Aciclovir

Acyclovir is een antivirale medicatie die is ontworpen om infecties te behandelen die worden veroorzaakt door bepaalde soorten virussen. Het wordt meestal gebruikt om herpesvirussen te bestrijden, zoals herpes simplex virus (HSV) types 1 en 2, die orale en genitale herpes veroorzaken, en varicella-zostervirus en herpes zoster.

Acyclovir interageert specifiek met virale enzymen, waardoor het bijzonder effectief is tegen herpesvirussen. Nadat hij het lichaam binnengaat, wordt acyclovir omgezet in een actieve vorm, acyclovir trifosfaat, door de werking van virale enzymen. Deze geactiveerde vorm is opgenomen in het DNA van het virus, waardoor het vermogen om zich verder te voortplanten te herproduceren.

Indicaties Aciclovir

1. Herpessimplex (herpes simplex): acyclovir wordt gebruikt om primaire en terugkerende infecties te behandelen met herpes, die zich kunnen manifesteren als herpetische stomatitis (uiterlijk van problemen in het mondgebied), herpetische genitale herpes (in het genitale gebied), herpetische keratitis (in de ogen) en andere vormen.
2. Shingles (herpes zoster): acyclovir wordt gebruikt om gordelroos te behandelen veroorzaakt door het Varicella zoster-virus. Deze aandoening wordt gekenmerkt door het uiterlijk van een pijnlijke uitslag, meestal gelegen langs de zenuw.
3. Waterpokken (varicella): acyclovir kan worden gebruikt om waterpokken bij volwassenen en kinderen te behandelen.
4. Preventie van recidieven: het medicijn kan worden gebruikt om terugkerende infecties bij patiënten met verzwakt immuunsysteem te voorkomen.
5. Preventie van HIV-geassocieerde infecties: bij patiënten met HIV-infectie kan acyclovir worden voorgeschreven om bepaalde herpetische infecties zoals herpetische stomatitis of genitale herpes te voorkomen.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: dit is de meest voorkomende vorm en is bedoeld om oraal te worden ingenomen. Tabletten bevatten een specifieke dosering van acyclovir en worden meestal met water ingenomen.
2. Crème of zalf: deze vorm is bedoeld voor externe toepassing en wordt gebruikt om herpetische uitslag op de huid en slijmvliezen te behandelen.
3. Oogzalf: om herpetische conjunctivitis of andere ooginfecties te behandelen, kan acyclovir worden gebruikt in de vorm van een speciale zalf die wordt toegepast op het binnenoppervlak van de oogleden.
4. Oplossing voor injectie: in sommige gevallen, zoals ernstige of wijdverbreide infecties, kan acyclovir intraveneus worden gegeven als een oplossing voor injectie.

Farmacodynamiek

1. Remming van virale DNA-polymerase: het belangrijkste werkingsmechanisme van acyclovir is het vermogen om virale DNA-polymerase te remmen, dat verantwoordelijk is voor virale DNA-replicatie. Acyclovir wordt opgenomen in de virale DNA-streng als een vals nucleotide, wat resulteert in het stoppen van verdere virale DNA-synthese.
2. Selectiviteit voor virale cellen: acyclovir wordt geactiveerd door fosforylering in de cel die door het virus is geïnfecteerd, en daarom is de werking ervan voornamelijk gericht op virale cellen. Dit minimaliseert de toxiciteit van het medicijn voor normale cellen van het lichaam.
3. Het verminderen van de duur en de ernst van de infectie: het gebruik van acyclovir kan de duur en ernst van infectie veroorzaakt door HPV en SOA's verminderen en het risico op complicaties verminderen.
4. Preventie van recidieven: Acyclovir is ook effectief bij het voorkomen van recidieven van infecties, vooral wanneer het gedurende een lange periode met tussenpozen wordt genomen.
5. Het verminderen van de kans op transmissie: het gebruik van acyclovir kan ook de kans op overdracht van een geïnfecteerde persoon naar een gezond persoon verminderen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: na orale toediening van acyclovir wordt het goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Absorptie kan worden vertraagd door gelijktijdige inname van voedsel, dus het medicijn wordt meestal 1 uur voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd genomen.
2. Distributie: Acyclovir heeft een lage verdelingsvolume in het lichaam, ongeveer 1,6-2,0 l/kg. Het dringt goed door in vele weefsels en organen, waaronder de hersenen, lever, nier, longen, huid en ogen.
3. Metabolisme: acyclovir is minimaal gemetaboliseerd. Het grootste deel van de dosis wordt ongewijzigd uitgescheiden door de nieren.
4. Uitscheiding: ongeveer 60-90% van de toegediende dosis acyclovir wordt uitgescheiden door de nieren in ongewijzigde vorm, voornamelijk binnen de eerste 24 uur na toediening.
5. Halfleven: de halfwaardetijd van acyclovir uit het lichaam is ongeveer 2-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie. Deze tijd kan langer zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
6. Dosering: Acyclovir-dosering kan worden aangepast bij patiënten met een verminderde nierfunctie om accumulatie van het medicijn in het lichaam te voorkomen en het risico op toxische effecten te minimaliseren.
7. Farmacokinetiek in verschillende doseringsvormen: voor zalven, crèmes en gels die op de huid worden aangebracht, is de biologische beschikbaarheid van acyclovir in actuele toepassing laag. Wanneer het intraveneus wordt toegediend, is de biologische beschikbaarheid ervan bijna 100%.

