Mazelenvirus (Morbilli virus)

Mazelen (Latijn: morbilli) is een acute virusziekte die vooral kinderen treft en die gekenmerkt wordt door algemene intoxicatie, koorts, catarre van de slijmvliezen van de luchtwegen en maculopapuleuze huiduitslag.

De verwekker van mazelen werd in 1954 geïsoleerd door J. Enders en T. Peebles. Morfologisch gezien is het vergelijkbaar met andere paramyxovirussen: de diameter van het virion is 150-250 nm, het virale genoom wordt vertegenwoordigd door een enkelstrengs niet-gefragmenteerd negatief RNA van 15.900 nucleotiden lang, opgenomen in een helixvormig nucleocapside. Het genoom bevat 6 genen, gerangschikt in de volgende volgorde: N, P, M, F, H, L. Ze coderen voor eiwitten: nucleoproteïne (N), fosfoproteïne (P), matrix (M), fusie-eiwit (F), hemagglutinine (H) en polymerase (L). Een kenmerk van het virale genoom is de aanwezigheid in het intergene MF-gebied van een groot niet-coderend gebied van ongeveer 1000 nucleotiden. Net als andere paramyxovirussen heeft het mazelenvirus een hemagglutinerende, hemolytische en symplastificerende werking, maar het mist neuraminidase.

Hemagglutinine, hemolysine (F), nucleoproteïne (NP) en matrixeiwit verschillen in antigeenspecificiteit en mate van immunogeniciteit. Hemagglutinine heeft de hoogste immunogeniciteit. Verschillende serovarianten van het humane mazelenvirus zijn gedetecteerd met behulp van monoklonale antilichamen. Het heeft ook gemeenschappelijke antigeendeterminanten met hondenziekte en runderpestvirussen.

Proefdieren zijn niet erg vatbaar voor het mazelenvirus. Alleen bij apen veroorzaakt het virus een ziekte met karakteristieke klinische verschijnselen, en onder natuurlijke omstandigheden kunnen apen door mensen besmet raken.

Het mazelenvirus reproduceert slecht in kippenembryo's. Primaire getrypsiniseerde culturen van apenniercellen of menselijke embryo's worden gebruikt om het te isoleren. Tijdens de reproductie veroorzaakt het virus een karakteristiek cytopathisch effect (de vorming van gigantische meerkernige cellen - symplasten en syncytia - en granulaire insluitsels in het cytoplasma en de celkern). Het mazelenvirus kan zich echter ook aanpassen aan celculturen uit de nieren van honden en kalveren, of aan menselijke amnioncellen, evenals aan diverse transplanteerbare lijnen. Het virus kan een mutageen effect hebben op celchromosomen.

Het virus is onstabiel, wordt snel geïnactiveerd in een zure omgeving, neemt zijn activiteit af bij een temperatuur van 37 °C, sterft na 30 minuten bij 56 °C, wordt gemakkelijk vernietigd door vetoplosmiddelen en detergenten, is zeer gevoelig voor zonlicht en sterft snel af in de buitenlucht. Het is bestand tegen lage temperaturen (-70 °C). Met deze omstandigheden moet rekening worden gehouden bij het transport en de opslag van levend mazelenvaccin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenese en symptomen van mazelen

De infectie vindt plaats via druppeltjes in de lucht. Het virus vermenigvuldigt zich in de epitheelcellen van het slijmvlies van de neuskeelholte, luchtpijp en bronchiën. Het dringt door in het bloed en veroorzaakt schade aan de vasculaire endotheelcellen, wat resulteert in een huiduitslag. Het meest kenmerkende symptoom is de vorming van Koplik-Filatov-vlekken op het slijmvlies van de wangen. De incubatietijd is ongeveer 10 dagen. Het beeld van de ziekte is zo kenmerkend dat de diagnose klinisch gemakkelijk kan worden gesteld. In de prodromale periode - symptomen van acute luchtweginfecties (rhinitis, faryngitis, conjunctivitis). Het verschijnen van Koplik-Filatov-vlekken is van differentieel diagnostisch belang. Een papulaire huiduitslag verschijnt meestal op de vierde dag na een temperatuurstijging, eerst op het hoofd (voorhoofd, achter de oren) en verspreidt zich vervolgens over het hele lichaam. De lichaamstemperatuur normaliseert op de 7e-8e dag.

De meest voorkomende complicatie is longontsteking en in de beginfase van de ziekte - strottenhoofdoedeem en kroep. Zeer zelden komt mazelen voor in een ongewone, ernstige vorm - in de vorm van acute mazelenencefalitis, vaker bij kinderen ouder dan 8-10 jaar. Bij kinderen die mazelenimmunoglobuline als profylactische behandeling hebben gekregen, komt de ziekte voor in een milde vorm (verzachte mazelen). De immuniteit na infectie is sterk en levenslang, dankzij virusneutraliserende antilichamen, T-cytotoxische lymfocyten en immuungeheugencellen.

