Kanker van de speekselklier

Acinisch celcarcinoom van de speekselklier werd aanvankelijk beschouwd als een sereus celadenoom. In 1954 ontdekten Foote en Frazel echter dat deze tumor agressief was, infiltratief groeide en uitzaaide. Ze beschouwden het als een gedifferentieerde vorm van acinisch celadenocarcinoom van de speekselklier en concludeerden dat de meeste acinisch celtumoren met adequate behandeling te genezen waren.

In de daaropvolgende WHO-classificatie van 1972 werd het beschouwd als een acinische celtumor. De term "acinische celtumor" is momenteel niet correct, aangezien het maligne potentieel van dit neoplasma duidelijk is vastgesteld. Acinische celcarcinoom is een maligne epitheliale tumor van de SG waarbij sommige tumorcellen tekenen van sereuze acinaire differentiatie vertonen, die worden gekenmerkt door cytoplasmatische secretoire granula van zymogeen. Cellen van de SG-kanalen maken ook deel uit van dit neoplasma. Code: 8550/3.

Synoniemen: acinair cel adenocarcinoom, acinair cel carcinoom.

Vrouwen hebben een iets grotere kans op speekselklierkanker dan mannen. Patiënten met AK behoren tot een breed scala aan leeftijdsgroepen - van jonge kinderen tot ouderen, met een vrijwel gelijke verdeling in de leeftijdsgroepen van 20 tot 70 jaar. Tot 4% van de patiënten is jonger dan 20 jaar. In de overgrote meerderheid (meer dan 80%) van de gevallen is AK gelokaliseerd in de parotis-spleet, gevolgd door de kleine spleet in de mondholte (ongeveer 1-7%), ongeveer 4% - submandibulaire spleet en tot 1% - sublinguale spleet.

Klinisch manifesteert speekselklierkanker zich meestal als een langzaam groeiende, solide, niet-gefixeerde tumor in de parotisregio, hoewel bij multifocale groei ook tumorfixatie in de huid en/of spier wordt waargenomen. 1/3 van de patiënten klaagt over intermitterende of vage pijn, en 5-10% heeft parese of verlamming van de aangezichtsspieren. De duur van de symptomen is gemiddeld minder dan een jaar, maar kan in zeldzame gevallen meerdere jaren bedragen.

Speekselklierkanker verspreidt zich aanvankelijk met regionale uitzaaiingen naar de lymfeklieren in de hals. Daarna ontstaan uitzaaiingen op afstand, meestal in de longen.

Macroscopisch gezien is het een dichte, solitaire tumor zonder duidelijke afbakening van het omringende klierweefsel. De grootte varieert van 0,5 tot 2, minder vaak - tot 8 cm, op sectie - grijsachtig wit, op plaatsen bruin met holtes gevuld met bruinachtige vloeistof, of met sereuze inhoud. Cystische formaties van verschillende groottes zijn omgeven door solide klierweefsel. In sommige gevallen is het tumoroppervlak solide, crèmegrijs, zonder cystische holtes. De dichtheid van de knoop varieert afhankelijk van de verhouding van solide en cystische componenten. De tumor bevindt zich in een kapsel, maar het kapsel is mogelijk niet over de gehele lengte. Recidiverende tumoren zijn meestal solide van aard, met haarden van necrose, hebben geen kapsel, op sectie lijkt het tumoroppervlak niet op een pleomorf adenoom met zijn gladde, glanzende, blauwachtig doorschijnende weefsel. Multifocale tumorgroei en vasculaire invasie werden opgemerkt. Uit ultrastructurele studies is gebleken dat tumorcellen lijken op sereuze acinaire elementen van de terminale delen van het maag-darmkanaal.

Microscopisch onderzoek toont tekenen van infiltratieve groei. Ronde en polygonale cellen hebben een korrelig basofiel cytoplasma, een goed gedefinieerd celmembraan en sommige cellen zijn vacuolisch. Soms hebben cellen een kubusvorm en soms zijn cellen zo klein dat ze geen duidelijke contouren meer hebben; polymorfisme van cellen, mitotische figuren worden zichtbaar. Tumorcellen vertonen kenmerken van epitheelcellen, met een chaotische vorming van een vast, trabeculair patroon, strepen en nesten, acinaire en glandulaire formaties. Cellen vormen vaste velden, minder gedifferentieerde cellen vormen follikelachtige en glandulaire structuren. De stromale fibrovasculaire lagen zijn smal, hebben dunwandige vaten en er worden foci van necrose en verkalking aangetroffen. De belangrijkste karakteristieke kenmerken van deze tumorvorm zijn een overwegend vaste structuur, gelijkenis met sereuze acinaire cellen, homogeniteit van tumorcellen en de afwezigheid van glandulaire structuren, en een specifieke korreligheid van het cytoplasma.

Histologisch gezien zijn, gebaseerd op de differentiatie van cellen naar sereuze acini, een aantal morfologische groeipatronen en tumorceltypen mogelijk. Specifieke typen zijn acinair, ductaal, gevacuoliseerd en heldercellig. Niet-specifieke typen zijn glandulair, solide-lobuleus, microcysteus, papillair-cysteus en folliculair. Acinaire cellen zijn groot, polygonaal, met licht basofiel granulair cytoplasma en een ronde, excentrisch gelegen kern. Cytoplasmatische granula van zymogenen geven een positieve PAS-reactie, zijn resistent tegen diastase en kleuren zwak of helemaal niet met mucicarmine. De PAS-reactie kan echter soms focaal zijn en niet direct zichtbaar. Ductale cellen zijn kleiner van formaat, eosinofiel, kubisch van vorm, met een centraal gelegen kern. Ze omringen lumina van verschillende groottes. Gevacuoliseerde cellen bevatten cytoplasmatische PAS-negatieve vacuolen van verschillende groottes en variabel in aantal. Lichte cellen lijken qua vorm en grootte op acinaire cellen, maar hun cytoplasma wordt niet gekleurd door routinematige methoden of de PAS-reactie. Glandulaire cellen zijn rond of polygonaal, oxyfiel met een ronde kern en vrij onduidelijke randen. Ze vormen vaak syncytiale bundels. De glandulair-cellulaire variant wordt vertegenwoordigd door overheersende cellen met een zeer lage cytoplasmatische granulariteit. De intensiteit van de cytoplasmatische kleuring hangt af van de granulariteit van de cellen, die sterk lijken op de pro-enzymgranula van sereuze cellen van de SG. Deze gelijkenis wordt niet alleen weergegeven door het uiterlijk, de distributie en de dichtheid van de rangschikking, maar ook door het vermogen om intensief te kleuren met hematoxyline, eosine en PAS. Deze cellen bevatten geen slijm, vet of zilvergranula; er zijn vacuolen, cysten en vrije ruimtes aanwezig. De cellen bevinden zich tussen de cysten in een vaste massa of vormen kantachtige glandulaire en acinaire structuren. Het schaarse tumorstroma bestaat uit rijkelijk doorbloed bindweefsel met zeldzame ophopingen van lymfe-elementen.

Bij het vaste type structuur liggen de tumorcellen dicht tegen elkaar aan en vormen ze bundels, knopen en aggregaten. Bij het microcystische type is de aanwezigheid van vele kleine ruimtes (van enkele micrometers tot millimeters) kenmerkend. Uitgesproken cystische holtes, groter in diameter dan bij het microcystische type, gedeeltelijk gevuld met papillaire epitheelproliferatie, kenmerken het cystisch-papillaire (of papillair-cystisch) type. Bij deze variant zijn secundaire veranderingen vooral vaak zichtbaar in de vorm van uitgesproken vascularisatie, bloedingen van variërende duur en zelfs tekenen van fagocytose van hemosiderine door tumorcellen van de cystenumina. Het folliculaire type wordt gekenmerkt door meerdere cystische holtes bekleed met epitheel en gevuld met eosinofiele eiwitinhoud, die lijkt op schildklierfollikels met colloïdaal membraan. Psammoomlichaampjes kunnen worden gezien, soms talrijk, en worden gedetecteerd door cytologisch onderzoek na een biopsie met een fijne naald.

Hoewel speekselklierkanker meestal een enkel celtype en groeipatroon heeft, zijn er in veel gevallen combinaties van zowel cel- als morfologische typen. De acinaire cel- en ductale celtypen komen het meest voor, terwijl alle andere typen veel minder vaak voorkomen. De heldercellige variant komt dus voor in niet meer dan 6% van de gevallen van speekselklierkanker. Het is meestal focaal van aard en levert zelden diagnostische problemen op. De heldercellige variant heeft waterkleurig cytoplasma. De cellen bevatten geen glycogeen, vet of PAB-positief materiaal in het cytoplasma. De kern is centraal gelegen, rond, vesiculair en donker met onduidelijke nucleoli. Mitotische figuren ontbreken. Het celmembraan omringt de cel zeer duidelijk. Heldere cellen vormen solide of trabeculaire clusters met een klein aantal glandulaire of acinaire structuren. Van de architecturale typen zijn de meest voorkomende solide-lobulaire en microcystische, gevolgd door papillair-cystische en folliculair.

