bloed te verlagen.
3. Preventie van cardiovasculaire complicaties: Dit geneesmiddel wordt gebruikt om het risico op cardiovasculaire voorvallen, zoals een hartinfarct of beroerte, te verlagen bij patiënten met een hoog of matig risico.
4. Angina: Atorvastatine kan worden gebruikt om angina pectoris te behandelen, pijn op de borst veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer naar de hartspier.
5. Preventie van een recidief myocardinfarct: Bij patiënten die een myocardinfarct hebben gehad, kan atorvastatine worden voorgeschreven om recidief cardiovasculaire complicaties te voorkomen.

Vrijgaveformulier

Orale tabletten

• Conventionele tabletten: Atorvastatine is meestal verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten.
• Dosering: Atorvastatine-tabletten zijn verkrijgbaar in verschillende doseringen, waaronder 10 mg, 20 mg, 40 mg en 80 mg.
• Specificaties: Tabletten kunnen filmomhuld of ongecoat zijn. De filmomhulling helpt het actieve ingrediënt te beschermen tegen afbraak in het maag-darmkanaal en zorgt voor een stabielere absorptie.

Farmacodynamiek

1. Remming van HMG-CoA-reductase:

   • Atorvastatine remt de activiteit van HMG-CoA-reductase, wat resulteert in een verminderde cholesterolproductie in de lever.
   • Dit mechanisme resulteert in een verlaging van de niveaus van totaal cholesterol, low-density lipoproteïne (LDL, of "slechte" cholesterol) en triglyceriden in het bloed.

2. Verhoging van de niveaus van high-density lipoproteïne (HDL):

   • Atorvastatine kan ook de waarden van high-density lipoproteïne (HDL, of "goede" cholesterol) verhogen, wat als gunstig voor de cardiovasculaire gezondheid wordt beschouwd.

3. Ontstekingsremmende eigenschappen:

   • Naast de primaire cholesterolverlagende werking heeft atorvastatine ook ontstekingsremmende eigenschappen.
   • Dit kan met name nuttig zijn bij de behandeling en preventie van hart- en vaatziekten, aangezien ontstekingen een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ervan.

4. Preventie van hart- en vaatziekten:

   • Atorvastatine wordt gebruikt om hart- en vaatziekten, zoals coronaire hartziekten, hartinfarct en beroerte, te voorkomen, vooral bij patiënten met een verhoogd cholesterol en andere cardiovasculaire risicofactoren.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Atorvastatine wordt na orale toediening vanuit het maag-darmkanaal opgenomen. De absorptie is verbeterd bij inname met voedsel, maar dit leidt niet tot klinisch significante veranderingen in de werkzaamheid van het geneesmiddel.
2. Metabolisme: Ongeveer 70% van atorvastatine wordt in de lever gemetaboliseerd door oxidatie via het cytochroom P450-enzymsysteem, voornamelijk met behulp van het CYP3A4-iso-enzym. De belangrijkste metaboliet is het ortho- en para-gehydroxyleerde derivaat van atorvastatine, dat ook remmende eigenschappen heeft op hydroxymethylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase), evenals op atorvastatine zelf.
3. Uitscheiding: Metabolieten van atorvastatine worden uitgescheiden via de feces en in mindere mate via de urine. Niet-uitgescheiden atorvastatine is niet aantoonbaar in de urine.
4. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van atorvastatine bedraagt ongeveer 14 uur voor atorvastatine en ongeveer 20-30 uur voor de actieve metaboliet.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode

Atorvastatine wordt oraal ingenomen, meestal eenmaal daags. Het medicijn kan op elk moment van de dag worden ingenomen, maar het verdient de voorkeur om het elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen om een stabiele bloedspiegel te behouden. Atorvastatine kan met voedsel of op een lege maag worden ingenomen. Sommige studies suggereren echter dat inname 's avonds effectiever kan zijn, gezien de circadiane ritmes van de cholesterolsynthese in het lichaam.

