Acyclovir

Acyclovir is een antiviraal middel dat is ontwikkeld voor de behandeling van infecties die worden veroorzaakt door bepaalde soorten virussen. Het wordt meestal gebruikt om herpesvirussen te bestrijden, zoals het herpes simplexvirus (HSV) type 1 en 2, dat orale en genitale herpes veroorzaakt, en het waterpokkenvirus en herpes zoster.

Acyclovir interageert specifiek met virale enzymen, waardoor het bijzonder effectief is tegen herpesvirussen. Na binnendringing in het lichaam wordt acyclovir door de werking van virale enzymen omgezet in een actieve vorm, acyclovirtrifosfaat. Deze geactiveerde vorm wordt opgenomen in het DNA van het virus, waardoor het zich niet verder kan vermenigvuldigen.

Indicaties Acyclovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): Acyclovir wordt gebruikt voor de behandeling van primaire en terugkerende herpesinfecties, die zich kunnen manifesteren als herpetische stomatitis (het optreden van problemen in het gebied van de mond), herpetische genitale herpes (in het genitale gebied), herpetische keratitis (in de ogen) en andere vormen.
2. Gordelroos (Herpes zoster): Acyclovir wordt gebruikt voor de behandeling van gordelroos veroorzaakt door het varicella zoster-virus. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een pijnlijke huiduitslag, meestal langs de zenuw.
3. Waterpokken (Varicella): Acyclovir kan worden gebruikt om waterpokken bij volwassenen en kinderen te behandelen.
4. Voorkomen van recidieven: Het medicijn kan worden gebruikt om terugkerende infecties te voorkomen bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem.
5. Preventie van HIV-geassocieerde infecties: Bij patiënten met een HIV-infectie kan aciclovir worden voorgeschreven om bepaalde herpesinfecties, zoals herpetische stomatitis of genitale herpes, te voorkomen.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: Dit is de meest voorkomende vorm en is bedoeld om oraal in te nemen. Tabletten bevatten een specifieke dosering aciclovir en worden meestal met water ingenomen.
2. Crème of zalf: Deze vorm is bedoeld voor uitwendig gebruik en wordt gebruikt voor de behandeling van herpesuitslag op de huid en slijmvliezen.
3. Oogzalf: Voor de behandeling van herpes conjunctivitis of andere ooginfecties kan aciclovir worden gebruikt in de vorm van een speciale zalf die op de binnenkant van de oogleden wordt aangebracht.
4. Oplossing voor injectie: In sommige gevallen, zoals bij ernstige of wijdverspreide infecties, kan aciclovir intraveneus worden toegediend als oplossing voor injectie.

Farmacodynamiek

1. Remming van viraal DNA-polymerase: Het belangrijkste werkingsmechanisme van aciclovir is het remmen van viraal DNA-polymerase, dat verantwoordelijk is voor virale DNA-replicatie. Aciclovir wordt als een vals nucleotide in de virale DNA-streng ingebouwd, waardoor verdere virale DNA-synthese stopt.
2. Selectiviteit voor virale cellen: Acyclovir wordt geactiveerd door fosforylering in de door het virus geïnfecteerde cel, waardoor de werking voornamelijk op virale cellen gericht is. Dit minimaliseert de toxiciteit van het geneesmiddel voor normale lichaamscellen.
3. Verminderen van de duur en ernst van de infectie: Gebruik van aciclovir kan de duur en ernst van de infectie veroorzaakt door HPV en seksueel overdraagbare aandoeningen verminderen en het risico op complicaties verkleinen.
4. Voorkomen van terugkeer: Acyclovir is ook effectief bij het voorkomen van terugkeer van de infectie, vooral bij gebruik gedurende een langere periode.
5. Verminderen van de kans op overdracht: Het gebruik van aciclovir kan ook de kans op overdracht van een geïnfecteerde persoon op een gezonde persoon verkleinen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Na orale toediening van aciclovir wordt het goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De absorptie kan worden vertraagd door gelijktijdige inname van voedsel, daarom wordt het geneesmiddel meestal 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd ingenomen.
2. Distributie: Acyclovir heeft een laag distributievolume in het lichaam, ongeveer 1,6-2,0 l/kg. Het dringt goed door in veel weefsels en organen, waaronder de hersenen, lever, nieren, longen, huid en ogen.
3. Metabolisme: Acyclovir wordt minimaal gemetaboliseerd. Het grootste deel van de dosis wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.
4. Uitscheiding: Ongeveer 60-90% van de toegediende dosis aciclovir wordt via de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden, voornamelijk binnen de eerste 24 uur na toediening.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van aciclovir uit het lichaam bedraagt ongeveer 2-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie. Deze tijd kan langer zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
6. Dosering: De dosering van Acyclovir kan worden aangepast bij patiënten met een verminderde nierfunctie om ophoping van het geneesmiddel in het lichaam te voorkomen en het risico op toxische effecten te minimaliseren.
7. Farmacokinetiek in verschillende toedieningsvormen: Voor zalven, crèmes en gels die op de huid worden aangebracht, is de biologische beschikbaarheid van aciclovir bij topische toepassing laag. Bij intraveneuze toediening is de biologische beschikbaarheid bijna 100%.

