Karyotype analyse

Een van de methoden van cytogenetisch onderzoek gericht op het bestuderen van chromosomen is karyotypering. De analyse heeft een aantal aanwijzingen voor het gedrag, evenals verschillende soorten. 

Karyotype is een set van menselijke chromosomen. Het beschrijft alle kenmerken van genen: grootte, hoeveelheid, vorm. Normaal bestaat het genoom uit 46 chromosomen, waarvan er 44 autosomaal zijn, dat wil zeggen dat ze verantwoordelijk zijn voor erfelijke eigenschappen (haar- en oogkleur, oorvorm en andere). Het laatste paar zijn de geslachtschromosomen die het karyotype bepalen: vrouwen 46XX en mannen 46XU.

Het diagnostische proces onthult eventuele schendingen van het genoom:

• Veranderingen in de kwantitatieve samenstelling.
• Overtreding van de structuur.
• Overtreding van kwaliteit.

In de regel wordt karyotypering uitgevoerd door een pasgeborene om genetische anomalieën te bepalen. De analyse wordt ook getoond voor paren die een zwangerschap plannen. In dit geval onthult de studie een discrepantie tussen genen, die kan leiden tot de geboorte van een kind met erfelijke pathologieën.

Typen moleculaire karyotypering:

1. Targetnoe

Toegekend om verschillende afwijkingen en ziektebeelden te bevestigen. Het maakt het mogelijk om de oorzaken van zwangerschapsverlies te bepalen: bevroren foetus, miskraam, onderbreking volgens medische indicaties. Definieert de etiologie van een extra set chromosomen met triploïdieën. De analyse wordt uitgevoerd op microarrays met 350 duizend markers, geconcentreerd in klinisch significante gebieden van chromosomen. Het oplossend vermogen van deze studie is van 1 miljoen bp.

2. standaard

Identificeert overtredingen in het genoom van klinische betekenis. Diagnose van microdeletiesyndromen en pathologieën geassocieerd met autosomaal dominante ziekten. Bepaalt de oorzaken van chromosomale afwijkingen bij ongedifferentieerde syndromen bij patiënten met ontwikkelingsanomalieën, congenitale misvormingen, vertraagde psychomotorische ontwikkeling, autisme.

Het maakt het mogelijk om chromosomale afwijkingen in de prenatale periode te onthullen. De techniek bepaalt aneuploïdie, pathologische microdeleties bij de foetus. De studie wordt uitgevoerd op een microarray met 750.000 markers met hoge dichtheid, die alle significante delen van het genoom dekken. Het oplossend vermogen van de standaard karyotype-analyse is 200.000 bp.

3. uitgebreide

Hiermee kunnen de oorzaken van chromosomale afwijkingen in ongedifferentieerde syndromen bij kinderen worden vastgesteld. Identificeert pathogene deleties, dat wil zeggen, het verdwijnen van chromosoomgebieden en duplicatie - extra kopieën van genen. Diagnose van sites met verlies van heterozygositeit, oorzaken van autosomale recessieve pathologieën.

Uitgebreide chromosoom-microarray-analyse wordt uitgevoerd met behulp van een microarray met hoge dichtheid die meer dan 2,6 miljoen afzonderlijke markers met hoge dichtheid bevat. Het oplossend vermogen van deze studie maakt het mogelijk het volledige genoom te bedekken en varieert van 50.000 bp. Dankzij dit worden alle delen van de gencode met de grootst mogelijke precisie bestudeerd, wat het mogelijk maakt om de kleinste structurele verstoringen te onthullen.

In de regel wordt de analyse voor karyotype uitgevoerd volgens het doel van de geneticus. Afhankelijk van de medische indicaties kan een van de bovenstaande types worden toegewezen. Een standaardstudie kost minder, maar wordt zelden voorgeschreven, omdat het niet veel chromosomale afwijkingen onthult. Target-karyotypering is een duurdere analyse, dus wordt het voorgeschreven in aanwezigheid van klinische symptomen van syndromen en andere afwijkingen. Uitgebreide diagnose is de duurste en meest informatief, omdat hiermee alle 23 sets chromosomen volledig kunnen worden bestudeerd.