Epidemiologie van mazelen

De bron van infectie is alleen een ziek persoon. Hij is besmettelijk vanaf de laatste dag van de incubatieperiode tot de 4e-5e dag nadat de huiduitslag verschijnt.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subacute scleroserende panencefalitis

Het mazelenvirus veroorzaakt niet alleen een acute productieve infectie, de mazelen, maar ook, zeer zelden, een ernstige, langzame infectie - subacute scleroserende panencefalitis (SSPE). Het werd voor het eerst beschreven in 1933 door J. Dawson en is een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel bij kinderen en adolescenten. Zieke kinderen worden prikkelbaar, huilen veel, hun spraakvermogen wordt aangetast, hun gezichtsvermogen wordt aangetast en ze herkennen de omgeving niet meer; patiënten ervaren snel een afname van hun intelligentie, een comateuze toestand en overlijden.

De oorzaak van deze ziekte bleef lange tijd onduidelijk. In de jaren zestig werden bij zieke kinderen antistoffen tegen mazelen in enorme titers (tot wel 1:16.000) aangetroffen, en werden insluitsels in hersencellen aangetroffen die kenmerkend zijn voor mazelen en die nucleocapsiden bevatten die vergelijkbaar zijn met paramyxovirussen. Ten slotte werden stammen die vergelijkbaar waren met het mazelenvirus geïsoleerd uit hersenweefsel en lymfeklieren van overledenen.

De ziekte ontwikkelt zich wanneer het mazelenvirus in de cellen van het centrale zenuwstelsel terechtkomt. De virusreproductie in deze cellen wordt verstoord tijdens de morfogenese, blijkbaar door de afwezigheid van het M-eiwit (antilichamen tegen het M-antigeen worden bij dergelijke patiënten niet gedetecteerd). Als gevolg hiervan hoopt een groot aantal defecte virionen, waaraan de supercapside en het M-eiwit ontbreken, zich op in de cellen. De moleculaire mechanismen van verstoring van de virale eiwitsynthese kunnen verschillen. Een daarvan is geassocieerd met het bestaan van een transcriptieniveaugradiënt, die zich manifesteert in het feit dat genen ver van het 3'-uiteinde van genomisch RNA minder worden getranscribeerd dan genen die er dichterbij liggen. Als bij een acute mazeleninfectie de transcriptieniveaus van genen dichtbij en ver van het 3'-uiteinde niet meer dan 5 keer verschillen, dan bereiken deze verschillen bij PSPE een 200-voudig niveau. Dit leidt tot een afname van de synthese van de eiwitten M, F en H tot onder het niveau dat nodig is voor de vorming en uitgroei van het virion, oftewel tot de vorming en accumulatie van defecte interfererende deeltjes (DIP). Mogelijk komt dit doordat de pathogenese van SSPE niet alleen gebaseerd is op stoornissen van het immuunsysteem, maar ook van enkele genetische mechanismen.

Diagnose van mazelen

Indien nodig wordt laboratoriumdiagnostiek van mazelen uitgevoerd. Er wordt een testsysteem voorgesteld voor de identificatie van het mazelenvirusgenoom, gebaseerd op een single-tube-versie van de reverse transcriptiereactie in combinatie met PCR (met behulp van gemodificeerd polymerase). Om het virus te isoleren, worden celculturen geïnfecteerd met het testmateriaal (neus-keelholteslijm, bloed één dag voordat de uitslag verschijnt). Het virus wordt geïdentificeerd met behulp van RIF, RTGA en RN in celculturen. RTGA, IFM en RSC worden gebruikt om de immuniteit te monitoren.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifieke preventie van mazelen

De enige radicale manier om mazelen te bestrijden is vaccinatie. Hiervoor worden zeer effectieve levende vaccins van verzwakte mazelenstammen (van de L-16-stam en de M-5-kloon) gebruikt. Mazelen zou in de Europese regio in 2007 uitgeroeid moeten zijn en in 2010 in alle landen ter wereld gecertificeerd.

Lees ook: Vaccinatie tegen mazelen, bof en rodehond

Om dit te bereiken, is het noodzakelijk om 98-100% van de pasgeboren kinderen van 9-12 maanden te vaccineren. Daarnaast is het noodzakelijk om alle kinderen van 9-10 maanden tot 14-16 jaar elke 5-7 jaar extra te vaccineren om het aantal mensen dat vatbaar is voor mazelen te verminderen.