In veel gevallen van AC wordt een uitgesproken lymfoïde infiltratie van het stroma vastgesteld. De aanwezigheid en ernst van deze infiltratie hebben geen prognostische betekenis, maar wordt vaker aangetroffen bij minder agressieve en duidelijk afgebakende AC met een microfolliculaire structuur en een lage proliferatieve index. Dergelijke speekselklierkanker wordt gescheiden door een dunne, vezelige pseudocapsule en omgeven door lymfoïde infiltraten met de vorming van proliferatiecentra.

Elektronenmicroscopie toont ronde, dichte, meervoudige cytoplasmatische secretiegranula die kenmerkend zijn voor acinaire cellen. Het aantal en de grootte van de granula variëren. Ruw endoplasmatisch reticulum, talrijke mitochondriën en zeldzame microvilli zijn ook karakteristieke ultrastructurele kenmerken. In sommige cellen worden vacuolen van verschillende grootte en vorm aangetroffen. Het basaalmembraan scheidt groepen acinaire en ductale cellen van het stroma. Er is vastgesteld dat lichtcellen op lichtoptisch niveau het resultaat zijn van kunstmatige veranderingen of expansie van het endoplasmatisch reticulum, lipide-insluitsels, enzymatische afbraak van secretiegranula, enz.

Ultrastructureel onderzoek van de acinaire cellen van de tumor onthulde een specifiek type secretiegranula in het cytoplasma van veel cellen, vergelijkbaar met de granula van normale sereuze cellen van de speekselklieracini. Sommige onderzoekers vonden twee soorten cellen: cellen met secretiegranula in het cytoplasma en cellen zonder. De laatste bevatten goed ontwikkelde organellen. Secretiegranula bevonden zich in het apicale deel van het cytoplasma. Het cytoplasma van sommige cellen was bijna volledig gevuld met secretiegranula, maar in het cytoplasma van andere cellen waren ze zeer schaars. In dergelijke cellen waren organellen zeldzaam, met een klein aantal mitochondriën. Het lamellaire complex en het endoplasmatisch reticulum waren niet van elkaar te onderscheiden. Neoplastische cellen zonder secretiegranula bevatten echter goed ontwikkelde cytoplasmatische organellen. Ze waren overvloedig aanwezig in het endoplasmatisch reticulum en een aantal mitochondriën. Het lamellaire complex was in veel cellen zichtbaar. Het oppervlak van de cellen gevuld met secretiegranula was glad, maar de microvilli aan de rand van de cel hadden geen secretiegranula. De ribosomen bevonden zich tegenover de cytoplasmatische en nucleaire membranen. Er werd een overgang waargenomen tussen de heldere cellen en de gegroefde ductcellen.

Histogenetisch gezien zijn de acinaire cellen van de tumor ontstaan uit volwassen sereuze cellen van de GS acini als gevolg van maligne transformatie van cellen van de terminale ductus met histologische differentiatie naar acinaire cellen. Het is echter aangetoond dat normale acinaire cellen mitotische deling kunnen ondergaan en dat sommige speekselklierkankers kunnen ontstaan als gevolg van transformatie van dit celtype. Morfologische, histochemische en ultrastructurele studies hebben de gelijkenis tussen tumorcellen en sereuze cellen aangetoond, wat de theoretische concepten bevestigt. De secretoire activiteit van tumorcellen is vergelijkbaar met die van normale sereuze cellen van de GS acini. Heldercellig carcinoom van de speekselklier, dat in morfologische zin een aparte tumor is, ontwikkelt zich waarschijnlijk uit de gestreepte cellen van de ductus.

Laaggedifferentieerde speekselklierkanker wordt gekenmerkt door uitgesproken cellulair polymorfisme, hoge proliferatieve activiteit en frequente mitotische figuren, wat wordt bevestigd door de slechtere prognose.

Meestal is het stadium van de ziekte de beste voorspeller, naast de tumorgraad. Grote tumorgroottes, uitbreiding van het proces naar de dieper gelegen delen van de parotisklier, tekenen van onvolledige en onvoldoende radicale tumorresectie - dit alles wijst op een slechte prognose. Wat betreft de proliferatieve activiteit van het neoplasma is de Ki-67-labelingindex de meest betrouwbare indicator. Wanneer deze indicator lager is dan 5%, worden tumorrecidieven niet waargenomen. Met een Ki-67-labelingindex van 10% of hoger hebben de meeste patiënten een zeer slechte prognose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mucoepidermoïde carcinoom van de speekselklier

Muco-epidermoïd carcinoom van de speekselklier staat sinds 1921 onder verschillende namen bekend. In 1945 beschreven F.W. Stewart et al. de tumor onder de term "muco-epidermoïde tumor", verwijzend naar de histologische structuur. Het is een kwaadaardige glandulaire epitheliale tumor die wordt gekenmerkt door muceuze, intermediaire en epidermoïde cellen met cilindrische, heldercellige en oncocytaire kenmerken. Code: 8430/0.

Synoniemen: gemengd epidermoïd en mucineus carcinoom.

Onderzoek door buitenlandse en binnenlandse pathologen en clinici vormde de basis voor de opname van muco-epidermoïde tumoren in de groep carcinomen. Op basis van de klinische en morfologische kenmerken wordt onderscheid gemaakt tussen een goed gedifferentieerd type met een lage maligniteitsgraad en een slecht gedifferentieerd type met een hoge maligniteitsgraad. Sommige onderzoekers onderscheiden ook een intermediair type: matig gedifferentieerd met een gemiddelde maligniteitsgraad. L. Sikorowa en J.W. Meyza (1982) zijn echter van mening dat er geen voldoende duidelijke histologische criteria zijn om een intermediair type te onderscheiden.

Macroscopisch gezien heeft laaggradige speekselklierkanker meestal een duidelijke scheidingslijn met het omliggende weefsel, maar heeft geen kapsel en vertoont tekenen van infiltratieve groei. De tumorgrootte is van 2 tot 5 cm. De tumornodus op de snede heeft een slijmerig oppervlak, vaak zijn cystische holtes zichtbaar; soms wordt het neoplasma vertegenwoordigd door een of meer cystische holtes. Een hooggradige tumor heeft afmetingen van 3 tot 10 cm, is dicht, onbeweeglijk, infiltreert het omliggende weefsel, zonder cystische holtes, met bloedingen en gebieden van necrose. Oppervlakkige speekselklierkanker heeft een blauwachtig-rode kleur en kan mucocele of vasculaire laesie simuleren. Het slijmvlies over de tumor gelokaliseerd in het gehemelte kan een papillair uiterlijk hebben. Soms is het geërodeerde oppervlak van het bot zichtbaar.

Microscopisch gezien wordt speekselklierkanker vertegenwoordigd door verschillende celtypen: ongedifferentieerde, intermediaire, epidermoïde, heldere en slijmproducerende cellen. Ongedifferentieerde cellen zijn klein, iets groter dan een lymfocyt, rond of ovaal met een kleine ronde celkern. Chromatine is intens gekleurd met hematoxyline. Het cytoplasma is basofiel. Deze cellen bevatten geen slijm en zijn PAB-negatief. Ze vormen solide lagen en strengen, vaak aan de periferie van de tubuli en epitheliale lagen van meer gedifferentieerde cellen. Ongedifferentieerde cellen kunnen in twee richtingen differentiëren tot intermediaire, heldere, epidermoïde en slijmproducerende cellen: epidermoïde en glandulaire. Differentiatie tot epidermoïde cellen is zwak en indirect, via intermediaire cellen. Differentiatie tot glandulaire cellen vindt voornamelijk direct plaats. Intermediaire cellen (cellen zonder enige specificiteit) zijn groter dan ongedifferentieerde cellen. Ze hebben een kleine vesiculaire celkern en eosinofiel cytoplasma. Hun aantal varieert, maar in veel gevallen vormen ze het grootste deel van de tumorcomponent. Het resultaat van hun pluripotente differentiatie zijn slijmbekercellen, heldere cellen en epidermoïde cellen.

Epidermoïde cellen zijn middelgroot, rond of polyhedraal. Hun cytoplasma is acidofiel, de celkern is vesiculair en bevat nucleoli. Net als ongedifferentieerde cellen vormen ze vaste lagen, strengen en kunnen ze cystische holtes bekleden. Keratohyaline en desmosomen maken ze vergelijkbaar met plaveiselepitheelcellen.

