Melanocytaire neoplasma's

Volgens de WHO-classificatie (1995) worden de volgende typen melanocytaire naevus onderscheiden: borderline; complex (gemengd); intradermaal; epithelioïde en/of spoelcelnaevus; balloncelnaevus; halo-naevus; gigantische pigmentnaevus; fibreuze papel van de neus (involutionele naevus); blauwe naevus; cellulaire blauwe naevus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Veel voorkomende verworven melanocytaire naevi

Veel voorkomende verworven melanocytaire naevi (syn.: pigment naevi, moedervlekken) zijn goedaardige melanocytaire neoplasmata. Elke naevus doorloopt verschillende stadia in zijn ontwikkeling. In eerste instantie is het een borderline, intra-epidermale naevus, die eruitziet als een gelijkmatig gepigmenteerde vlek van bruine of zwarte kleur met een glad oppervlak, niet palpabel. Het verschijnt meestal bij kinderen in de eerste levensjaren, maar is vooral actief in de adolescentie. Meestal is het gelokaliseerd op open delen van het lichaam - het gezicht en de romp. Het neemt geleidelijk in omvang toe, maar in de regel is de diameter in dit stadium niet groter dan 5 mm. Na verloop van tijd wordt de naevus epidermo-dermaal, of gemengd, terwijl hij veel convexer is, gemiddeld niet groter dan 7 mm, een papel is met duidelijke contouren of een papillomateuze formatie op een been, maar is minder intens gepigmenteerd - hij kan lichtbruin en zelfs vleeskleurig zijn. Het oppervlak van de naevus is glad of wrattig. Omdat de gemengde naevus een exofytische formatie is, is hij gevoelig voor beschadiging en kan hij bij actieve groei jeuk veroorzaken. Vervolgens ontwikkelt de gemengde naevus zich tot een intradermale naevus, die eveneens boven het huidoppervlak uitsteekt, hoewel hij kan afvlakken en soms volledig pigment verliest en een vleeskleurige of roze kleur krijgt, vooral in het geval van een uitgesproken vasculaire component. De daaropvolgende ontwikkeling van de dermale naevus duurt enkele jaren tot enkele decennia, tot aan de involutie.

In zeldzame gevallen is spontane immunologisch gemedieerde regressie van melanocytaire naevi met de ontwikkeling van perinevus vitiligo (zie Halonevus) mogelijk.

Pathomorfologie

Bij borderline naevus worden nesten van naevusmelanocyten aangetroffen in de epidermis op de dermale-epidermale grens, met name aan de uiteinden van de epidermale uitgroeisels. Lentigineuze proliferatie van melanocyten is mogelijk. Naevuscellen zijn meestal groter dan normale melanocyten, met ronde of, veel minder vaak, langwerpige kernen, kleine basofiele nucleoli en overvloedig licht cytoplasma, dat een grote hoeveelheid pigment kan bevatten. Er wordt een refractie-artefact waargenomen, waardoor de melanocyten van de naevus zich niet hechten aan de omliggende keratinocyten. In gevallen waarin de naevus sterk gepigmenteerd is, wordt melanine-eliminatie via de bovenliggende lagen van de epidermis vastgesteld.

In het stadium van een gemengde naevus migreren naevmelanocyten min of meer gelijkmatig over het gehele oppervlak van de naevus naar de dermis en nestelen zich voornamelijk in de papillaire laag van de dermis. Een gemengde naevus is een symmetrische formatie, duidelijk afgebakend van de omliggende weefsels; de epidermale component van de naevus reikt niet verder dan de dermis.

Een teken van benigniteit is de zogenaamde rijping van de naevus van buiten naar binnen. Sommige auteurs onderscheiden drie soorten cellen in de histologische architectuur van een gemengde naevus: type A-cellen, relatief groot, gelegen in de bovenste delen van de dermis, hebben een kubusvorm en overvloedig cytoplasma met wisselende hoeveelheden pigment. Type B-cellen, gelegen in de middelste delen van de dermis, zijn aanzienlijk kleiner in omvang dan type A-cellen, bevatten geen melanine en bevinden zich in de vorm van aggregaten. Type C-cellen, gelegen in de onderste delen van de dermis, hebben een spoelvormige vorm en bevinden zich in de vorm van bundels en strengen, gescheiden door lagen bindweefsel (geneurotiseerde naevus).

In het stadium van dermale naevus worden naevmelanocyten alleen in de dermis aangetroffen, voornamelijk cellen van type B en C. In lang bestaande dermale naevus en tijdens hun involutie worden de volgende veranderingen waargenomen: fibromateuze, angiomateuze, neuromateuze veranderingen, vervanging van naevuscellen door volwassen vetweefsel. In papillomateuze naevus worden vaak zogenaamde pseudovasculaire caverneuze ruimten aangetroffen, soms met de aanwezigheid van gigantische meerkernige cellen.