Waar de analyse van het karyotype doorgeven?

Chromosomale micromatrix-analyse wordt overgedragen zoals voorgeschreven door een geneticus. De studie is gericht op het bestuderen van het genoom van de patiënt en het onthullen van eventuele afwijkingen in de structuur ervan.

Chromosomen zijn DNA-strengen, hun aantal en structuur heeft zijn eigen specificiteit voor elke soort. Het menselijk lichaam bevat 23 paren chromosomen. Eén paar bepaalt het geslacht: bij vrouwen 46XX-chromosomen en bij mannen 46XY. De overige genen zijn autosomen, dat wil zeggen niet-genen.

Kenmerken van karyotypen:

• De analyse wordt 1 keer uitgevoerd, omdat de chromosoomset gedurende het hele leven niet verandert.
• Hiermee kunnen de oorzaken van reproductieve problemen bij de echtgenoten worden vastgesteld.
• Diagnostiseert meerdere misvormingen bij kinderen.
• Identificeert genetische afwijkingen.

Karyotype wordt toegediend in een gespecialiseerd medisch laboratorium of in een genetisch centrum. Het onderzoek wordt uitgevoerd door een gekwalificeerde arts. In de regel zijn de tests binnen 1-2 weken klaar. De resultaten worden ontcijferd door de geneticus.

Indicaties voor de procedure karyotype analyse

De procedure voor karyotypering wordt toegewezen aan pasgeboren baby's voor de detectie van genetische afwijkingen en erfelijke pathologieën, evenals voor mannen en vrouwen in het stadium van de zwangerschapsplanning. Er zijn ook een aantal andere indicaties voor de analyse:

• Mannelijke en vrouwelijke onvruchtbaarheid van onbekende oorsprong.
• Mannelijke onvruchtbaarheid: ernstige en niet-obstructieve oligozoöspermie, teratozoospermie.
• Spontane abortus: miskramen, bevroren foetus, vroeggeboorte.
• Primaire amenorroe.
• Gevallen van vroege dood van pasgeborenen bij anamnese.
• Kinderen met chromosomale afwijkingen.
• Kinderen met meerdere aangeboren afwijkingen.
• De leeftijd van de ouders is meer dan 35 jaar.
• Meerdere niet-succesvolle pogingen tot IVF-bevruchting.
• Erfelijke ziekte bij een van de toekomstige ouders.
• Hormonale aandoeningen bij vrouwen.
• Spermatogenese van onbekende etiologie.
• Nauw verwante huwelijken.
• Ongunstige ecologische leefomgeving.
• Langdurig contact met chemicaliën, bestraling.
• Schadelijke gewoonten: roken, alcohol, drugs, drugsverslaving.

Karyotypering van kinderen wordt in dergelijke gevallen uitgevoerd:

• Congenitale misvormingen.
• Mentale retardatie.
• Vertraging in psychomotorische ontwikkeling.
• Microanomalia en vertraagde psycho-spraakontwikkeling.
• Seksuele anomalieën.
• Overtreding of vertraging van seksuele ontwikkeling.
• Groeivertraging.
• Prognose van de gezondheid van het kind.

Diagnose wordt aanbevolen voor alle echtgenoten in het stadium van de zwangerschapsplanning. Ook kan de analyse worden uitgevoerd tijdens de zwangerschap, dat wil zeggen prenataal chromosomaal onderzoek.

Hoe ziet het karyotype eruit?

De totaliteit van tekens van een complete reeks chromosomen is een karyotype. Voor systematiseren karyotypering behulp cytogenetische internationale nomenclatuur, die is gebaseerd op differentiële kleuring van het genoom voor een gedetailleerde beschrijving van alle secties van DNA-strengen.

De studie onthult:

• Trisomie - in het paar zit een derde extra chromosoom.
• Monosomie - één paar mist één chromosoom.
• Inversie - de draai van het genoom.
• Translocatie is verplaatsing van sites.
• Verwijdering is het verlies van de site.
• Duplicatie - verdubbeling van het fragment.