Lichte cellen variëren in grootte en vorm en hebben een licht, transparant ("leeg") cytoplasma dat glycogeen bevat. De celkern is klein, vesiculair of pycnotisch en bevindt zich in het centrum of aan één kant van de cel. Deze cellen vormen vaste velden grenzend aan cysten of bevinden zich te midden van groepen ongedifferentieerde en intermediaire cellen.

De slijmproducerende cellen zijn groot, kubusvormig en cilindrisch, maar in de meeste gevallen bekervormig. Ze vormen gewoonlijk niet meer dan 10% van de tumor. De kleine kern bevindt zich excentrisch of aan de periferie van de cel. Het fibrillaire of reticulaire cytoplasma is licht basofiel en kleurt intens met mucicarmine - het resultaat van slijmafscheiding, die zich ophoopt in het cellulaire cytoplasma. De slijmafscheiding, die doordringt tot in het stroma, vormt slijmmeren. Bekercellen bekleden de speekselklieren en cysten en zijn vaak het enige element van de bekleding. Ze differentiëren van intermediaire en ongedifferentieerde cellen. Slijmproducerende cellen zijn een van de varianten van differentiatie van tumorcellen naar de terminale slijmafscheidende delen van de SF.

Bij het meer gedifferentieerde type met een lage maligniteitsgraad overheersen cysteuze structuren van verschillende groottes, die voornamelijk mucus bevatten dat het stroma binnendringt. Ze worden omgeven door intermediaire, ongedifferentieerde en heldere cellen. Het stroma is over het algemeen overvloedig, vezelig en lokaal gehyaliniseerd. Zenuwinvasie, necrose, hoge mitotische activiteit of cellulaire atypie zijn zeldzaam. Lymfoïde infiltratie aan de tumorrand met de vorming van proliferatiecentra kan lymfeklierinvasie imiteren.

Het microscopische uiterlijk van het goed gedifferentieerde type wordt gekenmerkt door cellulair polymorfisme en overwegend cysteuze structuren gevuld met slijm; het minder gedifferentieerde type is uniformer. De verhouding van verschillende celtypen kan variëren, zowel tussen verschillende MC's als binnen één enkele tumor. Speekselklierkanker heeft meestal een multicysteuze structuur met een solide component, die soms overheerst. Sommige tumoren hebben duidelijke randen, maar infiltratie van het aangrenzende parenchym is duidelijk zichtbaar. Alle beschreven celtypen kunnen aanwezig zijn in de tumor, maar intermediaire en epidermoïde cellen overheersen. Ze vormen solide nesten van verschillende groottes en vormen met een uniforme structuur van kleine cellen die het stroma infiltreren. Cellulaire atypie is uitgesproken, mitotische figuren komen vaak voor. Gebieden met kleine cellen met mitotische figuren kunnen worden gevonden tussen enkele slijmbekercellen; gebieden met kleine cysten met slijmafscheidende cellen worden ook aangetroffen. Zelden kunnen oncocytaire, heldere en/of cilindrische celpopulaties overheersen. Heldere cellen bevatten weinig mucine, maar glycogeengehalte wordt gedetecteerd. Focale sclerose en/of slijmextravasaten met ontstekingsinfiltratie komen vaak voor. Er is ook een scleroserend speekselkliercarcinoom beschreven.

Gezien de oorsprong van muco-epidermoïde tumoren is het belangrijk om te weten of er slijmbeker- en epidermoïde cellen aanwezig zijn in het epitheel van de speekselklieren, zowel onder fysiologische als pathologische omstandigheden. Volgens ultrastructurele studies kunnen epitheliale ductale cellen in pathologische toestand differentiëren in glandulaire en epidermoïde richting. De modificatie van spinosuscellen vindt plaats door de vorming van intermediaire cellen. Muco-epidermoïd carcinoom bestaat uit cellen die ontstaan door de modificatie van ongedifferentieerde cellen. Dit wijst erop dat de muco-epidermoïde tumor ontstaat uit cellen van de speekselklieren of zich ontwikkelt als gevolg van de modificatie van cellen die zich onder de cilindrische cellen van de interlobaire of grote speekselklier bevinden. Myoepitheliale cellen werden niet gevonden in de MC, wat het concept bevestigt dat deze tumoren zich ontwikkelen uit cellen van de grote speekselklieren, waaronder geen myoepitheliale cellen worden gevonden.

Microscopische differentiële diagnose tussen de cystische variant van MC en een cyste is gebaseerd op de aanwezigheid van homogeniteit van de cystische bekleding en de afwezigheid van tekenen van infiltratieve groei. De aanwezigheid van slijmvormende celelementen en de afwezigheid van tekenen van keratinisatie helpen bij de differentiële diagnose van de slecht gedifferentieerde variant van MC met een overwicht aan epidermoïde cellen.

Er zijn verschillende systemen voorgesteld om de mate van differentiatie van MC te bepalen, maar geen daarvan is algemeen geaccepteerd. Een systeem gebaseerd op vijf histologische kenmerken heeft echter zijn effectiviteit bewezen.

Sterk gedifferentieerde tumoren gedragen zich agressiever wanneer ze zich in het submandibulair maag-darmkanaal bevinden.

De reactie met hoogmoleculaire cytokeratines in immunohistochemische studies kan helpen bij het identificeren van epidermoïde cellen wanneer hun aantal in de tumor klein is.

Adenoïde cystische speekselklierkanker

Adenoïd cystisch speekselkliercarcinoom ontwikkelt zich in de speeksel- en slijmklieren. In de literatuur werd de tumor beschreven onder de term "cylindroom", voorgesteld in 1859 door Billroth, die de structuur van de intercellulaire substantie van de tumor weergeeft. De term "adenoïd cystisch carcinoom", voorgesteld door J. Eving, houdt volgens de meeste clinici en pathologen rekening met de kwaadaardige aard van de tumor en weerspiegelt de klinische en morfologische kenmerken ervan.

Adenoïde cysteuze speekselklierkanker is een basaloïde tumor die bestaat uit epitheel- en myoepitheliale cellen in verschillende morfologische configuraties, waaronder tubulaire, zeefvormige en solide groeipatronen. Code: 8200/3.

Macroscopisch kan de tumor eruit zien als een relatief beperkte knoop of infiltraat, meestal niet ingekapseld. Het tumorinfiltraat breidt zich uit tot in het omliggende weefsel, met bloedingen en cystische degeneratie als gevolg.

Als het weefsel wordt doorgesneden, is het homogeen, gedeeltelijk vochtig, grijswit, geelgrijs of lichtbruin.

Microscopisch wordt perineurale verspreiding van de tumor vaak gedetecteerd. Cellulaire elementen worden voornamelijk vertegenwoordigd door kleine cellen met ronde of ovale kernen, schaars cytoplasma en moeilijk te onderscheiden randen. Mitoses zijn zeldzaam. Er zijn cellen met een donkere kern en licht eosinofiel cytoplasma, die glandulaire structuren vormen. Tussen de onregelmatig gevormde celmassa's bevinden zich rijen cysten of alveolaire ruimten, die de zogenaamde cribriforme gebieden vormen, die de richting van deze tumoren kenmerken. De glandulaire structuren zijn gevuld met hyaline, wat een PAB-positieve reactie geeft. Soms wisselen cribriforme structuren af met solide of cystische gebieden. Celstrengen en -lagen passeren het hyaline stroma en vormen ronde of ovale celmassa's van verschillende groottes en vormen. Cribreuze gebieden kunnen groot zijn en gevormd worden door kleine groepen cellen verspreid in fibreus en/of hyaline stroma. Afhankelijk van de infiltratieve eigenschappen van de tumorcellen worden de volgende typen onderscheiden: wanneer open ruimten of holtes overheersen boven glandulaire of solide gebieden; Wanneer de tumor solide weefsel (met name bindweefsel) of geïnfiltreerde skeletspieren bevat; dit type komt vaak voor. Het tumorstroma is hyalien en geeft een positieve metachromatinereactie. Er zijn geen chondroïde of myxochondroïde componenten.

Ultrastructurele studies hebben aangetoond dat adenoïd cysteus carcinoom bestaat uit twee celtypen: epitheliale secretoire (ductale) en myoepitheliale cellen. Tumormyoepitheliale cellen lijken sterk op een van de normale celtypen van de ductus intercalatus. Veranderde myoepitheliale cellen hebben meestal een hyperchromatische, puntige kern en vaak helder cytoplasma. Sereuze cellen, polyhedraal van vorm, zijn ongedifferentieerd en hebben een rijke kern-cytoplasmatische verhouding. RAB-positieve, hyaline bevattende cysten en pseudoglandulaire structuren worden vertegenwoordigd door een geredupliceerd basaalmembraan, geproduceerd door tumorcellen.