Dosering en toediening

Toedieningswijze en dosering voor orale toediening:

1. Herpes simplex (HSV-1 en HSV-2):

   • Volwassenen: Meestal 200 mg 5 keer per dag gedurende 7-10 dagen. Bij terugkerende infecties of om een chronische infectie te onderdrukken, kan de dosis worden verlaagd tot 400 mg tweemaal daags.
   • Kinderen: De dosering voor kinderen kan variëren en dient door een arts te worden bepaald.

2. Gordelroos (varicella-zoster):

   • Volwassenen: 800 mg, 5 maal per dag gedurende 7-10 dagen.
   • Kinderen: Aanbevelingen kunnen variëren, overleg met een arts is verplicht.

3. Herpesprofylaxe bij immuungecompromitteerde patiënten:

   • Volwassenen en kinderen: De dosering kan variëren, meestal 200 mg 4 maal daags.

Voor uitwendig gebruik:

• Herpes simplex (lippen en genitaliën):
  • De crème of zalf wordt 5 keer per dag gedurende 4-10 dagen op de aangedane huidplekken aangebracht.

Voor injectie:

• Het wordt voornamelijk in ziekenhuizen gebruikt bij ernstige infecties. De dosering en de toedieningsweg zijn afhankelijk van de ernst van de aandoening en het oordeel van de arts.

Belangrijke opmerkingen:

• Het is raadzaam om zo snel mogelijk met het innemen van aciclovir te beginnen nadat de eerste symptomen van de infectie zich voordoen.
• Tijdens de behandeling is het belangrijk dat u voldoende drinkt.
• De dosering en de duur van de behandeling kunnen door de arts worden aangepast, afhankelijk van het klinische beeld en de reactie op de behandeling.
• Bij patiënten met een nierfunctiestoornis kan een dosisaanpassing nodig zijn.

Gebruik Acyclovir tijdens zwangerschap

1. Genitale herpes:

   • Bij primaire genitale herpes of ernstige recidieven tijdens de zwangerschap kan aciclovir worden voorgeschreven om het risico op overdracht op de pasgeborene te verminderen. Een herpesinfectie bij pasgeborenen kan ernstig zijn en ernstige complicaties met zich meebrengen.

2. Preventie en behandeling:

   • Acyclovir kan worden gebruikt om te voorkomen dat herpes terugkeren bij zwangere vrouwen, vooral in het derde trimester, om de kans op actieve herpes tijdens de bevalling te verkleinen, waardoor mogelijk een keizersnede nodig is.

3. Risico- en batenbeoordeling:

   • Het voorschrijven van aciclovir tijdens de zwangerschap dient gebaseerd te zijn op een zorgvuldige afweging van mogelijke risico's en voordelen. Hierbij moet rekening worden gehouden met de ernst van de infectie, het stadium van de zwangerschap en de algemene gezondheid van de zwangere vrouw.

Voorzorgsmaatregelen:

• Monitoring:

  • Als aciclovir tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, is regelmatige medische controle van de gezondheid van moeder en foetus belangrijk.

• Dosering:

  • Er moet gebruik worden gemaakt van de laagste effectieve dosis die infectiecontrole biedt en blootstelling van de foetus minimaliseert.

• Overleg met een arts:

  • Alle vragen over het gebruik van aciclovir of andere medicijnen tijdens de zwangerschap kunt u het beste met uw arts bespreken. Hij/zij kan rekening houden met alle individuele factoren en de veiligste en meest effectieve behandelingsopties aanbevelen.

