Metabolisme van foliumzuur

Foliumzuur is belangrijk voor een normale hematopoëse. Een tekort verstoort de erytropoëse, granulopoëse en trombopoëse.

Foliumzuur komt via de voeding in het lichaam van het kind terecht. Folaten komen het meest voor in runder- en kippenlever, sla, spinazie, tomaten, asperges, vlees en gist; moedermelk en koemelk bevatten 6 keer meer folaten dan geitenmelk. De dagelijkse behoefte aan foliumzuur is 20-50 mcg, wat overeenkomt met 100-200 mcg folaten uit de voeding. Folaten worden opgenomen in de twaalfvingerige darm en in het proximale jejunum. In de cel wordt folaat gereduceerd tot 5-methyltetrahydrofolaat door de werking van dihydrofolaatreductase, dat zich bindt aan verschillende eiwitten in het bloedplasma (een _2- macroglobuline, albumine, transferrine, een specifiek eiwit - een folaatdrager); 5-methyltetrahydrofolaat doneert een methylgroep aan cobalamine tijdens de vorming van methionine uit cysteïne. Folaatverbindingen spelen ook een belangrijke rol in de DNA-synthese, waarbij ze één koolstofatoom afstaan bij de omzetting van deoxyuridine in deoxythymidine. Tetrahydrofolaat ondergaat polyglutaminatie; dit mechanisme zorgt er kennelijk voor dat folaat in de cel behouden blijft. De meeste folaten worden naar de lever getransporteerd, waar ze worden afgezet als polyglutamaten of worden geactiveerd tot een van de actieve cofactoren. Folaten worden ook naar beenmergcellen getransporteerd, omdat ze nodig zijn voor hun proliferatie. De accumulatie van folaten in de cel is een vitamine B12- _afhankelijk proces. Cobalaminetekort leidt tot een blokkade van het folaatmetabolisme tijdens de vorming van methyltetrahydrofolaat, waardoor folaat wordt besteed aan de synthese van deoxyuridine; polyglutaminatie vindt minder efficiënt plaats, waardoor folaat uit de cel lekt. Een kleine hoeveelheid folaat - ongeveer 10 ng per dag - wordt uitgescheiden in de urine. Het totale folaatgehalte in het lichaam is 5-10 mg, waarvan de helft zich in de lever bevindt.

Pathogenese van foliumzuurtekort

Een folaattekort bij een kind kan relatief gemakkelijk ontstaan, omdat de dagelijkse folaatinname hoog is en de inname van resorbeerbare folaten via de voeding beperkt is. De folaatreserves in het lichaam zijn klein. Megaloblastaire bloedarmoede ontwikkelt zich bij een folaattekort na 16-133 dagen. Bij een dieet zonder folaat treedt een snelle en significante daling van de folaatconcentratie in het bloedserum op. De concentratie in erytrocyten kan op dit moment echter nog normaal zijn en pas later afnemen. Om een gedeeltelijk tekort op te sporen, is het daarom noodzakelijk de concentratie in erytrocyten te bepalen.

Een tekort aan foliumzuur leidt tot een verminderde vorming van 5,10-methyleentetrahydrofoliumzuur, wat nodig is voor de synthese van purineprecursoren van nucleïnezuren, wat resulteert in een verstoorde DNA-synthese.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]