Er zijn drie verschillende patronen: tubulair, cribriform en solide of basaloïde. In het tubulaire patroon worden duidelijk gedefinieerde buisjes en kanalen met centrale lumina bekleed door een binnenste laag epitheelcellen en een buitenste laag myoepitheelcellen. Het cribriforme patroon, het meest voorkomende, wordt gekenmerkt door nesten van cellen met cilindromateuze cysteuze holtes. Deze zijn gevuld met hyaline of basofiele slijminhoud. Het solide of basaloïde patroon wordt gevormd door bundels uniforme basaloïde cellen bij afwezigheid van tubulaire of microcystische vorming. In het cribriforme en solide patroon zijn kleine echte kanalen altijd aanwezig, maar niet altijd direct zichtbaar. Elk patroon kan overheersen of, vaker, deel uitmaken van een complexe tumorstructuur. Het tumorstroma is meestal gehyaliniseerd en kan mucineuze of mucineuze kenmerken vertonen. Bij sommige tumoren is er sprake van duidelijke stromale hyalinose met compressie van de epitheliale component. Perineurale of intraneurale invasie is een veelvoorkomend en frequent kenmerk van ACC. De tumor kan zich over een aanzienlijke afstand langs een zenuw uitstrekken zonder klinisch zichtbare tekenen van neoplasma. Bovendien kan de tumor bot infiltreren voordat er radiologische tekenen van vernietiging zichtbaar zijn.

Adenoïde cysteuze speekselklierkanker wordt soms samen met andere neoplasmata aangetroffen (hybride tumor). Volgens de resultaten van het onderzoek naar recidiverende en gemetastaseerde tumoren is de mogelijkheid van transformatie van ACC naar pleomorf carcinoom of sarcoom gemeld.

Prognostische en voorspellende factoren - factoren die de overleving beïnvloeden - omvatten voor ACC: histologisch type, tumorlokalisatie, klinisch stadium, aanwezigheid van botlaesies en de staat van chirurgische resectiemarges. Over het algemeen zijn tumoren bestaande uit cribriforme en tubulaire structuren minder agressief dan tumoren met solide gebieden die 30% of meer van het tumoroppervlak beslaan. Naast het histologische type heeft het klinische stadium van de ziekte een aanzienlijke invloed op de prognose. Volgens andere onderzoekers zijn pogingen om de prognostische waarde van de "graad" te bevestigen mislukt. De prognostische waarde van het klinische stadium en de tumorgrootte als de meest constante factoren van de klinische uitkomst bij deze patiënten is herzien. De vijfjaarsoverleving is 35%, maar verder weg gelegen resultaten zijn aanzienlijk slechter: 80 tot 90% van de patiënten overlijdt na 10-15 jaar aan de ziekte. Lokale recidieven komen, volgens verschillende gegevens, voor bij 16-85% van de gevallen van deze tumoren. Recidieven zijn een ernstig teken van ongeneeslijkheid. Lymfeklierbetrokkenheid is zeldzaam en varieert van 5-25%, meestal vaker bij tumoren gelokaliseerd in de submandibulaire SG, wat eerder te wijten is aan directe tumoruitzaaiing naar de lymfeklier dan aan metastasering. Metastasen op afstand worden waargenomen bij 25-55% van de ACC-gevallen, waarbij de longen, botten, hersenen en lever het vaakst worden aangetast. Slechts 20% van de patiënten met metastasen op afstand overleeft 5 jaar of langer.

De impact van perineurale invasie op de overleving is controversieel. Brede radicale lokale excisie met of zonder daaropvolgende bestraling is de behandeling van keuze. Radiotherapie alleen of in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van recidief en/of metastasen heeft beperkt succes. Radiotherapie verbetert echter de uitkomsten wanneer het lokaal wordt toegepast op microscopische restziekte. De waarde van chemotherapie bij ACC is beperkt en vereist verder onderzoek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Epitheliale-myoepitheliale kanker van de speekselklier

Speekselklierkanker bestaande uit twee celtypen in verschillende verhoudingen die gewoonlijk kanaalachtige structuren vormen. Bifasische morfologie wordt gekenmerkt door een binnenste laag van kanaalbekleding - epitheelcellen en een buitenste laag van heldere myoepitheliale cellen. Code: 8562/3.

Synoniemen: adenomyoepithelioom, heldercellig adenoom, glycogeenrijk adenoom, glycogeenrijk adenocarcinoom, heldercellig adenocarcinoom

Epitheliale-myoepitheliale kanker van de speekselklier komt voor bij 1% van alle speekselkliertumoren. Vrouwen worden vaker getroffen - 2:1. De leeftijd van de patiënten varieert van 13 tot 89 jaar; de piekincidentie wordt waargenomen in de leeftijdsgroep van 60-70 jaar. In de pediatrische praktijk zijn twee gevallen van de ziekte beschreven. Epitheliale-myoepitheliale kanker is meestal gelokaliseerd in de grote speekselklieren, met name in de parotis (60%), maar ook kleine speekselklieren in de mondholte, de bovenste luchtwegen en het spijsverteringskanaal kunnen worden aangetast.

Het klinische beeld van epitheliale-myoepitheliale speekselklierkanker wordt weergegeven door een pijnloze, langzaam groeiende tumor. Speekselklierkanker ontstaat in kleine speekselklieren en ulcereert vaak, met submuceuze lymfeklieren met onduidelijke randen. Snelle groei en/of pijn in de aangezichtszenuw wijzen op de aanwezigheid van tumorgebieden met een lage differentiatiegraad.

Macroscopisch wordt epitheliale-myoepitheliale speekselklierkanker gekenmerkt als een multinodulaire formatie met een expansief groeipatroon aan de randen en de afwezigheid van een echt kapsel. Het tumoroppervlak is lobvormig en solide. Er kunnen cysten aanwezig zijn. De tumor van kleine speekselklieren is nauwelijks te onderscheiden van het omliggende weefsel.

Histologisch gezien vertoont epitheliale-myoepitheliale speekselklierkanker een lobvormig groeipatroon met een gemengde - tubulaire en solide - structuur. Papillaire en cysteuze gebieden kunnen in 20% van de gevallen worden geïdentificeerd. Tumoren van kleine speekselklieren kunnen omliggend weefsel infiltreren. Ulceratie van het slijmvlies dat de tumor bedekt, treedt op in ongeveer 40% van de gevallen.

Het pathognomonische histologische kenmerk van epitheliaal-myoepitheliaal carcinoom is de aanwezigheid van tweelaagse ductale structuren. De binnenste laag wordt gevormd door één rij kubusvormige cellen met een dicht, fijnkorrelig cytoplasma en een centrale of basale rangschikking van kernen. De buitenste laag kan bestaan uit één of meerdere lagen polygonale cellen met duidelijk gedefinieerde randen. Het cytoplasma heeft een karakteristiek licht uiterlijk en de kern is licht excentrisch, vesiculair. De tweelaagse structuur is bewaard gebleven in cystische en papillaire gebieden, maar solide gebieden kunnen uitsluitend door lichte cellen worden gevormd. Het hyaline basaalmembraan dat de lobben van de tumor omgeeft, geeft ze een orgaanachtig uiterlijk. Orgaanstructuren variëren in grootte met tubuli in het centrum, bekleed met zeer kleine, kubusvormige en vormloze, donkere epitheelcellen. Hun kernen zijn groot, donker van kleur en bevatten twee of drie nucleoli. Het cytoplasma is schaars, mitoses zijn zeldzaam. Deze cellen lijken op de interlobulaire ductale cellen van normale SG. Ze bevatten weinig organellen en produceren weinig secretie. PAS-positieve, hyaline, eosinofiele plukjes basaalmembraanachtig materiaal omringen de ductale structuren en scheiden de heldere cellen in solide gebieden. De cellen van de buitenste laag zijn rijk aan glycogeen en andere organellen. Ze vertonen myoepitheliale differentiatie. De kernen van de heldere cellen zijn klein, ovaal of spoelvormig en bevinden zich nabij en parallel aan het basaalmembraan. Er zijn enkele tumoren waarin de heldere cellen overheersen en hun solide structuur lijkt op hypernefroom, bijschildklieradenoom of het heldercellige type acinisch celcarcinoom. Deze speekselklierkankers werden eerder geclassificeerd als myoepitheliale adenomen of ductale carcinomen. Infiltratieve groei en metastasering zijn kenmerkend.

Coagulatienecrose in de centrale delen van tumorklieren is zeldzaam. In zeldzame gevallen kunnen plaveiselcelmetaplasie en spoelcellen, evenals oncocytaire veranderingen in de cellen van de binnenste laag van ductale structuren, worden waargenomen.

