Mazelenvirus (Morbilli-virus)

Mazelen (Latin morbilli) is een acute virale ziekte van voornamelijk de kindertijd, gekenmerkt door algemene intoxicatie, koorts, catarre van de slijmvliezen van de luchtwegen en maculopapulaire uitslag.

Het veroorzakende agens van mazelen werd in 1954 geïsoleerd door J. Enders en T. Pibles. Morfologisch is vergelijkbaar met andere paramyxovirussen: diameter 150-250 nm virion, het virusgenoom bevat het enkelstrengs RNA negatieve gefragmenteerde lengte 15.900 nucleotiden in schroefvormige nucleocapside. Genome 6 draagt genen in deze volgorde: N, P, M, F. H, L. Ze coderen voor eiwitten: het nucleoproteïne (N), fosfoproteïne (P), matrix (M), fusie-eiwit (F), hemagglutinine (H) en polymerase (L). Een kenmerk van het virale genoom is de aanwezigheid in zijn M-F-intergene regio van een groot niet-coderend gebied van ongeveer 1000 nucleotiden in grootte. Net als andere paramyxovirussen heeft het mazelenvirus hemagglutinerende, hemolytische en symplast-vormende activiteit, maar mist het neuraminidase.

Hemagglutinine, hemolysine (F), nucleoproteïne (NP) en matrixeiwit verschillen in antigene specificiteit en mate van immunogeniciteit. Hemagglutinine is het meest immunogeen. Met behulp van monoklonale antilichamen werden verschillende serovarianten van het menselijke mazelenvirus gedetecteerd. Het heeft ook algemene antigene determinanten met de virussen van hondenpest en runderpest.

Laboratoriumdieren voor het mazelenvirus reageren niet. Alleen bij apen veroorzaakt het virus ziekten met kenmerkende klinische symptomen, en in het wild kunnen apen door mensen worden geïnfecteerd.

In kippenembryo's fokt het mazelenvirus slecht. Te markeren via trypsine primaire kweek van apen niercellen of menselijke embryo waarin het virus gedurende de reproductie veroorzaakt een karakteristiek cytopathogeen effect (vorming van gigantische multinucleaire cellen - symplast en syncytia - korrel- en inclusies in het cytoplasma en de kern). Het mazelenvirus kan echter ook worden aangepast aan celkweken uit de nier van honden, kalveren of menselijke amnioncellen, evenals aan verschillende transplanteerbare lijnen. Het virus kan een mutageen effect hebben op de chromosomen van cellen.

Het virus is instabiel en wordt snel geïnactiveerd in een zure omgeving, vermindert zijn activiteit bij 37 ° C bij 56 ° C door de matrijs 30 minuten gemakkelijk vernietigd lipide oplosmiddelen, detergenten, zeer gevoelig voor zonlicht en externe omgeving matrijzen snel. Bestand tegen lage temperaturen (-70 ° C). Deze omstandigheden moeten in overweging worden genomen bij het transport en opslag van levend mazelenvaccin.

[1], [2], [3],

Pathogenese en symptomen van mazelen

Infectie treedt op door druppeltjes in de lucht. Het virus vermenigvuldigt zich in de epitheelcellen van het slijmvlies van de nasopharynx, trachea en bronchiën. Penetratie in het bloed veroorzaakt schade aan de endotheelcellen van de bloedvaten, resulterend in huiduitslag. Het meest kenmerkende symptoom is de vorming op het slijmvlies van de wangen van Koplik-Filatov-vlekken. De incubatietijd is ongeveer 10 dagen. Het beeld van de ziekte is zo kenmerkend dat de diagnose eenvoudig klinisch gesteld kan worden. In de prodromale periode - het fenomeen acute ademhalingsziekte (rhinitis, faryngitis, conjunctivitis). Differentiële diagnostische significantie is het uiterlijk van Koplik-Filatov-vlekken. Een papulaire uitslag verschijnt meestal op de vierde dag nadat de temperatuur stijgt, eerst op het hoofd (voorhoofd, achter de oren) en vervolgens in het hele lichaam. De lichaamstemperatuur is genormaliseerd naar de 7e-8e dag.

De meest voorkomende complicatie is longontsteking en in de vroege periode van de ziekte - oedeem van het strottenhoofd, croupe. Zeer zelden verloopt de mazelen in ongewone, ernstige vorm - in de vorm van acute mazelencefalitis, vaker bij kinderen ouder dan 8-10 jaar. Bij kinderen die het preventieve doel van mazelen met immunoglobuline kregen, verloopt de ziekte in een milde vorm (gematigde mazelen). Post-infectieuze immuniteit is sterk, levenslang, veroorzaakt door virale neutraliserende antilichamen, T-cytotoxische lymfocyten en immuungeheugencellen.