In alle stadia van de evolutie van veelvoorkomende verworven melanocytaire naevi zijn cellulaire atypie, mitose, necrose en lymfocytaire reactie niet kenmerkend.

Bij immunomorfologisch onderzoek wordt in de meeste naevicellen een positieve reactie op het S-100-antigeen vastgesteld.

Histogenese

Volgens moderne concepten getuigt de preferentiële, zij het tijdelijke, groei van naevuscellen ten opzichte van omliggend weefsel ervan dat ze als neoplasma worden beschouwd en niet als een ontwikkelingsstoornis. Naevuscellen onderscheiden zich van normale melanocyten door de afwezigheid van uitlopers, het vermogen om zich te groeperen in "nesten" (groepen van 3-5 cellen of meer) en pigment te accumuleren in het cytoplasma, en de neiging om te migreren van de basale laag van de opperhuid naar de lederhuid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vezelige neuspapel

Vezelige papels van de neus (syn.: involutionele naevus) zijn een solitaire, vleeskleurige formatie die boven het huidoppervlak uitsteekt, halfrond van vorm is en meestal niet groter is dan 5 mm in diameter. Ze kunnen overal op de huid van het gezicht voorkomen, maar voornamelijk op de huid van de neus en kunnen soms bloeden na een kleine verwonding.

Pathomorfologie

Het histologische beeld lijkt sterk op dat van een angiofibroom. De dermis is fibrotisch en gehyaliniseerd, met een groot aantal vaten met verwijde lumina. Het stroma wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van veel fibroblastachtige en stervormige cellen, soms worden meerkernige cellen aangetroffen. In de epidermis is er vaak sprake van lentigineuze proliferatie van melanocyten.

Histogenese

Voorheen werd een fibreuze papel in de neus beschouwd als een fibreuze naevus en wordt deze nog steeds in de WHO-classificatie vermeld als de groep melanocytaire naevi. Gegevens uit elektronenmicroscopisch en immunohistochemisch onderzoek weerleggen deze mening echter. Momenteel wordt de vorming beschouwd als een gevolg van reactieve proliferatie van dermale dendrocyten op basis van de detectie van spoelvormige en stervormige cellen in de dermis, waarin factor XIIIa en vimentine worden gedetecteerd.

Halonevus

Haloneus (syn. naevus van Setton) is klinisch gezien een gepigmenteerde naevus omgeven door een depigmentatiezone in de vorm van een halo, die zich meestal ontwikkelt op de huid van de rug bij kinderen en jongeren. De naevus kan spontaan teruglopen, waarbij een gedepigmenteerd gebied achterblijft.

Pathomorfologie

Bij halo naevi wordt, afhankelijk van het stadium van de destructie van de naevus door lymfoïde elementen (voornamelijk CD8+ T-lymfocyten), ofwel een continu lymfocytair infiltraat in de dermis gedetecteerd zonder tekenen van melanocytaire proliferatie, ofwel worden individuele naevusmelanocyten of clusters daarvan in de epidermis en de dermis gedetecteerd, soms met de aanwezigheid van uitgesproken cellulair atypisme. In de omringende epidermis, overeenkomend met de gedepigmenteerde kroon rond de naevus, wordt destructie van melanocyten van de basale laag gedetecteerd.

Histogenese

Bij patiënten met een regressieve halo naevus is de circulatie van antilichamen tegen maligne melanoomcellen waargenomen. Directe immunofluorescentie van halo naevuscellen met het serum van patiënten met een halo naevus of maligne melanoom is ook waargenomen. Elektronenmicroscopie heeft aangetoond dat alle naevuscellen binnen het infiltraat worden vernietigd. Sommige lymfocyten worden getransformeerd tot plasmacellen. De gegevens van O. Stegmaier et al. (1969) geven aan dat naevuscellen antigeen produceren en dat infiltraatlymfocyten antilichamen tegen deze cellen afscheiden, waardoor ze worden vernietigd.

Balloncel naevus

Een balloncelnaevus is uiterst zeldzaam en komt meestal voor bij jonge mensen. Klinisch gezien verschilt het niet van een normale melanocytaire naevus.

Pathomorfologie

Naevuscellen hebben een licht cytoplasma en zijn meestal tien keer zo groot als normale cellen. De kernen verschillen niet van die van naevuscellen en bevinden zich ofwel centraal ofwel verplaatst. Er worden multinucleaire balloncellen aangetroffen. Het aantal ballonvormige cellen varieert: ze kunnen alleen onderdeel zijn van intradermale of gemengde naevuscellen, of er zijn er heel veel. In het eerste geval bevinden ballonvormige cellen zich in de vorm van een knoop of verspreid tussen normale naevuscellen. In het tweede geval bevinden ze zich alveolair of in de vorm van haarden zonder celgrenzen.

Histogenese

Volgens sommige gegevens is de vorming van ballonvormige cellen een gevolg van dystrofische processen in de naevuscellen.