Perineurale en vasculaire invasie komen vaak voor, evenals invasie in het onderliggende bot.

In de heldercellige populatie kan epitheliale-myoepitheliale speekselklierkanker worden vastgesteld met 0 tot 1-2 mitosen per gezichtsveld. Er zijn zeldzame gevallen van dedifferentiatie beschreven.

Prognostisch gezien treedt recidieven op in ongeveer 40% van de gevallen en uitzaaiingen in 14% van de gevallen. De meest voorkomende lokalisaties van uitzaaiingen zijn de cervicale lymfeklieren, longen, lever en nieren. Tot 10% van de patiënten overlijdt aan de ziekte en de complicaties ervan. De 5- en 10-jaarsoverleving bedraagt respectievelijk 80 en 72%.

Een ongunstigere prognose hangt samen met de grootte van de tumor en de snelle groei ervan. De belangrijkste prognostische factor is de toestand van de wondranden na tumorverwijdering. Bij kleine tumoren is de prognose slechter, waarschijnlijk vanwege de moeilijkheden en soms onmogelijkheid van radicale tumorverwijdering. Atypie verslechtert de prognose als de symptomen aanwezig zijn in 20% of meer van de tumorcellen. Aneuploïdie, een hoge mitotische index en dedifferentiatiegebieden voorspellen een slechtere prognose, metastasen en recidieven ontwikkelen zich bij 70% of meer patiënten.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Heldercellig carcinoom van de speekselklier

Een maligne epitheliale tumor bestaande uit een homogene populatie cellen met optisch helder cytoplasma na kleuring met hematoxyline en eosine. Omdat speekselklierkanker vaak een heldercellige component heeft, onderscheidt heldercellig carcinoom zich daarvan door het monomorfisme van de heldercellige populatie en de afwezigheid van kenmerken die kenmerkend zijn voor andere tumoren van de SG. Code: 8310/3.

Synoniemen: heldercellig adenocarcinoom, hyalieniserend heldercellig carcinoom.

Heldercellig carcinoom van de speekselklier kan worden verward met epitheliaal-myoepitheliaal carcinoom, dat zelfs wel eens is beschreven als heldercellig carcinoom.

De piekincidentie ligt tussen de 40 en 70 jaar; de tumor wordt vrijwel nooit bij kinderen gevonden. Er is geen geslachtsvoorkeur.

Heldercellig carcinoom is meestal gelokaliseerd in de kleine klieren in de mondholte. Het gehemelte is het vaakst aangetast, hoewel de tumor ook kan voorkomen in de klieren van het slijmvlies van de wangen, tong, mondbodem, lippen, retromolaren en amandelen.

Klinisch gezien is het enige constante symptoom het optreden van zwelling; pijn en ulceratie van het slijmvlies komen veel minder vaak voor. Er wordt gemeld dat de tumor bij de patiënt aanwezig kan zijn vanaf 1 maand tot 15 jaar vóór de diagnose.

Macroscopisch gezien is speekselklierkanker, ondanks zijn relatief kleine omvang (meestal niet meer dan 3 cm in diameter), niet duidelijk begrensd en zijn er vaak tekenen van infiltratie van omringend weefsel - speekselklier, slijmvliezen, weke delen, botten en zenuwen. Het snijvlak is grijswitachtig.

Histologisch gezien wordt heldercellig carcinoom van de speekselklier gekenmerkt door een uniforme populatie van ronde of polygonale cellen met helder cytoplasma. In zeldzame gevallen heeft een klein percentage cellen een licht oxyfiel cytoplasma. De kernen zijn excentrisch gelegen, hebben een ronde vorm en bevatten vaak kleine nucleoli. Met behulp van de PAS-reactie is het mogelijk om variërende hoeveelheden glycogeen in het cytoplasma van tumorcellen te detecteren. Sommige auteurs onderscheiden op basis van dit kenmerk het zogenaamde "heldercellig carcinoom rijk aan glycogeen". Bij kleuring met mucicarmine zijn cytoplasmatische mucinen meestal afwezig. Tumorcellen vormen bundels, nesten, solide foci - ductale structuren ontbreken bij heldercellig carcinoom. Fissiefiguren zijn zeldzaam, maar tekenen van matig nucleair polymorfisme worden in sommige tumoren waargenomen. Bij het hyaliniserende type heldercellig carcinoom bestaat het stroma uit brede collageenbundels, terwijl het bij andere typen wordt vertegenwoordigd door dunne fibreuze septa, die cellulair of zwak collageen kunnen zijn. Heldercellig carcinoom heeft geen kapsel en vertoont kenmerken van een infiltratieve tumor.

Heldercellig speekselkliercarcinoom is immunohistochemisch positief voor cytokeratine, ten minste focaal. De expressie van B-100-eiwit, vimentine, CPAP en actine is variabel. Bij aanwezigheid van histologische en immunohistochemische tekenen van myoepitheliale differentiatie kan de tumor het best worden geclassificeerd als een heldercellige variant van myoepithelioom of myoepitheliaal carcinoom.

Met behulp van elektronenmicroscopie worden tight junctions, desmosomen, tonofilamenten, microvilli en het basaalmembraan zichtbaar; tekenen van ductale differentiatie.

De histogenese van heldercellig carcinoom, zoals bevestigd door ultrastructurele gegevens, houdt dus verband met ductale in plaats van myoepitheliale differentiatie.

De prognose voor heldercellig carcinoom is zeer goed. Een klein aantal tumoren metastaseert naar regionale lymfeklieren en, veel minder vaak, naar de longen. Er zijn geen dodelijke gevallen van deze ziekte gemeld.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mucineuze speekselklierkanker

Een zeldzame, kwaadaardige tumor bestaande uit epitheliale clusters met grote hoeveelheden extracellulair mucine. De mucineuze component neemt gewoonlijk het grootste deel van de tumormassa in beslag. Code: 8480/3.

Macroscopisch gezien heeft mucineuze speekselklierkanker een nodulaire structuur en slecht gedefinieerde randen. Het snijvlak is grijswitachtig en bevat talrijke cystische holtes gevuld met een viskeuze, geleiachtige inhoud.

Histologisch gezien bestaat speekselklierkanker uit onregelmatige nesten en groepen neoplastische cellen die zweven in met slijm gevulde cystische holtes, gescheiden door bindweefselbundels. De tumorcellen zijn kubusvormig, cilindrisch of onregelmatig van vorm, met meestal helder cytoplasma en centraal gelegen hyperchromatische kernen. Tumorcelkernen kunnen atypisch zijn, maar delingscijfers zijn zeer zeldzaam. De tumorcellen zijn verzameld in groepen (clusters) en neigen ertoe secundaire lumina of onvolledige ductusachtige structuren te vormen. Slijmvormende cellen kunnen papillaire structuren construeren die uitsteken in slijmmeren. Eilandjes van tumorslijmvormende cellen van het acinaire type kunnen ook aanwezig zijn. De intracellulaire en extracellulaire slijminhoud is PAS-positief en kleurt ook met alcianblauw en mucicarmine.

Het immunoprofiel van mucineuze adenocarcinoomcellen is pancytokeratine, evenals cytokeratine 7, 8, 18 en 19, d.w.z. cytokeratine 4 en 13, die gewoonlijk in eenvoudig epitheel worden aangetroffen. In ongeveer 10-20% van de gevallen wordt een positieve reactie gevonden met cytokeratine 4 en 13. Tumorcellen zijn negatief voor de expressie van cytokeratine 5/6, 10, 14, 17 en actine in gladde spieren.

Elektronenmicroscopie toont talrijke slijmdruppeltjes met een lage elektronendichtheid in het dicht opeengepakte cytoplasma van tumorcellen. Er worden ook sereuze slijmdruppeltjes gedetecteerd. Aan de kant van de cellen die naar het lumen gericht zijn, zijn willekeurig gerangschikte microvilli te zien.

De differentiële diagnose voor mucineus adenocarcinoom omvat muco-epidermoïd speekselkliercarcinoom, mucinerijke variant van ductaal carcinoom van de SG en cystadenocarcinoom. Slijmuitscheidingen kunnen voorkomen bij MC, maar de tumor zelf bestaat uit epidermoïde en intermediaire cellen. Cystadenocarcinoom en AC hebben cystische holtes bekleed met epitheel, maar meren van extracellulair slijm zijn niet kenmerkend voor deze tumoren.

Wat de prognose betreft, moet worden opgemerkt dat kanker van de mucineuze speekselklieren niet gevoelig is voor radiotherapie en de neiging heeft terug te keren en uit te zaaien naar regionale lymfeklieren.

