Menselijke papillomavirus type 35 bij vrouwen en mannen

Humaan papillomavirus (HPV-afkorting) wordt het meest gehoord in ons lichaam als gevolg van de vorming van wratten op het lichaam. In feite heeft het veel variëteiten (momenteel zijn er meer dan 600 stammen bekend), waaronder er zowel onschadelijke als kankerverwekkende soorten zijn. HPV 35 is een virus met hoog oncogeen risico.[1], [2]

Structuur HPV type 35

Humaan papillomavirus is een stof-antigeen dat het lichaam als vreemd waarneemt en antilichamen begint te produceren om het te bestrijden. Het virus heeft zijn eigen DNA, kleine omvang en eenvoudige structuur zonder een extern lipidemembraan.[3]

HPV is onderverdeeld in geslachten, aangeduid met Griekse letters, soorten (Arabische cijfers en geslacht letters) en genotypes (Arabische cijfers), waarvan er meer dan honderd zijn.

Levenscyclus HPV type 35

HPV 35 dringt, net als zijn andere genotypen, door scheurtjes, beschadiging van de huid, slijm in de basale laag van de epidermis en dringt geleidelijk in de celkern binnen. De deling van zijn DNA gebeurt synchroon met de deling van het DNA van de cel, visueel zichtbaar in de vorm van papilloma's en condyloma's.

Het bestaan van een virus buiten de chromosomen van de huidcel wordt als een goedaardige vorm beschouwd, waardoor het in het genoom wordt ingebed, wat resulteert in schade aan het platte en glandulaire epitheel, het verandert in een kwaadaardig neoplasma.

Er zijn vijf fasen in de HPV-levenscyclus, deze omvatten (1) infectie, (2) proliferatie, (3) genomische fase, (4) virale synthese en (5) secretie. 19 In de eerste fase zijn de basale cellen geïnfecteerd met HPV. [4]De tweede fase is de expressie van vroege virale eiwitten (E1 en E2). Het virus behoudt zijn genomisch materiaal met een klein aantal kopieën (10-200 kopieën per cel). Dit wordt gevolgd door de proliferatieve fase en vroege E6- en E7-eiwitten worden tot expressie gebracht. Deze eiwitten stimuleren de ontwikkeling van de celcyclus. Genomische amplificatie vindt plaats in de suprabasale laag en vroege eiwitten worden tot expressie gebracht (E1, E2, E4 en E5). Vervolgens vindt virale synthese plaats en worden late eiwitten tot expressie gebracht (L1 en L2). In een meerlagige epitheellaag wordt het virus vrijgegeven wanneer de cellen afsterven en begint het virus andere cellen te infecteren. [5]Er wordt aangenomen dat deze infectieuze celcyclus plaatsvindt van twee tot drie weken. De incubatietijd kan variëren van 1 tot 20 maanden.[6]

Hoe wordt HPV 35 verzonden?

Infectie met HPV 35 vindt plaats door contact. Bij het exfoliëren van de oppervlaktelagen van het epithelium van wratten en andere neoplasma's, komen infectieuze virale deeltjes in de omgeving.

Het virus kan van persoon tot persoon worden overgedragen via het dagelijks leven: via een gewoon gerecht, bed, handdoek; door tactiel contact, geslachtsgemeenschap, van moeder op kind tijdens de bevalling, met chirurgische instrumenten. 

Symptomen

De meeste mensen die met HPV zijn geïnfecteerd, hebben nooit symptomen of gezondheidsproblemen. De meeste tekenen van HPV-infectie (9 van de 10) verdwijnen vanzelf binnen twee jaar.[7]

De meest voorkomende HPV van het 35e type manifesteert zich als wratten (plantar, palmar, genitaal).

De meest voorkomende ziekte veroorzaakt door het humaan papillomavirus bij vrouwen is baarmoederhalskanker, minder vaak vulvaire, vaginale kanker. Infectie treedt in de regel op na het begin van seksuele activiteit (eenvoudig contact van de geslachtsorganen is voldoende) en kan onder normale immuniteit tot 20 jaar ontwikkelen.

Een significante prevalentie van genitale wratten, die geen gevaar voor het leven bevatten, maar een negatieve invloed hebben op het seksleven. [8]

HPV 35 bij mannen manifesteert zich door papillaire groei op de penis. Ongeacht het geslacht kan het virus de anus, nasopharynx en andere delen van het lichaam beïnvloeden.[9]

Diagnostics

Laboratoriumdiagnostiek is gebaseerd op moleculair-genetische methoden voor het detecteren van fragmenten van HPV-genoom in schraapsel en andere biopsieën. Er zijn speciale test voor de detectie van polymerasekettingreactie (PCR) geeft niet alleen de aanwezigheid van het virus, maar ook het genotype en het aantal kopieën te bepalen lg 10 ⁵  cellen of virale load.