Dosering en toediening

Methode van toediening en dosering voor orale toediening:

1. Herpes Simplex (HSV-1 en HSV-2):

   • Volwassenen: meestal 200 mg 5 keer per dag gedurende 7-10 dagen. In het geval van terugkerende infectie of om chronische infectie te onderdrukken, kan de dosis worden verlaagd tot 400 mg tweemaal daags.
   • Kinderen: Dosering voor kinderen kan variëren en moeten worden bepaald door een arts.

2. Herpes Zoster (Varicella-Zoster):

   • Volwassenen: 800 mg 5 keer per dag gedurende 7-10 dagen.
   • Kinderen: aanbevelingen kunnen variëren, overleg met een arts is verplicht.

3. Herpes-profylaxe bij immunosuppressieve patiënten:

   • Volwassenen en kinderen: doses kunnen variëren; Meestal 200 mg 4 keer per dag.

Voor uitwendig gebruik:

• Herpes simplex (lippen en geslachtsdelen):
  • De crème of zalf wordt 5 keer per dag gedurende 4-10 dagen op de getroffen delen van de huid aangebracht.

Voor injectie:

• Voornamelijk gebruikt in ziekenhuisomgevingen voor ernstige infecties, hangt de dosering en route van administratie af van de ernst van de aandoening en het oordeel van de arts.

Belangrijke opmerkingen:

• Het is raadzaam om zo snel mogelijk acyclovir te gaan gebruiken nadat de eerste symptomen van infectie verschijnen.
• Adequate hydratatie moet tijdens de behandeling worden gehandhaafd.
• De dosering en duur van de behandeling kunnen door de arts worden aangepast, afhankelijk van het klinische beeld en de respons op de behandeling.
• Patiënten met nierstoornissen kunnen dosisaanpassing vereisen.

Gebruik Aciclovir tijdens zwangerschap

1. Genitale herpes:

   • In gevallen van primaire genitale herpes of ernstige recidieven tijdens de zwangerschap, kan acyclovir worden voorgeschreven om het risico op overdracht naar de pasgeborene te verminderen. Infectie van pasgeborenen met herpes kan ernstig zijn en ernstige complicaties met zich meebrengen.

2. Preventie en behandeling:

   • Acyclovir kan worden gebruikt om terugkerende herpes bij zwangere vrouwen te voorkomen, vooral in het derde trimester, om de kans op actieve herpes tijdens de bevalling te verminderen, waardoor mogelijk een keizersnede nodig is.

3. Risico- en voordelenbeoordeling:

   • Het voorschrijven van acyclovir tijdens de zwangerschap moet gebaseerd zijn op een zorgvuldige beoordeling van het evenwicht tussen potentiële risico's en voordelen. Dit omvat rekening houdend met de ernst van de infectie, het stadium van de zwangerschap en de algemene gezondheid van de zwangere vrouw.

Voorzorgsmaatregelen:

• Monitoring:

  • Als acyclovir wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, is regelmatige medische monitoring van de gezondheid van moeders en foetus belangrijk.

• Dosering:

  • De laagste effectieve dosis die infectieregeling biedt om de blootstelling aan de foetus te minimaliseren, moet worden gebruikt.

• Overleg met een arts:

  • Alle vragen met betrekking tot het gebruik van acyclovir of andere medicatie tijdens de zwangerschap moeten worden besproken met uw arts, die rekening kunnen houden met alle individuele factoren en de veiligste en meest effectieve behandelingsopties aanbevelen.