Contra

1. Individuele intolerantie of allergie: Mensen met een bekende individuele intolerantie voor aciclovir of een ander bestanddeel van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van aciclovir tijdens zwangerschap en borstvoeding dient te worden afgestemd met een arts. Meestal is het gebruik van aciclovir tijdens deze periode mogelijk, maar voorzichtigheid en een goede beoordeling van de mogelijke risico's en voordelen zijn vereist.
3. Leverinsufficiëntie: Indien er sprake is van een ernstige leverziekte, kan een dosisaanpassing of volledige stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.
4. Nierziekte: Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan een dosisaanpassing van aciclovir nodig zijn.
5. Immunodeficiëntietoestanden: Bij patiënten met immuunsysteemstoornissen zoals een HIV-infectie of die immunosuppressieve medicijnen gebruiken, kan aciclovir gecontra-indiceerd zijn of speciale voorzichtigheid vereisen.
6. Pediatrische leeftijd: De veiligheid en werkzaamheid van aciclovir bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.
7. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen: Acyclovir kan een wisselwerking hebben met sommige andere geneesmiddelen. Bespreek daarom de mogelijke risico's en bijwerkingen met uw arts, vooral als u andere geneesmiddelen gebruikt.

Bijwerkingen Acyclovir

Vaak voorkomende bijwerkingen

• Hoofdpijn en vermoeidheid zijn veelvoorkomende klachten die kunnen optreden bij het gebruik van aciclovir.
• Misselijkheid en braken, maar ook diarree en buikpijn komen vaak voor bij het oraal innemen van aciclovir.

Bijwerkingen van plaatselijke toepassing

• Roodheid, jeuk of een branderig gevoel op de plek waar u de crème of zalf heeft aangebracht, is meestal tijdelijk en verdwijnt zodra u stopt met het gebruik van het medicijn.

Bijwerkingen tijdens intraveneuze toediening

• Ontsteking van de aderen op de injectieplaats, wat pijn kan veroorzaken.
• Ernstigere reacties kunnen bestaan uit nierschade en verhoogde leverenzymen, vooral bij hoge doseringen of bij patiënten die al een nieraandoening hebben gehad.

Zeldzame en ernstige bijwerkingen

• Allergische reacties zoals huiduitslag, netelroos, angio-oedeem en zelfs anafylactische shock.
• Neurologische reacties zoals duizeligheid, desoriëntatie, hallucinaties, toevallen, angst en tremor. Deze reacties komen vaker voor bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doses van het geneesmiddel krijgen.
• Trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen), die van invloed kunnen zijn op het vermogen van het lichaam om infecties te weerstaan.

Overdose

1. Toxische effecten op de nieren: Bij een overdosis aciclovir kan nierfalen optreden door de vorming van aciclovirkristallen in de nieren, wat leidt tot schade aan de nieren. Dit is vooral waarschijnlijk als de nierfunctie tegelijkertijd verminderd is.
2. Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS): kunnen hoofdpijn, slaperigheid, trager denken, toevallen en coma omvatten.
3. Maag-darmklachten: Misselijkheid, braken, diarree en buikpijn kunnen voorkomen.
4. Verstoringen van de elektrolytenbalans: Er kan hyperkaliëmie of hyponatriëmie ontstaan.
5. Allergische reacties: Urticaria, pruritus, oedeem, angio-oedeem en anafylaxie kunnen voorkomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Probenicide: Probenicide kan de concentratie aciclovir in het bloed verhogen door de eliminatie ervan uit het lichaam te vertragen. Dit kan leiden tot een versterking van het therapeutisch effect en een verhoogd risico op toxiciteit.
2. Mycofenolaatmofetil: Acyclovir kan de bloedconcentratie van mycofenolaatmofetil verlagen door het metabolisme ervan in de lever te versnellen, wat de werkzaamheid ervan als immunosuppressivum kan verminderen.
3. Geneesmiddelen die nefrotoxiciteit veroorzaken: In combinatie met geneesmiddelen zoals aminoglycoside-antibiotica of cyclosporine kan aciclovir het risico op nefrotoxische effecten verhogen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
4. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: In combinatie met geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bepaalde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of diuretica, kan er een toename zijn van het toxische effect van aciclovir op de nieren.
5. Cimetidine en ontstekingsremmende geneesmiddelen die COX-2-remmers bevatten: Deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van aciclovir in het bloed verhogen als gevolg van de vertraging van de stofwisseling in de lever, wat kan leiden tot een versterking van het therapeutisch effect en een verhoogd risico op toxiciteit.
6. Geneesmiddelen die hepatotoxisch zijn: Acyclovir kan het hepatotoxische effect van bepaalde geneesmiddelen, zoals paracetamol of proteaseremmers, versterken, wat kan leiden tot de ontwikkeling van leverfalen.
7. Geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken: In combinatie met geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen, zoals spironolacton of ACE-remmers (angiotensine-converterende enzymremmers), kan hyperkaliëmie toenemen.