Oncocytaire speekselklierkanker

Gekenmerkt door proliferatie van cytomorfologisch maligne oncocytair en adenocarcinomateus structureel fenotype, inclusief de infiltratieve eigenschappen ervan. Deze tumor kan de novo ontstaan, maar wordt meestal gedetecteerd in combinatie met een reeds bestaand oncocytoom. De tumor metastaseert en recidiveert, en wordt aangemerkt als oncocytair carcinoom, ondanks de afwezigheid van cellulaire kenmerken van maligniteit. Code - 8290/3.

Macroscopisch gezien heeft speekselklierkanker een dichte consistentie, is homogeen, heeft geen kapsel en is in sommige doorsnede grijs tot bruin en roodbruin van kleur, soms met necrotische haarden.

Histologisch gezien bestaat oncocytair speekselkliercarcinoom uit foci, eilandjes en nesten van grote ronde of polygonale cellen met een delicaat granulair oxyfiel cytoplasma en een ronde, centraal gelegen kern, vaak met een uitgesproken nucleolus. Meerkernige cellen worden soms aangetroffen. In sommige tumoren kunnen ductale structuren van verschillende groottes worden aangetroffen. Tumorcellen vormen lagen, cilindrische formaties, trabeculae en daarnaast glandulaire en pseudoglandulaire velden. Het hyaline stroma van de tumor is geïnfiltreerd met oxyfiele granulaire cellen. Oncocytair speekselkliercarcinoom heeft geen kapsel en infiltreert vaak aangrenzende spieren, lymfevaten en zenuwen. Cellulaire en nucleaire atypie en polymorfisme zijn kenmerkend. Tumorcellen vangen perineurale structuren op, infiltreren weefsels, skeletspieren en vaten. Ze vertonen weinig keratinisatie of mucineproductie; de PAS-reactie en de Alcian-blauwreactie zijn negatief.

Ultrastructurele studies van Lee en Roth (1976) toonden aan dat de structuur van maligne oncocytomen niet verschilt van de structuur van de goedaardige tumorvariant. Alleen de basale membraan is afwezig en de intercellulaire ruimtes zijn soms verwijd. De diagnose maligne oncocytomen is gebaseerd op de aanwezigheid van een inkapselingsdefect, lokale, perineurale en vasculaire invasie, regionale en afstandsmetastasen.

De oncocytaire aard van de cellen kan worden vastgesteld met behulp van verschillende histochemische kleuringsmethoden die mitochondriën zichtbaar maken, maar ook met behulp van de immunohistochemische methode met antimitochondriale antilichamen.

Immunohistochemische methoden helpen om oncocytair carcinoom te onderscheiden van benigne oncocytoom. Antilichamen Ki-67 en alfa-1-antitrypsine worden gebruikt.

Elektronenmicroscopie toont grote aantallen mitochondriën, vaak met een afwijkende vorm en grootte. De intracytoplasmatische ruimtes zijn bekleed met microvilli en er zijn ook lipidedruppeltjes aanwezig. Andere ultrastructurele kenmerken zijn een vrijwel ononderbroken basale lamina, regelmatig verdeelde desmosomen en abnormale cristae in de mitochondriën.

Prognostisch gezien is oncocytaire speekselklierkanker een zeer kwaadaardige tumor. Het wordt gekenmerkt door meerdere lokale recidieven en de aanwezigheid van regionale en uitzaaiingen op afstand. De belangrijkste prognostische factor is blijkbaar de aan- of afwezigheid van uitzaaiingen op afstand.

Myoepitheliaal carcinoom van de speekselklier

Een tumor die vrijwel uitsluitend bestaat uit tumorcellen met myoepitheliale differentiatie, gekenmerkt door een infiltratief groeipatroon en het vermogen tot metastasering. Deze tumor is een maligne analoog van myoepithelioom. Code: 8982/3.

Synoniem: maligne myoepithelioom.

Macroscopisch gezien heeft myoepitheliale kanker van de speekselklier geen kapsel, maar kan groeien als een knobbeltje en zeer duidelijke grenzen hebben. De grootte van de tumor varieert sterk - van 2 tot 10 cm. Het oppervlak van de tumor op de coupe heeft een grijsachtig witte kleur en kan glanzend zijn. Bij sommige tumoren zijn necrose en cystische degeneratie zichtbaar.

Wat de verspreiding van myoepitheliaal carcinoom betreft, moet worden opgemerkt dat de tumor het aangrenzende bot kan aantasten. Perineurale en vasculaire invasie komt voor. Regionale en afstandsmetastasen zijn zeldzaam, maar kunnen later optreden naarmate de ziekte vordert.

Histologisch gezien wordt myoepitheliaal carcinoom van de speekselklier gekenmerkt door een multilobulaire structuur. Het celtype van myoepitheliaal carcinoom weerspiegelt zijn goedaardige tegenhanger in myoepithelioom. De tumorcellen zijn vaak spoelvormig, stervormig, epithelioïde, plasmacytachtig (hyalien) of, zelden, vacuolair in een zegelringpatroon. Andere tumoren hebben vaak een verhoogde cellulaire component bestaande uit spoelvormige cellen die lijken op sarcomen. Zeer zelden bestaat myoepitheliaal carcinoom uit een monomorfe populatie van heldere cellen met myoepitheliale kenmerken.

De tumorcellen kunnen solide of getufte structuren vormen, en het type structuur kan ook trabeculair of reticulair zijn. De tumorcellen kunnen echter ook van elkaar gescheiden zijn door overvloedig myxoïd of gehyaliniseerd stroma. Cystische of pseudocystische degeneratie kan optreden. Kleine gebieden met plaveiselceldifferentiatie kunnen worden aangetroffen. In zeldzame gevallen bevat myoepitheliaal carcinoom van de speekselklier ductale structuren met lumina bekleed met niet-luminale cellen. Een tumor bestaande uit een vrij groot aantal ductale structuren bekleed met een groot aantal echte luminale cellen mag niet worden ingedeeld in de categorie "zuiver" myoepitheliaal neoplasma.

Binnen dezelfde tumor worden verschillende soorten structuren en celtypen aangetroffen. De meeste myoepitheliale carcinomen zijn inderdaad minder monomorf dan benigne myoepitheliomen. Ze kunnen ook verhoogde mitotische activiteit vertonen. Cellulair polymorfisme kan ook merkbaar zijn en necrose kan worden vastgesteld. De belangrijkste vereiste voor het stellen van de diagnose is echter het detecteren van tekenen van infiltratieve en destructieve groei, en dit is precies de eigenschap die myoepitheliaal carcinoom onderscheidt van benigne myoepitheliale tumoren.

Er wordt aangenomen dat myoepitheliale kanker van de speekselklier de novo kan ontstaan, maar het moet worden benadrukt dat het in de helft van de gevallen ontstaat uit een eerder pleomorf adenoom of goedaardig myoepithelioom, vooral als het een recidiverend myoepithelioom betreft.

Genetisch onderzoek heeft zeldzame afwijkingen bij deze tumor aan het licht gebracht – ongeveer 25% van de gevallen, voornamelijk in de vorm van diverse chromosomale afwijkingen. De meest voorkomende afwijkingen bevinden zich op chromosoom 8.

Myoepitheliaal speekselkliercarcinoom is een tumor met een agressief groeipatroon en de klinische resultaten van de behandeling variëren. Ongeveer een derde van de patiënten overlijdt aan deze ziekte, een derde krijgt vaak terugkerende tumoren en uiteindelijk geneest nog een derde volledig. Een uitgesproken cellulair polymorfisme en een hoge proliferatieve activiteit correleren met een slechte prognose. Er zijn geen verschillen in het klinisch gedrag tussen myoepitheliale carcinomen die de novo groeien en die welke ontstaan uit pleomorfe adenomen en benigne myoepitheliomen.

Moleculair genetische methoden laten bij myoepitheliale carcinomen in 20-25% van de gevallen chromosomale afwijkingen zien, meestal gerelateerd aan veranderingen op chromosoom 8.

Speekselklierkanker door pleomorf adenoom

Volgens de huidige WHO-classificatie wordt het gedefinieerd als "pleomorf adenoom waaruit een kwaadaardige tumor is ontstaan." Code - 8941/3.

Synoniemen: speekselklierkanker van goedaardige gemengde tumor, kanker in pleomorf adenoom, kwaadaardige gemengde tumor.

Macroscopisch gezien ziet speekselklierkanker eruit als een duidelijk gedefinieerde knoop met een kapsel, dat op sommige plaatsen defect, geïnfiltreerd of vernietigd kan zijn door tumormassa's. De gemiddelde grootte van een carcinoom van een pleomorf adenoom is meestal twee keer zo groot als die van een goedaardige variant, variërend, afhankelijk van verschillende bronnen, van 1,5 tot 25 cm. De tumor heeft geen duidelijke grenzen en er kunnen tekenen van invasieve groei optreden. Soms heeft een carcinoom van een pleomorf adenoom duidelijke grenzen, groeit het in de vorm van een litteken of lijkt het volledig ingekapseld.