Contra

1. Individuele intolerantie of allergie: mensen met bekende individuele intolerantie voor acyclovir of een ander onderdeel van het medicijn moeten het gebruik ervan voorkomen.
2. Zwangerschap en borstvoeding: het gebruik van acyclovir tijdens zwangerschap en borstvoeding moet worden gecoördineerd met een arts. Gewoonlijk is het gebruik van acyclovir tijdens deze periode mogelijk, maar vereist voorzichtigheid en beoordeling van mogelijke risico's en voordelen.
3. Leverinsufficiëntie: in aanwezigheid van ernstige leverziekte kan doseringsaanpassing of volledige terugtrekking uit het medicijn vereist zijn.
4. Nierziekte: Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen doseringsaanpassing van acyclovir vereisen.
5. Immunodeficiëntie staten: bij patiënten met immuunsysteemaandoeningen zoals HIV-infectie of het nemen van immunosuppressieve geneesmiddelen, kan acyclovir gecontra-indiceerd zijn of speciale voorzichtigheid vereisen.
6. Pediatrische leeftijd: de veiligheid en werkzaamheid van acyclovir bij kinderen jonger dan 2 jaar is niet vastgesteld.
7. VOORZICHTIG wanneer ze worden gebruikt met andere geneesmiddelen: acyclovir kan interageren met sommige andere medicijnen, dus u moet mogelijke risico's en bijwerkingen met uw arts bespreken, vooral als u andere medicijnen gebruikt.

Bijwerkingen Aciclovir

Veel voorkomende bijwerkingen

• Hoofdpijn en vermoeidheid zijn veel voorkomende symptomen die kunnen optreden bij het nemen van acyclovir.
• Misselijkheid en braken, evenals diarree en buikpijn, komen vaak voor bij het oraal om acyclovir te nemen.

Bijwerkingen van actuele toepassing

• Roodheid, jeuk of branden op de plaats van toepassing van de crème of zalf, die meestal tijdelijk is en weggaat wanneer u stopt met het gebruik van het medicijn.

Bijwerkingen tijdens intraveneuze toediening

• Ontsteking van aderen op de injectieplaats, wat kan leiden tot pijn.
• Meer ernstige reacties kunnen nierschade en verhoogde leverenzymen zijn, vooral bij hoge doses of bij patiënten met eerdere nierziekte.

Zeldzame en ernstige bijwerkingen

• Allergische reacties zoals uitslag, netelroos, het oedeem van Quincke en zelfs anafylactische shock.
• Neurologische reacties zoals duizeligheid, desoriëntatie, hallucinaties, epileptische aanvallen, angst en tremor. Deze reacties komen vaker voor bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die hoge doses van het medicijn krijgen.
• Trombocytopenie (verlaagde bloedplaatjestelling) en leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), die het vermogen van het lichaam om infecties te weerstaan kan beïnvloeden.

Overdose

1. Toxisch effect op nieren: in het geval van acyclovir overdosis nierfalen kan zich ontwikkelen als gevolg van de vorming van acyclovir-kristallen in de nieren, wat leidt tot hun schade. Dit is vooral waarschijnlijk als de nierfunctie tegelijkertijd wordt aangetast.
2. Symptomen van het centrale zenuwstelsel (CNS): kunnen hoofdpijn, slaperigheid, vertraagd denken, aanvallen en coma zijn.
3. Gastro-intestinale aandoeningen: misselijkheid, braken, diarree en buikpijn kunnen optreden.
4. Elektrolytbalansstoornissen: hyperkaliëmie of hyponatriëmie kan zich ontwikkelen.
5. Allergische reacties: urticaria, pruritus, oedeem, angio-oedeem en anafylaxie kunnen optreden.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Probenicide: Probenicide kan de concentratie van acyclovir in het bloed verhogen door de eliminatie ervan uit het lichaam uit te stellen, wat kan leiden tot een toename van het therapeutische effect en een verhoogd risico op toxiciteit.
2. Mycofenolaat mofetil: acyclovir kan de bloedconcentratie van mycofenolaat mofetil verminderen door het metabolisme in de lever te versnellen, wat de werkzaamheid ervan als een immunosuppressivum kan verminderen.
3. Geneesmiddelen die nefrotoxiciteit veroorzaken: in combinatie met geneesmiddelen zoals aminoglycoside-antibiotica of cyclosporine kunnen acyclovir het risico op nefrotoxische effecten verhogen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
4. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: in combinatie met geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals bepaalde niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen of diuretica, kan er een toename zijn in het toxische effect van acyclovir op de nieren.
5. Cimetidine en ontstekingsremmende geneesmiddelen die COX-2-remmers bevatten: deze geneesmiddelen kunnen de concentratie van acyclovir in het bloed verhogen als gevolg van de vertraging van zijn metabolisme in de lever, wat kan leiden tot een toename van het therapeutische effect en een verhoogd risico op toxiciteit.
6. Geneesmiddelen die hepatotoxiciteit veroorzaken: acyclovir kan het hepatotoxische effect van sommige geneesmiddelen verhogen, zoals paracetamol- of proteaseremmers, wat kan leiden tot de ontwikkeling van leverfalen.
7. Geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken: in combinatie met geneesmiddelen die het bloedkaliumgehalte verhogen, zoals spironolacton of angiotensine-converterende enzymremmers (ACEIS), kan een toename van hyperkaliëmie optreden.