Epidemiologie van mazelen

De infectiebron is slechts een zieke persoon. Het wordt besmettelijk vanaf de laatste dag van de incubatieperiode en tot de 4e tot 5e dag na het verschijnen van de uitslag.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Subacute scleroserende panencefalitis

Het mazelenvirus veroorzaakt niet alleen een acute productieve infectie, mazelen, maar zeer zelden een ernstige langzame infectie - subacute scleroserende panencefalitis (PSPE). Het werd voor het eerst beschreven in 1933 door J. Dawson en vertegenwoordigt een progressieve ziekte van het centrale zenuwstelsel bij kinderen en adolescenten. Zieke kinderen worden prikkelbaar, huilen, raken gefrustreerd door spraak, het zicht is verstoord, ze houden op de omliggende voorwerpen te herkennen; bij patiënten neemt het intellect snel af, komen coma en de dood voor.

De oorzaak van deze ziekte bleef lange tijd onduidelijk. In de jaren 60. XX eeuw. Bij zieke kinderen werden anticorporele antilichamen aangetroffen in enorme titers (tot 1:16 000), en in de hersencellen - insluitsels die karakteristiek zijn voor mazelen die nucleocapiden zoals paramyxovirussen bevatten. Tenslotte werden stammen vergelijkbaar met het mazelenvirus geïsoleerd uit het hersenweefsel en de lymfeklieren van de dode mensen.

De ziekte ontwikkelt zich wanneer het mazelenvirus wordt geïntroduceerd in de cellen van het centrale zenuwstelsel. Voortplanting van het virus in deze cellen wordt verstoord in het stadium van morfogenese, blijkbaar vanwege de afwezigheid van M-eiwit (bij dergelijke patiënten worden antilichamen tegen het M-antigeen niet gedetecteerd). Als gevolg daarvan hopen een groot aantal defecte virionen, verstoken van supercapsid en M-eiwit, zich op in cellen. Moleculaire mechanismen van verstoring van de synthese van virale eiwitten kunnen verschillend zijn. Eén daarvan is gerelateerd aan het bestaan van een gradiënt in het niveau van transcriptie, wat zich uit in het feit dat genen die ver van het 3'-uiteinde van het genomische RNA liggen, in mindere mate worden getranscribeerd dan genen die er dichter bij liggen. Als bij acute mazeleninfectie de transcriptieniveaus van dichtbij en ver van het 3'-uiteinde van de genen niet meer dan het 5-voud verschillen, dan bereiken deze verschillen bij PSPE een 200-voudig niveau. Dit leidt tot een afname in de synthese van eiwitten M, F en H onder het niveau dat nodig is voor de assemblage en ontluiking van het virion, d.w.z. De vorming en accumulatie van defecte interfererende deeltjes (DIC). Misschien omdat de pathogenese van PSPE in de schending van niet alleen immuun, maar ook sommige genetische mechanismen ligt.

Diagnose van mazelen

Laboratoriumdiagnose van mazelen wordt indien nodig uitgevoerd. Een testsysteem voor de identificatie van het genoom van het mazelenvirus op basis van een reverse transcriptiereactie met enkele buis in combinatie met PCR (met behulp van een gemodificeerd polymerase) wordt voorgesteld. Om het virus te isoleren met het testmateriaal (slijm uit de nasopharynx, bloed voor de dag voor het begin van de uitslag), zijn celculturen geïnfecteerd. Het virus wordt geïdentificeerd met behulp van RIF, RTGA en RN in celculturen. Om de staat van immuniteit te controleren, zijn RTGA, IFM en RSK van toepassing.

[11], [12], [13], [14],

Specifieke preventie van mazelen

De enige radicale manier om mazelen te bestrijden is vaccinpreventie. Voor dit doel worden zeer effectieve levende vaccins van verzwakte mazelenstammen (van stam L-16 en kloon M-5) gebruikt. De eliminatie van mazelen uit de Europese regio moet tegen 2007 zijn bereikt, en tegen 2010 moet de eliminatie ervan in alle landen van de wereld worden gecertificeerd.

Lees ook: Vaccinatie tegen mazelen, bof en rubella

Hiervoor is het noodzakelijk om 98-100% van de pasgeboren kinderen van 9-12 maanden te vaccineren. Bovendien moet elke 5-7 jaar aanvullend worden hervaccineerd voor alle kinderen in de leeftijd van 9-10 maanden. Tot 14-16 jaar om het aantal personen dat vatbaar is voor mazelen te verminderen.