Bij doorsnede is het oppervlak van de tumor solide en lijkt het op een gemengde tumor, maar er zijn haarden van bloeding, cystische degeneratie en necrotische gebieden aanwezig die kenmerkend zijn voor een kwaadaardige tumor.

Histologisch gezien heeft speekselklierkanker het uiterlijk van een pleomorf adenoom met componenten van de structuur van verschillende carcinomen. De groeigebieden lijken op een solide glandulair carcinoom of epidermoïd carcinoom, maar meestal is het nodig om het te differentiëren van adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom. Op sommige plaatsen differentieert speekselklierkanker zich tot plaveiselepitheel, wat het beeld oplevert van primair muco-epidermoïd carcinoom van intermediaire en hoge maligniteit. Daarnaast heeft glandulair carcinoom de neiging om papillaire, cystische of trabeculaire structuren te vormen.

Maligne transformatie van pleomorf adenoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van hyperchromatische, cytologisch onderscheidbare epitheelcellen in het hyaliene stroma. De cellen infiltreren en vernietigen de structuur van het pleomorf adenoom, waarbij ze zenuwen en bloedvaten insluiten. Op sommige plaatsen heeft de tumor een goedaardig karakter, maar cellulair polymorfisme en mitotische figuren op andere plaatsen wijzen op een kwaadaardig karakter.

In sommige gevallen overheerst de myxoïde substantie. Chondroïde nesten bestaan uit grote hyperchrome chondroblasten vermengd met de epitheliale component van pleomorf adenoom in wisselende verhoudingen. Chondroïde en myxoïde zones kunnen ten onrechte worden beschouwd als elementen van adenocarcinoom. Er worden gebieden met necrose, bloedingen en verkalkingen aangetroffen.

In sommige gebieden zijn spoelvormige cellen met langwerpige kernen en meestal weinig cytoplasma zichtbaar in het stroma. De spoelvormige cellen zijn diffuus verspreid of gemengd met reuzencellen, waardoor pseudosarcomateuze gebieden ontstaan.

Histologisch gezien varieert de verhouding tussen goedaardige en kwaadaardige componenten in een tumor aanzienlijk van geval tot geval. Soms is het nodig om het volledige materiaal zorgvuldig te onderzoeken om de goedaardige component te vinden, die in sommige gevallen helemaal niet wordt gedetecteerd. Als er echter documentatie is die wijst op een operatief verwijderd pleomorf adenoom op dezelfde plaats, moet de tumor nog steeds worden geclassificeerd als een carcinoom van een pleomorf adenoom.

De kwaadaardige component van pleomorf adenoomcarcinoom is meestal een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom (zoals ductaal carcinoom van de SG of NDC) of een ongedifferentieerd carcinoom. Elke vorm van SG-kanker kan echter ook worden waargenomen.

Het meest betrouwbare diagnostische criterium is invasieve en destructieve tumorgroei. Nucleaire atypie en hyperchromasie komen vaak voor, maar soms zijn er carcinomen van pleomorf adenoom waarbij de atypie minimaal is. Dit teken - atypie - bepaalt de graad van de tumor en heeft de grootste invloed op de prognose. Necrotische velden zijn meestal aanwezig en mitosen zijn ook gemakkelijk te detecteren.

Speekselklierkanker van pleomorf adenoom moet worden onderverdeeld in niet-invasief, minimaal invasief (minder dan 1,5 mm invasie in 'extracapsulair' weefsel) en invasief (meer dan 1,5 mm tumorinvasie in omliggend weefsel). 

De eerste twee groepen hebben een zeer goede prognose, terwijl de derde zeer twijfelachtig is. Het onderscheid tussen invasief en niet-invasief pleomorf adenoomcarcinoom is gebaseerd op de detectie van tekenen van tumorinvasie in omliggend weefsel.

Ongedifferentieerde speekselklierkanker is in morfologisch opzicht een kwaadaardige epitheliale tumor met ronde of spoelvormige cellen, die niet aan een van de speekselkliertumoren kan worden toegeschreven. Deze speekselklierkanker vertoont geen structuren en tekenen van functionele differentiatie. Microscopisch worden kankersubtypen onderscheiden op basis van het celtype. Momenteel worden subtypen van ongedifferentieerde kanker als onafhankelijke typen beschouwd.

Speekselklierkanker bestaat uit ronde, kleine tot middelgrote anaplastische cellen die in lagen of nesten zijn gerangschikt, gescheiden door vezelig hyalien stroma. Er zijn ook ronde, uniforme cellen die losjes in het stroma liggen, wat lijkt op een maligne lymfoom of reticulosarcoom. Dit is het zogenaamde solide bolvormige celcarcinoom van de speekselklier.

Het spoelvormige type tumor bestaat uit kleine of middelgrote spoelvormige cellen, gecombineerd in groepen of rijen, die bovendien met elkaar verweven zijn. Soms zijn er reuzencellen aanwezig. De tumor lijkt op een spoelcelsarcoom of kiemweefsel, maar de cellen zijn in staat tot differentiatie. Er zijn mitosen en necrotische zones. Het stroma is schaars en meestal hyalien. Deze variant van de tumor lijkt mogelijk op een kleincellig carcinoom, beschreven door Koos et al. in 1972.

Polymorfonucleair speekselkliercarcinoom bestaat uit anaplastische cellen van verschillende groottes en vormen, diffuus verspreid over het aangetaste gebied. Het tumorstroma is los en hyalien. Tumorcellen infiltreren weefsels, verspreiden zich naar aangrenzende structuren en dringen door tot in vaten en perineurale ruimten.

Lymfoepitheliaal carcinoom van de speekselklier

Ongedifferentieerde kanker van de speekselklier, vergezeld van uitgesproken niet-neoplastische lymfoplasmacytaire infiltraten. Code - 8082/3.

Synoniemen: lymfoepitheliale kanker van de speekselklier, kwaadaardige lymfoepitheliale tumor, ongedifferentieerde kanker met lymfoïde stroma, ongedifferentieerde kanker, kanker van lymfoepitheliale tumor.

Sommigen beschouwen het als een variant van ongedifferentieerde kanker, een kwaadaardige analoog van een goedaardige lymfoepitheliale laesie, anderen als een slecht gedifferentieerd plaveiselcelcarcinoom met lymfoïde stroma.

Macroscopisch gezien kan speekselklierkanker duidelijk afgebakend zijn of duidelijke tekenen van invasie vertonen in het omliggende weefsel van de klier en aangrenzende weke delen. Tumorklieren hebben een dichte consistentie en zijn 1 tot 10 cm groot (gemiddeld 2-3 cm).

Histologisch gezien groeit speekselklierkanker in de vorm van infiltratieve foci, bundels, eilandjes, gescheiden door lymfoïde stroma. Tumorcellen hebben onduidelijke grenzen, licht oxyfiel cytoplasma en een ovale, belvormige kern met een duidelijk zichtbare nucleolus. Kernen variëren meestal matig in grootte, hoewel ze in zeldzame gevallen volledig monomorf zijn. Necrotische velden en talrijke mitotische figuren zijn meestal gemakkelijk te detecteren. Soms hebben tumorcellen een "mollige" en spoelvormige vorm en vormen ze karakteristieke bundels. Soms zijn er foci van plaveiselceldifferentiatie in de vorm van een toename van het volume van oxyfiel cytoplasma van tumorcellen en het verschijnen van onduidelijk tot expressie gebrachte intercellulaire bruggen.

Speekselklierkanker is dicht geïnfiltreerd met lymfocyten en plasmacellen, vaak met de vorming van reactieve lymfoïde follikels. De lymfoïde component kan zo sterk aanwezig zijn dat het de epitheliale aard van de tumor maskeert. In sommige gevallen worden histiocyten in grote aantallen aangetroffen in de tumoreilandjes, waardoor een beeld van de zogenaamde "sterrenhemel" ontstaat. Andere inconstante kenmerken zijn de vorming van "niet-caseuze" granulomen met of zonder gigantische meerkernige cellen, amyloïde afzettingen, cystevorming in de eilandjes van sommige tumoren, perineurale of lymfovasculaire invasie.

Tumorcellen reageren immuun op pancytokeratine en EMA. Lymfoïde cellen zijn een mengsel van T- en B-cellen. Elektronenmicroscopie toont tekenen van plaveiselceldifferentiatie in de vorm van desmosomen en tonofilamenten.