Dosering

De dosering van atorvastatine kan variëren afhankelijk van het cholesterolgehalte in het bloed van de patiënt, de aanwezigheid van comorbiditeiten en de respons op de behandeling. Algemene aanbevelingen worden hieronder weergegeven:

• Aanvangsdosis: De gebruikelijke startdosering is 10 mg of 20 mg eenmaal daags. Patiënten met een hoog cardiovasculair risico kunnen starten met een dosering van 40 mg eenmaal daags.
• Onderhoudsdosering: De dosering kan door uw arts worden aangepast, afhankelijk van het bereikte LDL-cholesterolgehalte en uw algehele risiconiveau. De dosis kan worden verhoogd tot maximaal 80 mg per dag.
• Oudere patiënten: Bij oudere patiënten wordt over het algemeen aanbevolen om te beginnen met een lagere dosering vanwege een mogelijke verhoogde gevoeligheid voor de werking van het geneesmiddel en een grotere kans op bijwerkingen.
• Patiënten met nierfunctiestoornissen: Bij patiënten met nierfunctiestoornissen kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn, vooral als de nierfunctie aanzienlijk verminderd is.

Speciale instructies

• Voordat u met atorvastatine begint en tijdens de behandeling wordt aanbevolen om tests uit te voeren om de bloedlipidenwaarden te controleren.
• Atorvastatine kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen. Daarom is het belangrijk dat u uw arts op de hoogte stelt van alle medicijnen die u gebruikt.
• Voor het beste resultaat van de behandeling is het belangrijk om een dieet te volgen dat weinig cholesterol en vetten bevat en een actieve levensstijl te behouden.

Gebruik Atorvastatine tijdens zwangerschap

Atorvastatine wordt, net als andere statines, over het algemeen niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap vanwege mogelijke risico's voor de zich ontwikkelende foetus. Statines kunnen de ontwikkeling van de foetus negatief beïnvloeden, omdat cholesterol een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van weefsels en organen.

Risico's van het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap:

1. Teratogeniciteit: Dierstudies hebben aangetoond dat statines, waaronder atorvastatine, geboorteafwijkingen kunnen veroorzaken. Hoewel er beperkte specifieke gegevens zijn over de teratogeniteit van atorvastatine bij mensen, is het algemene risico dat aan alle statines verbonden is, reden om ze tijdens de zwangerschap te vermijden.
2. Effect op de ontwikkeling van de foetus: Statines kunnen de synthese van cholesterol beïnvloeden, wat noodzakelijk is voor een normale ontwikkeling van de foetus, waaronder de synthese van steroïde hormonen en de ontwikkeling van celmembranen.

Aanbevelingen:

• Vóór de zwangerschap: Vrouwen die een zwangerschap plannen en atorvastatine gebruiken, wordt doorgaans geadviseerd om enkele maanden vóór de conceptie te stoppen met het innemen van het medicijn.
• Tijdens de zwangerschap: Atorvastatine dient onmiddellijk te worden stopgezet als een vrouw tijdens de behandeling met statines ontdekt dat ze zwanger is. Uw arts kan alternatieve methoden voor cholesterolcontrole tijdens de zwangerschap met u bespreken die veiliger zijn voor de foetus.
• Overleg met uw arts: Het is altijd belangrijk om uw arts te raadplegen voor individueel advies en om alle risico's en voordelen te overwegen voordat u met een behandeling begint of deze wijzigt.

Contra

1. Leverinsufficiëntie: Het gebruik van atorvastatine wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen.
2. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding vanwege mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus en het kind.
3. Allergische reactie: Patiënten met een bekende allergie voor atorvastatine of andere statines moeten het gebruik ervan vermijden.
4. Myopathie: Atorvastatine kan myopathie (spieraandoening) veroorzaken, vooral bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die deze bijwerking versterken.
5. Hypothyreoïdie: Bij patiënten met ongecontroleerde hypothyreoïdie is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van atorvastatine.
6. Alcoholverslaving: Patiënten met alcoholverslaving lopen mogelijk een verhoogd risico op leverfunctiestoornissen bij gebruik van atorvastatine.
7. Pediatrisch: De werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine bij kinderen en adolescenten zijn niet volledig vastgesteld.
8. Gebruik in combinatie met bepaalde geneesmiddelen: Atorvastatine kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waaronder sommige antibiotica, antimycotica en cholesterolverlagende geneesmiddelen, waardoor de werking ervan kan worden versterkt of verminderd.

