Kwaadaardig neuroleptisch syndroom: spoedeisende hulp, preventie

Mensen die worden behandeld met neuroleptica, anticonvulsiva of antidepressiva hebben een hoog risico op het ontwikkelen van een gevaarlijke aandoening, zoals het neuroleptisch syndroom. Het syndroom kan optreden tijdens de behandelingskuur, bijvoorbeeld met een verhoging van de dosering van het medicijn, of met een sterke stopzetting van de behandeling, na een bepaalde tijdsperiode.

Het uiterlijk van het neuroleptisch syndroom is moeilijk te voorspellen. Zijn behandeling vereist dringend medisch ingrijpen, omdat de dodelijke afloop van het syndroom niet ongewoon is.

[1], [2]

Epidemiologie

De eerste vermelding van het neuroleptisch syndroom dateerde uit de 60e eeuw van de vorige eeuw. Vandaag erkenden de artsen dit syndroom als een van de meest ongunstige waarschijnlijke gevolgen van het gebruik van antipsychotica. De letaliteit van patiënten met het syndroom, volgens verschillende gegevens, kan 3-38% zijn, en de afgelopen jaren is dit percentage aanzienlijk verminderd.

De incidentie van neuroleptisch syndroom, volgens buitenlandse periodieke medische publicaties, is tot 3,23% van het totale aantal patiënten dat een neuroleptische therapie ondergaat. In de afgelopen paar jaar is de incidentie van het syndroom aanzienlijk afgenomen.

Meestal wordt het neuroleptisch syndroom gediagnosticeerd bij patiënten van middelbare leeftijd. Mannen hebben meer kans op het ontwikkelen van een syndroom, ongeveer 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Oorzaken neuroleptisch syndroom

De meest voorkomende ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom wordt waargenomen bij het gebruik van overmatige doses sterke geneesmiddelen met een neuroleptisch effect (bijv. Fluorfenazine) en in het bijzonder van geneesmiddelen met verlengde (verlengde) eigenschappen.

Dit gebeurt echter niet altijd: het neuroleptisch syndroom kan zich ontwikkelen met het gebruik van een neurolepticum, maar iets minder vaak.

Het syndroom kan worden gedetecteerd na een sterke dosisverhoging, terwijl gelijktijdig twee of drie antipsychotica worden gebruikt, met een combinatie van neuroleptica met op lithium gebaseerde medicatie.

Erfelijke gevallen van ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom zijn niet vastgesteld, daarom wordt deze theorie niet beschouwd.

Het syndroom komt vaak voor bij patiënten met eerder gediagnosticeerde aandoeningen van de psyche: met schizofrenie, affecten, neurosen, met mentale onderontwikkeling, enz.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Risicofactoren

Om het begin van het neuroleptisch syndroom te versnellen kan:

• organische hersenschade;
• uitdroging van het lichaam;
• anorexia, ernstige uitputting van het lichaam;
• lange periodes van verhongering of ondervoeding;
• malokrovie;
• periode na de bevalling.

Zelfs een onbeduidende op het eerste gezicht ontstane hersenbeschadiging, die enkele jaren geleden werd ontvangen, kan de gevoeligheid voor de behandeling van neuroleptica beïnvloeden. Om deze reden kunnen patiënten met perinatale trauma's, craniocerebrale trauma's, cerebrale infectieziekten, degeneratieve hersenlaesies en alcoholverslaafden worden opgenomen in de risicogroep.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Pathogenese

De pathogenetische kenmerken van het neuroleptisch syndroom zijn niet volledig begrepen. Veel deskundigen suggereren dat het syndroom voortkomt uit de blokkade van dopaminerge structuren in de hypothalamus en basale ganglia en niet als gevolg van intoxicatie met neuroleptica.

Sommige wetenschappers leggen uit dat de temperatuurstijging - het belangrijkste symptoom van het syndroom - optreedt door de opkomende starheid van spieren en intramusculair hypermetabolisme, dat een verhoogde warmteproductie veroorzaakt.

Op dit moment is er een algemene mening onder wetenschappers dat bij de ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom een belangrijke rol wordt gespeeld door immuniteitsstoornissen met verder auto-immuunfalen in het centrale zenuwstelsel en viscerale organen. Homeostatische aandoeningen worden de hoofdoorzaken van ernstige stoornissen van de bloedsomloop en het bewustzijn, die kunnen leiden tot de dood van de patiënt.

