MELAS-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het MELAS-syndroom (Mitochondriale Encefalomyopathie, Lactaatacidose, Beroerte-achtige episodes) is een ziekte die wordt veroorzaakt door puntmutaties in het mitochondriaal DNA.

Symptomen van het MELAS-syndroom. De leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert, varieert sterk van babytijd tot volwassenheid, maar meestal manifesteren de eerste symptomen zich tussen de leeftijd van 5 en 15 jaar. De ziekte begint vaak met beroerteachtige episodes, kwaadaardige migraine of psychomotorische retardatie. Beroertes zijn meestal gelokaliseerd in de temporale, pariëtale of occipitale hersengebieden, gaan gepaard met hemiparese en herstellen doorgaans snel. Ze worden veroorzaakt door mitochondriale angiopathie, gekenmerkt door overmatige proliferatie van mitochondriën in de wanden van arteriolen en haarvaten van de hersenvaten. Naarmate de ziekte vordert, tegen de achtergrond van herhaalde beroertes, nemen de neurologische symptomen toe. Spierzwakte, convulsies, myoclonus, ataxie en perceptief gehoorverlies komen erbij. Soms ontwikkelen zich endocriene aandoeningen (diabetes mellitus, hypofysaire dwerggroei).

Het onderzoek omvat biochemische, morfologische en moleculair genetische studies. De meest voorkomende mutatie is de vervanging van A naar G op positie 3243. Hierdoor wordt de transcriptionele terminator in het tRNA-gen geïnactiveerd. Als gevolg hiervan treedt er door de vervanging van één nucleotide een verandering op in de transcriptionele verhoudingvan rRNA en mRNA en neemt de translatie-efficiëntie af. De op één na meest voorkomende mutatie is de T naar C-mutatie op positie 3271 van het mtDNA, wat leidt tot de ontwikkeling van het MELAS-syndroom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]