De resultaten van de analyse worden geregistreerd met behulp van dit systeem:

1. Het totale aantal chromosomen en de reeks genitaliën zijn 46, XX; 46, XY.
2. Extra en ontbrekende chromosomen worden aangegeven, bijvoorbeeld 47, XY, + 21; 46, XY-18.
3. De korte arm van het genoom wordt aangegeven door het symbool - p en de lange - q.
4. De translocatie is t, en de verwijdering is del, bijvoorbeeld 46, XX, del (6) (p12.3)

De gerede analyse voor het karyotype is als volgt:

• 46, XX - de norm of beoordeel de vrouw.
• 46, XY is de norm van een man.
• 45, X - Syndroom van Shereshevsky-Turner.
• 47 XXY - Klinefelter-syndroom.
• 47, XXX - trisomie op het X-chromosoom.
• 47, XX (XY), +21 - het syndroom van Down.
• 47, XY (XX), + 18 - Edwardsyndroom.
• 47, XX (XY), + 13 - het Patau-syndroom.

Cytogenetisch onderzoek onthult verschillende anomalieën in de structuur van DNA-strengen. De analyse diagnosticeert ook predisponaties voor vele ziekten: endocriene pathologieën, hypertensie, gewrichtsschade, hartinfarct en andere.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Voorbereiding

Bloedcellen worden gebruikt voor de analyse van het karyotype, daarom is het erg belangrijk om correct voor te bereiden voor de diagnose.

Voorbereiding voor chromosoomonderzoek begint 2 weken voordat het wordt genomen en bestaat uit het uitsluiten van de invloed op het lichaam van dergelijke factoren:

• Acute en chronische ziekten.
• Ontvangst van medicijnen.
• Alcohol en drugs drinken, roken.

Voor de analyse wordt veneus bloed gebruikt in 4 ml. Bloedafname wordt uitgevoerd op een lege maag.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Techniek karyotype analyse

Het menselijk genoom kan niet met het blote oog worden gezien, de chromosomen zijn alleen zichtbaar onder een microscoop in bepaalde fasen van celdeling. Om het karyotype te bepalen, worden enkelcellige leukocyten, huidfibroblasten of beenmergcellen gebruikt. Voor het onderzoek zijn cellen geschikt in de metafase van mitose. Het biologische fluïdum wordt in een reageerbuis geplaatst met lithium en heparine. Bloed wordt gedurende 72 uur gekweekt.

Dan is de cultuur verrijkt met speciale stoffen, die de celdeling op de noodzakelijke fase voor diagnose stoppen. Van de cultuur medicijnen op het glas, die onderwerp zijn van onderzoek. Aanvullende informatie over de toestand van het genoom wordt verkregen door zijn kleuring. Elk chromosoom heeft striatie, wat duidelijk zichtbaar is na kleuring.

In een klassieke chromosomale studie wordt de kleuring uitgevoerd met verschillende kleurstoffen en hun mengsels. De kleurstof bindt zich op verschillende manieren aan verschillende delen van het genoom, waardoor de kleuring ongelijk wordt. Als gevolg hiervan wordt een complex van transversale markeringen gevormd, die de lineaire heterogeniteit van het chromosoom weerspiegelen.

Basiskleuringmethoden:

• Q - geeft afbeeldingen met veel detail. Deze methode werd de kleuring van Caspersson met acrichine-mosterd met diagnostiek onder een fluorescentiemicroscoop genoemd. Het wordt gebruikt om het genetische geslacht te analyseren, translocaties tussen X en Y, Y en autosomen te identificeren, en ook voor het screenen van mozaïek met Y-chromosomen.
• G is een gemodificeerde Romanovsky-Giemsa-methode. Heeft een hogere gevoeligheid in vergelijking met Q. Het wordt gebruikt als een standaardmethode voor cytogenetische analyse. Identificeert kleine aberraties, merker-chromosomen.
• R - wordt gebruikt voor het detecteren van homologe G- en Q-negatieve regio's. Het genoom wordt behandeld met acridine oranje kleurstof.
• C - analyseert centromere gebieden van chromosomen met constitutief heterochromatine en het echte distale deel van Y.
• T - gebruikt om telomerische DNA-strenggebieden te analyseren.

