Leber-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het syndroom van Leber (LHON-syndroom - Leber's Hereditary Optic Neuropathy), of erfelijke atrofie van de oogzenuwen, werd in 1871 beschreven door T. Leber.

Oorzaken en pathogenese van het Lebersyndroom. De ziekte is gebaseerd op een puntmutatie van het mtDNA. Deze wordt meestal aangetroffen op positie 11.778 van het mtDNA van complex 1 van de ademhalingsketen. Het behoort tot de klasse van miscensmutaties, waarbij histidine wordt vervangen door arginine in de structuur van dehydrogenasecomplex 1 van de ademhalingsketen. Verschillende andere puntmutaties van het mtDNA zijn ook beschreven op verschillende posities (3460 met de vervanging van threonine door alanine in de subeenheid van complex I en op positie 14.484 met de vervanging van methionine door valine in subeenheid 6 van complex 1 van de ademhalingsketen). Er zijn ook andere, aanvullende mutaties geïdentificeerd.

Symptomen van het Lebersyndroom. De ziekte manifesteert zich op de leeftijd van 6 tot 62 jaar, met een maximum van 11 tot 30 jaar. De ontwikkeling is acuut of subacuut.

De ziekte begint met een scherpe afname van het gezichtsvermogen in één oog en na 7-8 weken ook in het andere oog. Dit proces is progressief, maar volledige blindheid ontwikkelt zich zelden. Na een periode van scherpe afname van de gezichtsscherpte kan remissie en zelfs verbetering optreden. Het centrale gezichtsveld wordt voornamelijk aangetast, vaak met een scotoom in het centrale deel en behoud van de perifere delen. Sommige patiënten kunnen tegelijkertijd pijn in de oogbollen ervaren bij beweging.

Visusverlies gaat vaak gepaard met neurologische symptomen: perifere neuropathie, tremor, ataxie, spastische parese en mentale retardatie. Neuropathie vermindert de tast- en trillingsgevoeligheid in de distale ledematen en vermindert reflexen (calcaneaal, achillespees). Patiënten hebben vaak bot- en gewrichtsaandoeningen (kyfose, kyfoscoliose, arachnodactylie, spondylo-epifysaire dysplasie). Scoliose wordt vaker waargenomen bij mutatie 3460. Soms worden er ECG-veranderingen gedetecteerd (verlenging van het QT-interval, diepe Q-golf, hoge R-golf).

De fundus vertoont verwijding en teleangiëctasie van de netvliesvaten, oedeem van de neuronale laag van het netvlies en de oogzenuw, en microangiopathie. Morfologisch onderzoek van de ogen toont degeneratie van de axonen van de retinale ganglioncellen, afname van de dichtheid van de myelineschede en proliferatie van gliacellen.

Bij onderzoek van spiervezelbiopsieën wordt een afname van de activiteit van complex 1 van de ademhalingsketen vastgesteld.

De diagnose wordt bevestigd door het detecteren van belangrijke mtDNA-mutaties.

Genetische counseling is lastig vanwege de maternale overerving. Anekdotisch bewijs suggereert een hoog risico voor mannelijke neven (40%) en mannelijke neven (42%).

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd bij ziekten die gepaard gaan met een verminderde gezichtsscherpte (retrobulbaire neuritis, optisch-chiasmatische arachno-encefalitis, craniofaryngioom, leukodystrofieën).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]