Bovendien hebben deskundigen ontdekt dat het pathogenetische mechanisme van het syndroom geassocieerd is met sympathoadrenale en serotonine hyperactiviteit.

[22], [23], [24]

Symptomen neuroleptisch syndroom

Het neuroleptisch syndroom wordt gekenmerkt door de volgende symptomen, die de "tetrad" worden genoemd (vier tekens):

• temperatuurstijging (meer dan 37 ° C);
• algemene spierzwakte;
• wazig zien (mogelijke ontwikkeling van coma);
• storingen in het autonome zenuwstelsel (overvloedig zweten, hartkloppingen en aritmie, bloeddruk daalt, bleke huid, speekselvloed, respiratoire en urine).

Meer dan een kwart van de patiënten vertoont dystonische spiercontractie en elke tweede patiënt heeft een tremor in de vingers en / of ledematen. Bovendien kunnen symptomen zoals a of hypokinesie, nystagmus, spraakstoornissen, saaiheid, tonisch spasme van de kauwspieren, slikstoornissen, opisthotonus worden waargenomen.

Bij een kleiner aantal patiënten worden myoklonische spasmen, hyperkinese, epileptische aanvallen waargenomen.

De eerste tekenen kunnen soms verschijnen in de vorm van uitdroging - een afname van turgor, droge huid, droogheid van het mondslijmvlies.

Het klinische beeld groeit en bereikt zijn limiet voor 1-3 dagen, maar in sommige gevallen is het proces intensiever - gedurende enkele uren.

Vanwege de aanzienlijke zwakte van de spieren - waaronder die van de luchtwegen - ontwikkelt zich dyspneu. Het uitgedrukte spasme van het skeletmusculatuur is in staat om rabdomyolyse te provoceren, die voortgaat met de toename van het creatinefosfokinase in de bloedbaan. Verder worden myoglobinurie, acuut nierfalen, metabole acidose en gebrek aan zuurstof in de weefsels waargenomen. Omdat complicaties aspiratiepneumonie, hartaanval, bloedvergiftiging, trombo-embolie, shock, longoedeem, necrose van de darm, verlamming kunnen veroorzaken.

Stages

Het neuroleptisch syndroom verloopt in fasen, die bij verschillende patiënten meer of minder uitgesproken kunnen zijn:

1. Het stadium van neuroleptisch parkinsonisme wordt gekenmerkt door trillen van de ledematen, het hoofd. De bewegingen van de patiënt zijn beperkt, de spiertonus stijgt: de spieren verzetten zich gelijkmatig in alle stadia van passieve beweging.
2. Een acuut dystonisch stadium is er een van extrapiramidale complicaties na het nemen van antipsychotica. Het toneel manifesteert zich door onwillekeurige bewegingen in de vorm van samentrekkende spasmen van individuele spiergroepen door de hele romp heen.
3. Het stadium van akathisie gaat gepaard met een tijdelijk of onophoudelijk innerlijk gevoel van motorische spanning: de patiënt voelt de behoefte om voortdurend bewegingen te maken of de positie van zijn lichaam te veranderen.
4. Het stadium van verlate dyskinesie wordt gekenmerkt door hyperkinese, soms met betrekking tot de gezichtsspieren. Er is sprake van een gewelddadige onvrijwillige motoriek (vaker bij oudere patiënten).
5. Voer direct neuroleptisch syndroom uit.

[25], [26], [27]

Vormen

• Kwaadaardig neuroleptisch syndroom.

De meeste deskundigen zijn van mening dat het kwaadaardige neuroleptische syndroom hoofdzakelijk een centrale oorzaak heeft. Hieruit volgt dat de meeste stoornissen optreden in de subcortex van de hersenen.

Toch een belangrijke rol in het proces van het spelen en antipsychotische effecten op de skeletspieren die kunnen leiden tot het uiteenvallen van myocyten (de zogenaamde rhabdomyolyse), en het blokkeren van de perifere dopamine-receptoren.

Neuroleptica versterken de blokkade van centrale dopaminereceptoren, wat leidt tot significante stoornissen in de motoriek, met zo'n belangrijk kenmerk als spierrigiditeit.