De gekleurde en gefixeerde cellen worden gefotografeerd onder een microscoop. Uit de resulterende reeks foto's vormt een genummerd stel paren autosomen, dat wil zeggen een gesystematiseerd karyotype. Het beeld van DNA-strengen is verticaal georiënteerd, de nummering is afhankelijk van de grootte, met een paar geslachtschromosomen die de set bedekken.

Bloedpreparaten worden geanalyseerd onder een microscoop van 20-100 metafaseplaten om kwantitatieve en structurele aberraties te detecteren.

• Kwantitatieve aberraties zijn veranderingen in het aantal genen. Gelijksoortig wordt waargenomen met het syndroom van Down, wanneer er een extra 21 chromosomen is.
• Structurele aberraties zijn een verandering in de chromosomen zelf. Dit kan een val van het genoom zijn, de overdracht van het ene onderdeel naar het andere, een rotatie van 180 graden en meer.

De techniek van karyotypering is een moeizaam proces. Het onderzoek wordt uitgevoerd door hooggekwalificeerde specialisten. Om het genoom van een persoon te diagnosticeren, kan het een hele werkdag duren.

Analyse van het karyotype van echtgenoten

Bij het trouwen worden veel paren geconfronteerd met het probleem van de bevruchting. Cytogenetische analyse blijkt reproductieve problemen op te lossen. Karyotypering van echtgenoten maakt het mogelijk om anomalieën in de structuur van het genoom te onthullen, die interfereren met het krijgen van kinderen of het staken van het proces van de zwangerschap. Karyotype veranderen is onmogelijk, maar dankzij de diagnose kun je de ware oorzaken van onvruchtbaarheid en abortus bepalen, manieren vinden om ze op te lossen.

Chromosomale micromatrix-analyse wordt uitgevoerd om abnormaliteiten in de structuur van de structuur en het aantal DNA-strengen te detecteren die erfelijke ziektes bij een toekomstig kind of onvruchtbaarheid van de echtgenoten kunnen veroorzaken. Er zijn internationale normen voor het analyseren van toekomstige ouders:

• Chromosomale pathologieën in het geslacht, in het gezin.
• Miskraam van een zwangerschap bij een anamnese.
• De leeftijd van de zwangere is ouder dan 35 jaar.
• Langdurige mutagene effecten op het lichaam.

Tot op heden worden dergelijke methoden van karyotypering gebruikt:

1. Analyse van chromosomen in bloedcellen.

Hiermee kunnen gevallen van onvruchtbaarheid worden vastgesteld, wanneer de kans op een kind aanzienlijk is verminderd of volledig afwezig is bij een van de echtgenoten. Het onderzoek bepaalt ook het risico van genoominstabiliteit. Om afwijkingen te behandelen, kunnen patiënten antioxidanten en immunomodulatoren worden voorgeschreven die de mislukking van de conceptie verminderen.

Veneus bloed wordt ingenomen voor de studie. Uit de biologische vloeistof worden lymfocyten geïsoleerd, die worden gestimuleerd in een reageerbuis, behandeld met een speciale substantie, gekleurd en bestudeerd. Met het Klinefelter-syndroom, dat zich manifesteert als mannelijke onvruchtbaarheid, is er bijvoorbeeld een extra chromosoom 47 XX in het karyotype. Ook kunnen structurele veranderingen in het genoom worden geïdentificeerd: inversie, deletie, translocatie.

2. Prenataal onderzoek.

Definieert chromosoompathologieën van de foetus in de vroege stadia van de zwangerschap. Zo'n onderzoek is nodig voor de diagnose van genetische ziekten of misvormingen die leiden tot foetale sterfte in de baarmoeder.