Bijwerkingen Atorvastatine

1. Spierpijn en spierzwakte: Dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van statines. Patiënten kunnen spierpijn (myalgie) of spierzwakte ervaren. In zeldzame gevallen kan dit leiden tot spierschade, ook wel myopathie genoemd.
2. Verhoogde creatinekinase: dit is een enzym dat vrijkomt in de bloedbaan bij spierbeschadiging. Verhoogde creatinekinasespiegels kunnen verband houden met de ontwikkeling van myopathie.
3. Maag-darmstoornissen: omvatten misselijkheid, braken, diarree, constipatie en buikpijn.
4. Verhoogde aminotransferasen: Dit zijn enzymen die kunnen wijzen op leverschade. Verhoogde aminotransferasen kunnen een teken zijn van hepatotoxiciteit, hoewel dit zeldzaam is.
5. Hoofdpijn: Er kan hoofdpijn of duizeligheid optreden.
6. Slaperigheid: Sommige patiënten kunnen slaperigheid of vermoeidheid ervaren.
7. Slaapstoornissen: kunnen slapeloosheid of vreemde dromen omvatten.
8. Verhoogde bloedsuikerspiegel: Sommige patiënten kunnen een verhoogde bloedsuikerspiegel hebben.
9. Allergische reacties: omvatten netelroos, jeuk, zwelling van de lippen, het gezicht of de keel.
10. Zelden: Er kunnen ernstige bijwerkingen optreden, zoals de ontwikkeling van rhabdomyolyse (afbraak van skeletspieren) of leverschade.

Overdose

1. Myopathie en rhabdomyolyse:

   • Tot de ernstigste complicaties van een overdosis behoren myopathie (spierzwakte en -pijn) en rhabdomyolyse (vernietiging van spiercellen), wat kan leiden tot het vrijkomen van myoglobine in de bloedbaan en de ontwikkeling van nierfalen.

2. Levertoxiciteit:

   • Een overdosis atorvastatine kan leverschade veroorzaken, wat zich uit in verhoogde niveaus van leverenzymen (ALT en AST) in het bloed.

3. Andere ongewenste effecten:

   • Andere mogelijke effecten van een overdosis atorvastatine zijn hoofdpijn, misselijkheid, braken, diarree, slaperigheid, duizeligheid en andere symptomen die kenmerkend zijn voor HMG-CoA-reductaseremmers.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers: Geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir en de schimmeldodende middelen graveola en pamaverol kunnen de bloedconcentratie van atorvastatine verhogen, wat het risico op bijwerkingen zoals spierschade vergroot.
2. OATP1B1-transporterremmers (organische antiporter 1B1): Geneesmiddelen zoals ciclosporine, verapamil, rifampicine, ritonavir en sommige natuurlijke producten (bijv. grapefruitsap) kunnen de bloedconcentratie van atorvastatine verhogen door de klaring ervan te verlagen.
3. Fibraten: Gelijktijdige toediening van atorvastatine met fibraten zoals gemfibrozil en fenofibraat kan het risico op myopathie en rhabdomyolyse verhogen.
4. Aminoglycosiden: Het gebruik van atorvastatine met aminoglycosiden zoals gentamicine of amikacine kan het risico op myopathie en rhabdomyolyse verhogen.
5. Anticoagulantia: Verhoogde bloedspiegels van atorvastatine kunnen het risico op bloedingen vergroten bij gelijktijdig gebruik met anticoagulantia zoals warfarine.
6. Antischimmelmiddelen: Schimmelremmers zoals griseofulvine en nystatine kunnen de werkzaamheid van atorvastatine verminderen.