De verandering in het metabolisme van dopamine is op zijn beurt een trigger-mechanisme bij de schending van het autonome zenuwstelsel en de hartactiviteit.

Tegelijkertijd worden bijna alle metabole processen geschonden, de doorlaatbaarheid van het bloed-hersenvlies verandert. De reacties van intoxicatie worden gestart, het hersenoedeem begint. Dientengevolge - de opkomst van mentale stoornissen en mislukkingen op een bewust niveau.

• Extrapiramidaal neuroleptisch syndroom.

Extrapiramidale neuroleptisch syndroom is een combinatie van neurologische symptomen, die vooral tot uiting komen motorische stoornissen door het gebruik van neuroleptica. Deze term omvat ook aandoeningen die veroorzaakt behandeling met andere geneesmiddelen die interfereren met de processen van dopaminerge activiteit: dergelijke geneesmiddelen omvatten antidepressiva, anti-aritmica, cholinomimetica, medicamenten op basis van lithium, anticonvulsiva en antiparkinsonmiddel.

Het syndroom kan vergezeld gaan van extrapyramidale aandoeningen :. Ziekte van Parkinson, trillende ledematen, dystonie, chorea, tics, myoclonische schokken, etc. Deze symptomen worden gecombineerd met psychische stoornissen.

• Neuroleptic deficiency syndrome.

Dit syndroom heeft veel andere namen - in het bijzonder wordt het vaak een neuroleptisch defect of door neuroleptica geïnduceerd deficiëntiesyndroom genoemd. De ontwikkeling van het syndroom wordt vaak verward met schizofrenie, vanwege gelijkaardige tekens:

• apathie;
• algemene vertraging;
• langzame spraakreproductie;
• zwakte;
• abulic syndroom;
• gebrek aan motivationele en proactieve factoren;
• isolatie, terugtrekken in zichzelf;
• onoplettendheid en geheugenstoornissen;
• verminderde emotionaliteit;
• onverschilligheid, absolute kalmte.

Vaak wordt deze toestand gecompliceerd door psychotische reacties in de vorm van depersonalisatie en derealisatie. Tegelijkertijd zijn er extrapiramidale stoornissen, een depressieve toestand (depressie, slecht humeur), prikkelbaarheid, slaapstoornissen, fobieën.

• Acuut neuroleptisch syndroom.

In het hart van het neuroleptisch syndroom ligt een acute dopamine-tekort - het verloop van deze toestand neemt altijd toe en neemt snel toe. Het klinische beeld groeit en bereikt zijn limiet voor 1-3 dagen, maar in sommige gevallen is het proces intensiever - gedurende enkele uren.

Daarom moet zo snel mogelijk en sneller hulp bij het neuroleptisch syndroom worden geboden, omdat dit niet alleen afhankelijk is van de gezondheid, maar ook van het leven van de patiënt.

De zogenaamde chronische neuroleptisch syndroom zijn periode tardieve dyskinesieën die optreedt bij ongeveer 20% van de patiënten die regelmatige behandeling ondergaan met neuroleptica, en 5% van de patiënten die deze geneesmiddelen een jaar. Met andere woorden, het chronische verloop van het syndroom omvat die stoornissen die niet de neiging hebben om terug te vallen gedurende zes maanden na het einde van de behandeling met neuroleptica.

[28], [29]

Complicaties en gevolgen

Late tekens van het neuroleptisch syndroom kunnen zich na een lange periode van tijd voordoen - dergelijke verlate manifestaties zijn meestal lang "gefixeerd" voor de patiënt, en soms voor het leven.

Dergelijke manifestaties zijn vrij typisch. Meestal is het:

• bewegingen vertragen, gebaren;
• remming van natuurlijke reacties;
• gang van de robot;
• onzekere, onvaste bewegingen;
• vertragen van mimische reacties;
• mentale processen vertragen;
• verslechtering van cognitieve processen.

De mate van socialisatie van een persoon wordt sterk verminderd. Vaak waargenomen hyperkinetische obsessieve bewegingen, die te wijten is aan een verandering in spierspanning.

In de meest ongunstige gevallen is het neuroleptisch syndroom gecompliceerd:

• zwelling van de hersenen;
• zwelling van de longen;
• onvoldoende functie van het cardiovasculaire systeem;
• acute nier- en leverstoornissen.