Om onderzoek te doen, kunnen dergelijke methoden worden gebruikt:

• Niet-invasief - veilig voor moeder en foetus. De diagnose wordt uitgevoerd met behulp van de echo van een kind en een gedetailleerde biochemische analyse van het bloed van een vrouw.
• Invasief - biopsie van het chorion, cordocentese, placentocentesis, vruchtwaterpunctie. Voor de analyse worden cellen van de placenta of chorion, vruchtwater of bloed uit de navelstreng verzameld. Ondanks de hoge diagnostische nauwkeurigheid, invasieve technieken hebben een verhoogd risico op complicaties, dus alleen onder strikte medische indicaties uitgevoerd voor ontdekt tijdens echografie foetale pathologie, nieuwe moeder ouder dan 35 jaar oud, ouders met chromosomale afwijkingen, veranderingen in biochemische bloed markers.

Voor cytogenetisch onderzoek kan niet alleen bloed, maar ook ejaculaat worden gebruikt. Deze methode wordt Tunel genoemd en maakt het mogelijk om een van de meest voorkomende oorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid te bepalen onder de conditie van een normaal karyotype - fragmentatie van sperma-DNA.

Als er bij een van de echtgenoten genmutaties of chromosomale aberraties zijn, vertelt de arts over mogelijke risico's en de waarschijnlijkheid van een kind met afwijkingen. Omdat de genpathologieën ongeneeslijk zijn, wordt de verdere beslissing van het paar onafhankelijk genomen: gebruik donormateriaal (sperma, ei), het risico van bevallen of verblijf zonder kinderen.

Als de afwijkingen in het genoom worden gedetecteerd in de processen van de zwangerschap, zowel bij vrouwen als bij embryo's, raden artsen aan dat dergelijke zwangerschappen worden onderbroken. Dit komt door het verhoogde risico op de geboorte van een baby met ernstige, en in sommige gevallen inconsistent met het leven, afwijkingen. Het uitvoeren van de analyse en het ontcijferen van hun resultaten gebeurt door een geneticus.

[17], [18], [19], [20], [21]

Bloedonderzoek voor karyotype

Meestal wordt karyotypering uitgevoerd op de analyse van veneus bloed door de cellen ervan te kweken. Maar voor het uitvoeren van cytogenetisch onderzoek, kan een ander biologisch materiaal worden gebruikt:

• Cellen uit vruchtwater.
• De placenta.
• Cellen van embryo's.
• Aborterend materiaal.
• Beenmerg.

Welk materiaal er voor de diagnose zal worden gebruikt, hangt af van de oorzaak en de taak van de analyse. Een benaderend algoritme voor bloedonderzoek:

• Een klein volume vloeistof gedurende 72 uur wordt in een voedingsmedium bij een temperatuur van 37 ° C geplaatst.
• Omdat de chromosomen zichtbaar zijn in het stadium van de metafase van celdeling, wordt een reagens toegevoegd aan het biologische medium, wat het splijtingsproces in de vereiste fase stopt.
• De celkweek wordt gekleurd, gefixeerd en geanalyseerd onder een microscoop.

Bloedanalyse voor karyotype biedt een zeer nauwkeurige detectie van eventuele anomalieën in de structuur van DNA-strengen: intrachromosomale en interchromosomale herschikkingen, veranderingen in de volgorde van locatie van fragmenten van het genoom en andere. Het hoofddoel van de diagnose is om genetische ziekten te identificeren.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Genetische analyse van karyotype

Cytogenetische diagnose gericht op het bestuderen van de grootte, het aantal en de vorm van chromosomen is genetische karyotypering. De analyse heeft dergelijke indicaties voor het uitvoeren van:

• Identificatie van geboorteafwijkingen.
• Risico op een kind met erfelijke pathologieën.
• Vermoeden van onvruchtbaarheid.
• Overtreding van het spermogram.
• Onbedoelde zwangerschap.
• Opstellen van een plan voor de behandeling van bepaalde typen neoplastische tumoren.

Ook genetische analyse voor karyotype is opgenomen in de verplichte lijst voor echtgenoten die van plan zijn kinderen te krijgen.