In tumorcellen kunnen FISH- of CISH-methoden viraal RNA en DNA van het Epstein-Barr-virus detecteren. De immunohistochemische bepaling van membraaneiwit 1 van het Epstein-Barr-virus is variabeler.

De differentiële diagnose van speekselklierkanker omvat metastasen van ongedifferentieerde kanker, maligne lymfoom, lymfoepitheliale sialadenitis, lymfadenoom en grootcellige ongedifferentieerde kanker. Bij lymfoepitheliale sialadenitis is er geen uitgesproken cellulaire atypie, is er een basaalmembraan aanwezig, is er geen desmoplastische stromareactie en is er geen verband met een Epstein-Barr-virusinfectie. Lymfoïd carcinoom wordt gekenmerkt door een meer of minder uitgesproken vorming van klierstructuren, geen cellulaire atypie, geen desmoplastisch stroma en geen verband met een Epstein-Barr-virusinfectie. De meeste lymfoepitheliale carcinomen groeien de novоо, maar soms kunnen ze zich ontwikkelen tot lymfoepitheliale sialadenitis (voorheen myoepitheliale sialadenitis genoemd). Er is melding gemaakt van een familiale aanleg voor lymfoepitheliaal carcinoom van het GS bij dominant geërfd tricho-epithelioom, wat vermoedelijk verband houdt met gemeenschappelijke suppressorgenen.

Lymfoepitheliaal carcinoom

Een zeldzame tumor, goed voor minder dan 1% van alle tumoren in het maag-darmkanaal. Er is een raciale aanleg voor de ziekte: Eskimo's in arctische gebieden (Groenland, Canada, Alaska), zuidoostelijke Chinezen en Japanners worden vaker getroffen. De Eskimo Inuit hebben de hoogste incidentie van gastro-intestinale tumoren ter wereld, waarvan de meeste lymfoepitheliaal carcinoom zijn. Een lichte overheersing van vrouwen, frequente aantasting van de parotisklier, frequentere observatie van gevorderde stadia van de ziekte en, waarschijnlijk, een agressiever klinisch beloop van de ziekte - dit alles wordt opgemerkt bij de Inuit. De leeftijd van patiënten met lymfoepitheliaal carcinoom varieert sterk - 10-90 jaar, waarbij mensen tussen de 40 en 50 jaar het vaakst worden getroffen.

Etiologisch gezien is speekselklierkanker in bijna 100% van de gevallen geassocieerd met lymfoepitheliaal carcinoom van de GS met het Epstein-Barr-virus in endemische gebieden, wat wijst op een belangrijke rol van dit virus in de oncogenese. Serologisch onderzoek toont verhoogde titers van antilichamen tegen het capside en/of nucleaire antigeen van het Epstein-Barr-virus aan bij meer dan 50% van de patiënten met lymfoepitheliaal carcinoom in endemische gebieden. Bij patiënten uit niet-endemische gebieden wordt het Epstein-Barr-virus zelden gedetecteerd. Deze gegevens wijzen op een complex van interacties van etnische, geografische en virale factoren in de pathogenese van lymfoepitheliaal carcinoom van de GS.

De lokalisatie van lymfoepitheliaal carcinoom is in 80% van de gevallen geassocieerd met de parotiscarcinoom, gevolgd door de submandibulaire carcinoom. Zelden komt lymfoepitheliaal carcinoom voor in de kleine carcinoom van de mondholte en orofarynx.

Klinisch gezien is lymfoepitheliaal carcinoom een vergroting van de parotis en het submandibulair scrotum, vaak langdurig, maar met een plotselinge, snelle groei. Pijn kan afwezig zijn. In een vergevorderd stadium kan de tumor vergroeid zijn met omliggend weefsel of de huid. Aantasting van de aangezichtszenuw komt in maximaal 20% van de gevallen voor. Metastasen in de lymfeklieren worden in 10-40% van de gevallen waargenomen. Er zijn geen klinische of serologische gegevens die de associatie van de ziekte met het syndroom van Sjögren bevestigen.

Omdat lymfoepitheliaal carcinoom van de speekselklier morfologisch niet te onderscheiden is van nasofarynxcarcinoom (dat veel vaker voorkomt), is het ook belangrijk om een neusofarynxbiopsie te verkrijgen en te onderzoeken voordat de primaire aard van de tumor als lymfoepitheliaal carcinoom van de GS kan worden bevestigd.

Lymfoepitheliaal carcinoom van de speekselklier heeft een neiging tot metastasering naar regionale lymfeklieren. In ongeveer 20% van de gevallen worden metastasen op afstand gevonden, met de meest voorkomende locaties in de longen, lever, botten en hersenen. De karakteristieke lymfoplasmacytaire infiltratie die in de primaire tumor wordt gezien, kan zwak of afwezig zijn bij metastasen.

Prognostisch gezien bedraagt de 5-jaarsoverleving bij patiënten met een gecombineerde behandeling (chirurgie met radiotherapie) 75-86%, ondanks de mogelijkheid van lokaal recidief. De belangrijkste en meest significante prognostische factor is het stadium van de ziekte. Er zijn pogingen gedaan om de "graad" van lymfoepitheliaal carcinoom te classificeren op basis van het aantal mitosen en de mate van cellulair polymorfisme, maar momenteel bestaat er geen systeem dat algemeen geaccepteerd of zelfs breed gebruikt zou worden om lymfoepitheliaal carcinoom te onderverdelen naar maligniteit.

Kleincellig carcinoom van de speekselklier

Een zeldzame speekselklierkanker, gekenmerkt door proliferatie van kleine anaplastische cellen met weinig cytoplasma, delicaat nucleair chromatine en onopvallende nucleoli. Code - 8041/3.

Synoniemen: kleincellige ongedifferentieerde speekselklierkanker, kleincellige anaplastische kanker, havercelcarcinoom, neuro-endocriene kanker.

Kleincellige speekselklierkanker vormt minder dan 1% van alle speekselkliertumoren en ongeveer 2% van de kwaadaardige speekselkliertumoren. De meeste patiënten zijn ouder dan 50 jaar bij de diagnose, maar de tumor is ook bij jongere mensen beschreven. Deze tumor treft mannen iets vaker.

De tumorlokalisatie hangt samen met grote en kleine SG en wordt het vaakst aangetroffen in de parotis-SG.

Klinisch gezien klagen patiënten met speekselklierkanker over een pijnloze, snelgroeiende tumor die enkele maanden aanhoudt. Vergrote cervicale lymfeklieren en verlamming van de gezichtsspieren zijn veelvoorkomende bevindingen. Een paraneoplastisch syndroom geassocieerd met de productie van ectopische hormonen is niet typisch.

Macroscopisch gezien is een kleincellig speekselkliercarcinoom een dichte tumor met onduidelijke grenzen, vaak met tekenen van infiltratie van het aangrenzende speekselklierparenchym en aangrenzende weke delen. De tumor is meestal grijsachtig of witachtig van kleur, meestal met bloedingen en necrose.

Histologisch gezien wordt kleincellig carcinoom van de speekselklier gekenmerkt door fasciculi, nesten van onregelmatige vorm, bestaande uit anaplastische cellen en variabele hoeveelheden fibreus stroma. Nesten van tumorcellen kunnen palissadestructuren vormen langs de tumorperiferie. Rozetachtige structuren worden af en toe gezien. Tumorcellen zijn gewoonlijk 2-3 keer groter dan volwassen lymfocyten en hebben een ronde of ovale kern met weinig cytoplasma. Af en toe worden enkele polygonale en grote cellen aangetroffen. Chromatine in de kernen is delicaat en nucleoli zijn onopvallend of afwezig. Celgrenzen zijn slecht gedefinieerd en "gelaagdheid" van kernen op elkaar wordt vaak waargenomen. Er worden talrijke mitotische figuren gevonden. De tumor kan kleine en zeldzame foci van ductale differentiatie hebben. Foci van plaveiselceldifferentiatie zijn ook beschreven. Een veelvoorkomend verschijnsel zijn uitgebreide gebieden met necrose, bloedingen en tekenen van perineurale invasie.

Kleincellig speekselkliercarcinoom heeft over het algemeen een ongunstige prognose: lokale recidieven en metastasen op afstand komen voor bij meer dan 50% van de patiënten. Metastasen naar regionale lymfeklieren in de hals komen minder vaak voor dan metastasen op afstand. De 5-jaarsoverleving voor kleincellig speekselkliercarcinoom varieert van 13 tot 46%, volgens verschillende auteurs. De overlevingskans is zelfs lager bij patiënten met een primaire tumor groter dan 3 cm, een negatieve kleuring voor cytokeratine 20 en een verminderde immunoreactiviteit voor neuro-endocriene markers.