Deze complicaties kunnen een fatale afloop veroorzaken.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnostics neuroleptisch syndroom

Diagnose is vaak te laat, omdat in veel gevallen de mogelijkheid van ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom niet in aanmerking wordt genomen. Een juiste diagnose kan worden gesteld op basis van klinische symptomen van de ziekte, en aanvullende laboratoriumtests zullen helpen om de ernst van de aandoening vast te stellen en de dynamiek van de pathologie te bewaken.

Bloedwaarden een verhoogd gehalte aan witte bloedcellen, in sommige gevallen (10-40 m / l.) - links shift leukocyten formule toename van CPK activiteit, spier lactaat dehydrogenase en andere enzymen. Er zijn tekenen van verhoogde bloedstolling en de aanwezigheid van stikstof in het bloed, minder vaak - een toename van de activiteit van leverenzymen, verhoogd calciumgehalte in het bloed, verschijnselen van metabole afwijkingen.

Analyse van hersenvocht is niet informatief.

Urinalyse duidt op myoglobinurie.

Instrumentele diagnostiek bij het neuroleptisch syndroom wordt in de overgrote meerderheid van de gevallen niet uitgevoerd, omdat het geen klinisch belangrijke significantie heeft. Alleen in uiterst moeilijke situaties, wanneer de diagnose moeilijk is vanwege externe redenen, en met een vermoeden van hersenbeschadiging, kan de arts zijn toevlucht nemen tot magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie.

[36], [37], [38], [39], [40],

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd:

• met goedaardig neuroleptisch extrapiramidaal syndroom (verloopt zonder een bewustzijnsstoornis, zonder stijging van de temperatuur);
• met een febriele vorm van catatonie (ontwikkelt zonder voorafgaande behandeling met antipsychotica);
• met meningitis, meningoencephalitis, bloeding in de subarachnoïdale ruimte (een verandering in de analyse van cerebrospinale vloeistof wordt gedetecteerd);
• met een thermische schok (gaat door zonder verhoogd zweten en spierhypertonie);
• met kwaadaardige hyperthermie (pathologie gaat vooraf aan anesthesie met gasvormige substantie of injectie van succinylcholine);
• in een koortsachtige staat met infectie of intoxicatie;
• met alcoholische delirium.

Behandeling neuroleptisch syndroom

Het neuroleptisch syndroom vereist een spoedbehandeling met plaatsing van de patiënt op de intensive care-afdeling van het ziekenhuis. Therapeutische werking is dringend afschaffing van antipsychotische of andere provocerende middelen om hypovolemie en uitdroging te elimineren, in de preventie van respiratoire functie insufficiëntie, bij de preventie van acuut nierfalen, evenals in de directe correctie van de lichaamstemperatuur.

Voor de eliminatie van spierzwakte Benoem Amantadine, Bromocriptine, geneesmiddelen op basis van Levodopa.

Het is ook geschikt om medicijnen benzodiazepine-serie te gebruiken - in het bijzonder, Relanium.

Als de patiënt acuut nierfalen ontwikkelt, kan hemodialyse worden aangegeven.

Elektroconvulsieve behandeling is van groot belang voor de eliminatie van het neuroleptisch syndroom. De procedures worden uitgevoerd door een zachte methode, met gelijktijdig gebruik van preparaten van myorelaxing en sedatieve actie. Het is mogelijk om anesthesie op korte termijn te gebruiken.

Nadat de aanval van het syndroom volledig is gestopt en de lichaamsfuncties volledig zijn hersteld, is de hervatting van de behandeling met neuroleptica toegestaan, met een verplichte herziening van de dosering.

Eerste hulp

Bij de eerste tekenen van ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom, wordt maagspoeling getoond in de kortst mogelijke tijd - hoe eerder hoe beter. Wassen wordt zelfs gebruikt in gevallen waar het medicijn enkele uren geleden werd gebruikt.

Voeg natriumchloride of zoutoplossing toe als u de maag in water wast. De patiënt krijgt een zout laxerend preparaat en een sorptiemiddel.

Zuurstoftherapie is verplicht.

Met de ontwikkeling collaptoid hydratatietoestand nemen maatregelen organisme intraveneus toegediende vloeistoffen en Norepinephrine (geneesmiddelen zoals efedrine of adrenaline met neuroleptisch syndroom indiceerd vanwege het risico van paradoxale vasodilatatie). Om hartritmestoornissen en het voorkomen van het gebruik lidocaïne en fenytoïne en diazepam met stuiptrekkingen ondersteunen getoond.