Meestal onthult de studie dergelijke pathologieën:

1. Aneuplodia is een verandering in het aantal chromosomen, zowel in de richting van toe- als afnemend. Schending van het evenwicht leidt tot miskramen, de geboorte van kinderen met ernstige congenitale pathologieën. De mozaïekvorm van aneuploïdie veroorzaakt het syndroom van Down, het syndroom van Edwards en andere zeer incompatibele ziekten.
2. Herbouw het karyotype - als de veranderingen in balans zijn, is de chromosoomset niet gebroken, maar eenvoudig anders geordend. Bij ongebalanceerde veranderingen dreigt er een genmutatie, wat vooral gevaarlijk is voor toekomstige generaties.
3. Translocatie is een ongebruikelijke structuur van DNA-strengen, dat wil zeggen, de vervanging van één fragment van het genoom door een ander. In de meeste gevallen is het overgenomen.
4. Schending van seksuele differentiatie is een uiterst zeldzame chromosomale stoornis, die zich niet altijd manifesteert door externe symptomen. Niet-naleving van fenotypische seks kan een van de oorzaken zijn van onvruchtbaarheid.

Analyse voor karyotype wordt uitgevoerd in genetische laboratoria, gekwalificeerde artsen van de genetica.

Karyotype analyse met aberraties

Afwijkingen zijn stoornissen in de structuur van chromosomen, veroorzaakt door hun discontinuïteiten en herverdeling met verlies of duplicatie van genetisch materiaal. Karyotypering met aberraties is een onderzoek gericht op het detecteren van eventuele veranderingen in de structuur van het genoom.

Typen aberraties:

• Kwantitatief - een schending van het aantal chromosomen.
• Structureel - een schending van de structuur van het genoom.
• Normaal - worden bepaald in de meeste of alle cellen van het lichaam.
• Onregelmatig - ontstaan door de impact op het lichaam van verschillende ongunstige factoren (virussen, straling, chemische effecten).

De analyse bepaalt het karyotype, de kenmerken ervan, tekenen van de impact van verschillende negatieve factoren. Chromosomaal onderzoek met aberraties wordt in dergelijke gevallen uitgevoerd:

• Onvruchtbaarheid in het huwelijk.
• Spontane miskramen.
• Gevallen van doodgeboorte in de anamnese.
• Vroege kindersterfte.
• Bevroren zwangerschap.
• Congenitale misvormingen.
• Schending van seksuele differentiatie.
• Vermoeden van chromosomale pathologie.
• Vertraagde mentale, fysieke ontwikkeling.
• Onderzoek vóór IVF, ICSI en andere reproductieve procedures.

In tegenstelling tot klassieke karyotypering kost deze analyse meer tijd om vast te houden en kost meer.

Karyotype-analyse voor een kind

Volgens medische statistieken spelen aangeboren pathologieën een belangrijke rol in de oorzaken van kindersterfte. Voor de tijdige detectie van genetische afwijkingen en erfelijke ziekten, wordt het kind geanalyseerd op karyotype.

• Meestal worden kinderen gediagnosticeerd met trisomie - het syndroom van Down. Deze pathologie komt voor bij 1 op 750 baby's en manifesteert zich in verschillende soorten afwijkingen in zowel fysieke als intellectuele ontwikkeling.
• Op de tweede plaats in de prevalentie van het Klinefelter-syndroom. Het manifesteert zich als een vertraging in de seksuele ontwikkeling in de adolescentie en komt voor bij 1 op de 600 pasgeboren mannetjes.
• Een andere genetische pathologie gediagnosticeerd bij 1 op de 2.500 vrouwelijke kinderen is het Shereshevsky-Turner-syndroom. In de kindertijd wordt deze ziekte gevoeld door verhoogde pigmentatie van de huid, zwelling van de voeten, handen en schenen. Tijdens de puberteit is er een gebrek aan menstruatie, de haarlijn onder de oksels en op de schaamstreek, ook de borstklieren zijn niet ontwikkeld,

Karyotypering is niet alleen noodzakelijk voor peuters met zichtbare afwijkingen, omdat het genetische problemen kan vermoeden en met hun correctie kan beginnen. De analyse wordt overhandigd in het medisch-genetisch centrum. Afhankelijk van de leeftijd van het kind kan het bloed uit de hiel of uit de ader worden afgenomen. Indien nodig kan een geneticus een analyse van het karyotype en van de ouders nodig hebben.

