Leber-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het Leber-syndroom (LHON-syndroom - Leber's Erfelijke Optische Neuropathie), of erfelijke atrofie van de oogzenuwen, werd beschreven door T. Leber in 1871.

De oorzaken en pathogenese van het syndroom van Leber. De ziekte is gebaseerd op de puntmutatie van mtDNA. Het wordt meestal gevonden op positie 11 778 mtDNA van complex 1 van de ademhalingsketen. Het behoort tot de klasse van mutcensemutaties, wanneer er een substitutie van histidine voor arginine is in de structuur van het dehydrogenase-complex van de 1 ademhalingsketen. Beschreven zijn ook verschillende andere mtDNA puntmutaties op verschillende posities (3460 threonine vervangen alanine subunit complex I en op positie 14484 een vervanging van methionine naar valine in de 6-subeenheid van ademhalingsketen complex 1). Er zijn ook andere, aanvullende mutaties.

Symptomen van het syndroom van Leber. Manifestatie van de ziekte vindt plaats op de leeftijd van 6 tot 62 jaar met een maximum van 11-30 jaar. Ontwikkeling is acuut of subacuut.

De ziekte begint met een acuut verlies van het gezichtsvermogen in één oog en na 7-8 weken - en aan de andere. Dit proces heeft een progressief karakter, maar volledige blindheid ontwikkelt zich zelden. Na een periode van scherpe vermindering van de gezichtsscherpte, kan remissie en zelfs verbetering optreden. De centrale zichtvelden, vaak met het scotoom in het centrale deel en het behoud van de perifere delen, lijden voornamelijk. Bij een deel van de patiënten tegelijkertijd kan er pijn in de oogbollen zijn bij hun beweging.

Verminderd zicht wordt vaak gecombineerd met neurologische symptomen: perifere neuropathie, tremor, ataxie, spastische parese, mentale retardatie. Met neuropathie wordt de tactiele, vibratiegevoeligheid in de distale delen van de ledematen verstoord, een afname van reflexen (hiel, Achilles) wordt waargenomen. Vaak worden bij patiënten bot-gewrichtsaandoeningen (kyfose, kyphoscoliose, arachnodactylie, spondyloepiphysische dysplasie) gedetecteerd. Scoliose wordt vaker waargenomen met een mutatie van 3460. Af en toe worden ECG-veranderingen (verlenging van het Q-T-interval, diepe Q-tand, hoge R- tand ) waargenomen .

Op de fundus is er een expansie en telangiectasie van de retinale vaten, oedeem van de neuronale laag van het netvlies en de optische zenuwschijf, microangiopathie. Morfologisch onderzoek van de ogen bepaalt de degeneratie van axonen van ganglioncellen van het netvlies, een afname in de dichtheid van myeline-omhulsels en de proliferatie van glia.

Bij de studie van spiervezelbiopten bleek de activiteit van het ademhalingsketen 1-complex af te nemen.

De diagnose wordt bevestigd wanneer de hoofdmutaties van mtDNA worden gedetecteerd.

Genetische counseling is moeilijk vanwege het maternale type erfelijkheid. Sommige empirische gegevens wijzen op een hoog risico voor neven en neven (40%) en mannelijke neven (42%).

Differentiële diagnose omvat aandoeningen die gepaard gaan met verminderde gezichtsscherpte (retrobulbaire neuritis, optische chiasmal arahnoentsefalitom, craniofaryngioom, leukodystrofie).

[1], [2], [3], [4], [5]