De hoeveelheid van maximaal 3 lg HPV-DNA wordt als klinisch onbeduidend of normaal beschouwd, 3-5 geeft het risico van kankercellen aan, meer dan 5 geeft een hoge waarschijnlijkheid aan.

Voor de diagnose van HPV worden histologische en cystologische methoden voor het onderzoeken van het biomateriaal ook gebruikt om de precancereuze veranderingen in het epitheel te bepalen. In veel landen van de wereld wordt een screeningtest ook gebruikt in combinatie met cytologie, deze onderscheidt zich door een hoge diagnostische nauwkeurigheid. [10], [11]

Nucleïnezuurhybridisatieassays (Southern blot, in situ hybridisatie en dot blot) [12], signaalamplificatieanalyses (Digene® HPV-test met behulp van Hybrid Capture® 2 (hc2) en HPV HRV Cervista®-analyse worden ook gebruikt om HPV te bepalen ) momenteel goedgekeurd door de FDA) [13], nucleïnezuuramplificatiewerkwijzen, kwantificering en bepaling van HPV-virale lading[14]

Behandeling

Wat als HPV type 35 wordt gedetecteerd, kan het worden genezen? Op dit moment is er geen enkel medicijn ter wereld dat HPV kan overwinnen, inclusief 35. Therapieën worden blootgesteld aan de effecten van de werking ervan.[15]

Immunomodulerende middelen die worden gebruikt voor de behandeling van humane papillomavirusinfectie (HPV) worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van externe anogenitale wratten veroorzaakt door HPV. [16]Interferon alfa, bèta en gamma kunnen topisch en systemisch worden toegediend. Ze stimuleren de productie van cytokines en demonstreren sterke antivirale activiteit. [17]Imiquimod, dat een imidazoquinolaminederivaat is, wordt ook recent gebruikt. Het heeft in vitro geen antivirale activiteit, maar stimuleert macrofagen om cytokinen af te scheiden, zoals interleukine (IL) -2 en interferon-alfa en -gamma. De mechanismen van zijn actie zijn onbekend. Imiquimod is zorgvuldig bestudeerd en is een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van HPV-35. Imiquimod wordt gedoseerd in een individuele dosis.

Het voorkomen HPV type 35

De enige preventieve methode om HPV-infectie te voorkomen is vaccinatie, die effectief is tegen vier soorten virussen, die het 35e virus helaas niet omvat. In ons land is het niet verplicht in de lijst van immunisaties, maar degenen die zichzelf willen beschermen tegen de gevaarlijkste serotypen, kunnen het in privéklinieken doen.

U kunt op elke leeftijd gevaccineerd worden, terwijl adolescenten er 2 nodig hebben en volwassenen 3 injecties.

Momenteel gebruikt het nationale NHS-vaccinatieprogramma een vaccin genaamd Gardasil. Gardasil beschermt tegen 4 typen HPV: 6, 11, 16 en 18, die verantwoordelijk zijn voor de meeste (meer dan 70%) soorten baarmoederhalskanker in het VK.[18]

American Cancer Society Richtlijnen voor het gebruik van HPV-vaccin 

• Routine HPV-vaccinatie voor meisjes en jongens moet worden gestart in de leeftijd van 11-12 jaar. Een reeks vaccinaties kan al vanaf 9 jaar worden gestart.
• HPV-vaccinatie wordt ook aanbevolen voor vrouwen van 13 tot 26 jaar en mannen van 13 tot 21 jaar die nog niet met vaccinatie zijn begonnen of de reeks zijn begonnen maar nog niet hebben afgerond. Mannen van 22 tot 26 jaar oud kunnen ook worden gevaccineerd. *
• HPV-vaccinatie wordt ook aanbevolen op 26-jarige leeftijd voor mannen die seks hebben met mannen en voor mensen met een verzwakt immuunsysteem (inclusief mensen met een HIV-infectie), als ze niet eerder zijn gevaccineerd.

* Voor mensen van 22 tot 26 jaar die nog niet met een vaccinatie zijn begonnen of begonnen zijn, maar de reeks nog niet hebben afgerond, is het belangrijk om te weten dat vaccinatie op oudere leeftijd minder effectief is om het risico op het ontwikkelen van kanker te verminderen. 

Het gebruik van een condoom tijdens seks vermindert ook het risico op infectie, maar elimineert het niet volledig, omdat HPV gebieden kan infecteren die niet onder het condoom vallen. [19]

Prognose

Infectie met HPV 35 leidt niet noodzakelijk tot dodelijke ziekten, maar de waarschijnlijkheid bestaat nog steeds. Verbeter de prognosetests voor HPV, die minstens één keer in de drie jaar worden gegeven.