Analyse van het pasgeboren karyotype

Neonatale screening is de eerste analyse uitgevoerd door pasgeborenen. Het onderzoek wordt uitgevoerd in het kraamhuis gedurende 3-4 dagen van het leven, voor premature baby's op dag 7. Vroege karyotypering maakt genetische afwijkingen en verstoringen in de structuur van het DNA zichtbaar voordat zichtbare ziekteverschijnselen optreden.

Gebruik voor een vroege diagnose bloed uit de hiel van de baby. Cytogenetisch onderzoek is gericht op het identificeren van dergelijke veelvoorkomende pathologieën bij kinderen als:

• Fenylketonurie is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een afname in activiteit of de afwezigheid van een enzym dat het aminozuur fenylalanine afsplitst. Wanneer progressie leidt tot verstoring van de hersenen en mentale retardatie.
• Cystic fibrosis - beïnvloedt de klieren die geheimen produceren, spijsverteringssappen, zweet, speeksel, slijm. Veroorzaakt verstoring van het functioneren van de longen en organen van het spijsverteringskanaal. De ziekte is geërfd.
• Congenitale hypothyreoïdie is een laesie van de schildklier met onvoldoende productie van zijn hormonen. Het leidt tot een vertraging in fysieke en mentale ontwikkeling.
• Adrenogenitaal syndroom is een pathologische aandoening waarbij de bijnierschors een ontoereikende hoeveelheid hormonen produceert. Hierdoor is de ontwikkeling van geslachtsorganen verstoord.
• Galactesymia is een pathologie waarbij de transformatie van galactose in glucose wordt verstoord. De behandeling bestaat uit de afwijzing van zuivelproducten. Zonder tijdige diagnose kan het blindheid en de dood veroorzaken.

Als volgens de resultaten van de analyse van het karyotype bij de pasgeborene eventuele afwijkingen of anomalieën worden gedetecteerd, wordt een reeks extra onderzoeken uitgevoerd om de diagnose te verduidelijken. Een dergelijke vroege diagnose zal helpen om eventuele problemen in het lichaam van het kind tijdig te identificeren en met de behandeling te beginnen.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Hoeveel analyse wordt er gedaan voor het karyotype?

De duur van chromosoomonderzoek duurt van 10 tot 21 dagen. Wanneer de resultaten klaar zijn, is dit afhankelijk van het type analyse, dat wil zeggen met aberraties of klassieke karyotypering.

De gerede analyse voor karyotype bevat dergelijke informatie:

• Het aantal chromosomen.
• Is er een verandering in de structuur van de chromosomen.
• Zijn er overtredingen in de volgorde van het genoom.

Het ontcijferen van de resultaten en hun interpretatie is de verantwoordelijkheid van de geneticus. Als er afwijkingen worden geconstateerd, geeft de arts medisch advies voor verdere diagnose of begeleiding met betrekking tot de behandeling.

Normale prestaties

Normale karyotypen voor mensen zijn 46, XX of 46, XY. In de regel vindt hun verandering plaats in de vroege stadia van de ontwikkeling van het lichaam:

• Meestal treedt de stoornis op tijdens de periode van gametogenese (pre-embryonale ontwikkeling), wanneer de geslachtscellen van de ouders het kyotype van de zygoot produceren. De verdere ontwikkeling van een dergelijke zygoot leidt tot het feit dat alle cellen van het embryo een abnormaal genoom bevatten.
• Overtreding kan plaatsvinden in de vroege stadia van het verdelen van de zygote. In dit geval bevat het embryo verschillende cellulaire klonen met verschillende karyotypen. Dat wil zeggen dat mozaïek zich ontwikkelt - de veelheid van karyotypen van het hele organisme en zijn organen