Naast intensieve therapie, wordt geforceerde diurese uitgevoerd zonder gebruik te maken van alkalisering van het bloed.

Medicijnen die worden gebruikt om het neuroleptisch syndroom te verlichten

	Dosering en toediening	Ongewenste symptomen	Speciale instructies
Mindan (Amantada)	Neem driemaal daags 0,1 g oraal, of als een infuus in de hoeveelheid van 0,2 g tot driemaal daags.	Er kan motorische opwinding zijn, hoofdpijn, bloeddrukverlaging, aritmie, indigestie, schending van het plassen.	Behandeling met het medicijn kan niet abrupt worden gestopt. Amantadine is onverenigbaar met ethylalcohol.
Bromocriptine	Neem driemaal daags 2,5-10 mg.	Mogelijke schendingen van de lever, dyspepsie, duizeligheid, hallucinaties, verlaging van de bloeddruk, huiduitslag.	De behandeling wordt uitgevoerd onder regelmatige controle van de bloeddruk en de algemene toestand van de patiënt.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Neem driemaal daags een tablet van ½-1.	Soms zijn er dyskinesieën, blefarospasme, depressie, pijn op de borst, onstabiele bloeddruk.	Het wordt niet aanbevolen om het medicijn abrupt af te schaffen, omdat het mogelijk is om een aandoening te ontwikkelen die dichtbij NSA ligt.
Diazepam	Wijs 10 mg toe in de vorm van een intraveneuze injectie en schakel dan over naar orale toediening in een hoeveelheid van 5-10 mg driemaal daags.	Mogelijke bijwerkingen zoals slaperigheid, droge mond, urine-incontinentie, verlaging van de bloeddruk.	De dosis van het medicijn neemt geleidelijk af. Je kunt diazepam niet combineren met ethanol.

Het voorkomen

Het voorkomen van de ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom is erg belangrijk, omdat de behandeling van deze pathologie nogal gecompliceerd is. Het wordt aanbevolen om alleen antipsychotica te gebruiken als het echt gerechtvaardigd is. Mensen met affectieve stoornissen of een gespleten persoonlijkheid zouden bijvoorbeeld alleen in extreme gevallen en voor korte tijd neuroleptica moeten nemen. Neem ook geen langdurige behandeling met dergelijke medicijnen voor mensen met mentale retardatie of organische pathologieën, maar ook voor ouderen.

Voordat een geval van neuroleptica wordt afgenomen, moet de patiënt zorgvuldig worden onderzocht - ten minste eenmaal per zes maanden, gedurende de gehele periode van een dergelijke therapie. Als de therapeutische cursus a priori lang (minstens een jaar) zou moeten zijn, dan is het noodzakelijk om proefdoses van neuroleptische doses uit te voeren, of zelfs hun geleidelijke annulering.

Als de patiënt verdachte symptomen heeft die wijzen op een mogelijke snelle ontwikkeling van het neuroleptisch syndroom, dan is het noodzakelijk zijn familie te informeren over de mogelijke gevolgen. Dit maakt het mogelijk om te beslissen of de behandeling moet worden voortgezet.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Prognose

Het neuroleptisch syndroom wordt in ongeveer 15% van de gevallen voltooid door het overlijden van de patiënt. De meest voorkomende doodsoorzaken zijn trombose van de longslagader, acuut hartfalen, onvoldoende nierfunctie, gecompliceerde aspiratiepneumonie, respiratoir distress-syndroom.

In de afgelopen jaren is het sterftecijfer verlaagd dankzij de vroege diagnose van het syndroom en de verbetering van de spoed- en intensive care.

In het geval dat de patiënt met het neuroleptisch syndroom in leven blijft, zullen de symptomen gedurende 7-14 dagen geleidelijk vervagen. Cognitieve stoornissen, schendingen van evenwicht en coördinatie van bewegingen, parkinsonisme blijven meer dan 1-2 maanden en meer. Een meer ernstige revalidatieperiode wordt waargenomen na behandeling met neuroleptische geneesmiddelen die gevoelig zijn voor accumulatie, evenals bij patiënten die eerder de diagnose schizofrenie hebben gekregen.

[47],