Veranderingen in het genoom manifesteren zich door verschillende pathologieën en ondeugden. Overweeg de algemene afwijkingen van het karyotype:

• 47, XXY; 48, XXXY - Klinefelter-syndroom, polysomie op het X-chromosoom bij mannen.
• 45X0; 45X0 / 46XX; 45, X / 46, XY; 46, X iso (Xq) - Shereshevsky-Turner-syndroom, X-chromosoom-monosomie, mozaïek.
• 47, XXX; 48, XXXX; 49, XXXXX - polysomie op het X-chromosoom, trisomie.
• 47, XX, + 18; 47, ХY, + 18 - Edwardsyndroom, trisomie op het 18-chromosoom.
• 46, XX, 5p- - catnip scream syndrome, deletie van korte arm 5 paar genoom.
• 47, XX, + 21; 47, XY, + 21 - de ziekte van Down, trisomie op 21 chromosomen.
• 47, XX, + 13; 47, ХY, + 13 - Patau-syndroom, trisomie op chromosoom 13.

Cytogenetisch onderzoek is gericht op het bepalen van de toestand van DNA-strengen en het identificeren van defecten en anomalieën. Elke afwijking van normale indices is een gelegenheid voor een complex onderzoek van het lichaam.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Het apparaat voor analyse

Om het karyotype te ontcijferen, wordt de sequentiemethode gebruikt. Deze techniek werd in 1970 ontwikkeld en is gebaseerd op het bepalen van de sequentie van aminozuren in DNA. Sequentiemachines gebruiken interactieve cyclische enzymatische reacties met verdere verwerking en vergelijking van de verkregen resultaten.

Basisfuncties van sequencers:

• Primaire complete studie van onbekende genomen, exoms, transcripten.
• Karyotypering.
• Paleogenetika.
• Metagenomics en microbiële diversiteit.
• Resequencing en mapping.
• DNA-methylatie-analyse.
• Analyse van transcripten.

In de eerste fase creëert het apparaat een bibliotheek van willekeurige sequenties van DNA-strengen. Dan creëert amplicon door PCR, die als steekproeven worden gebruikt. In het laatste stadium wordt de primaire structuur van alle fragmenten bepaald.

Sequencers van de nieuwste generatie zijn volledig geautomatiseerd en worden op grote schaal gebruikt voor genomische analyse, waardoor de productie van foutieve resultaten als gevolg van de menselijke factor wordt geminimaliseerd.

Interpretatie van resultaten van de analyse op karyotype

Interpretatie van de resultaten van cytogenetisch onderzoek wordt gedaan door een geneticus. In de regel is de analyse binnen 1-2 weken gereed en kan er als volgt uitzien:

• 46XX (XY), zijn gegroepeerd in 22 paren en 1 paar seks. Het genoom heeft een normale grootte en structuur. Anomalieën niet onthuld.
• Het genoom is gebroken, meer dan 46 chromosomen zijn gedetecteerd. De vormen en grootten van een / meerdere chromosomen zijn abnormaal. De paren van het genoom zijn gebroken / onjuist gegroepeerd.

Met betrekking tot pathologische abnormaliteiten in het karyotype onderscheiden ze dergelijke veel voorkomende stoornissen:

• Trisomie is een extra somatisch chromosoom. Downsyndroom, Edwards-syndroom.
• Monosomie is het verlies van één chromosoom.
• Deletie is de afwezigheid van een genoomsite. -46, xx, 5p-cat's scream syndrome.
• Translocatie is de overdracht van een deel van het genoom naar een ander.
• Duplicatie is de duplicatie van een fragment.
• Inversie - rotatie van een fragment van een chromosoom.

Op basis van de resultaten van de analyse van het karyotype maakt de arts een conclusie over de toestand van het genotype en de mate van genetische risico's. Bij de kleinste veranderingen in de structuur van DNA-strengen wordt een reeks aanvullende onderzoeken toegewezen. Geïdentificeerde afwijkingen kunnen niet worden gemanifesteerd, maar verhogen het risico op de geboorte van kinderen met genetische afwijkingen.