Uitgezaaid melanoom

Het laatste (vierde) stadium van een van de meest agressieve vormen van kanker, wanneer de diepere huidlagen al zijn aangetast en secundaire neoplasmata zich niet alleen naar de dichtstbijzijnde lymfeklieren, maar ook naar de verder gelegen lymfeklieren hebben verspreid, wordt gediagnosticeerd als gemetastaseerd melanoom. Als vitale inwendige organen zijn aangetast, kan alleen een wonder de patiënt redden.

Wat is dit?

De bovenste huidlaag bevat cellen die melanine bevatten, een pigmentstof die ons een mooie bruine kleur, een unieke haar- en oogkleur en unieke moedervlekken en sproeten op onze huid geeft.

Een ongecontroleerde, progressieve proliferatie van melanocyten, die optreedt op een specifieke plaats in het lichaam, niet alleen op de open huid, maar ook op slijmvliezen, onder invloed van mutagene ultraviolette straling (waarvan de dosis per persoon verschilt), is een melanoom. Aan het begin van het proces, wanneer het het beste behandeld kan worden, lijkt het vaak op een nieuwe, gewone, platte moedervlek met een onregelmatige vorm en manifesteert het zich niet op een specifieke manier. Daarom wordt een melanoom vaak pas in een later stadium ontdekt, wat tot teleurstellende resultaten leidt.

Kan een melanoom uitzaaien? Ja, en vrij snel. Het vermogen om uit te zaaien is het bepalende kenmerk van de agressiviteit van kwaadaardige gezwellen. Vergeleken met andere vormen van huidkanker, die zelfs in relatief vergevorderde stadia te genezen zijn, geldt bij melanoom: "uitstel is net zoiets als de dood".

Epidemiologie

Van alle kwaadaardige tumoren is melanoom verantwoordelijk voor één tot vier op de honderd gevallen. Inwoners van zuidelijke landen van het Kaukasische ras, die constant worden blootgesteld aan verhoogde natuurlijke zonnestraling, lopen een groter risico om ziek te worden. Andere vormen van huidkanker komen tien keer vaker voor, maar melanoom overtreft deze in agressiviteit vele malen. Jaarlijks sterven wereldwijd ongeveer 50.000 mensen aan melanoom (volgens de Wereldgezondheidsorganisatie).

De hoogste incidentiecijfers worden geregistreerd onder blanke Australiërs en Nieuw-Zeelanders (23-29,8 gevallen per 100.000 inwoners). Onder Europeanen ligt dit percentage 2-3 keer lager – ongeveer 10 huisartsbezoeken per 100.000 inwoners per jaar. Etnische Afrikanen en Aziaten hebben 8-10 keer minder vaak last van melanoom dan mensen van het blanke ras, ongeacht hun woonplaats. Statistieken tonen aan dat het aantal gevallen van kwaadaardige huidtumoren toeneemt, inclusief het aantal patiënten wereldwijd dat de diagnose melanoom krijgt, dat elk decennium verdubbelt.

Melanoom wordt bij kinderen zeer zelden vastgesteld. De meeste bronnen geven aan dat de meest waarschijnlijke leeftijd voor melanoomontwikkeling 30-50 jaar is. Medische statistieken van de Russische Federatie melden dat de meeste patiënten pas na een halve eeuw hulp zochten voor een neoplasma (in 2008 was de gemiddelde leeftijd van degenen die voor het eerst hulp zochten 58,7 jaar).

Het risico om op een ogenschijnlijk gezonde en heldere huid ‘zwarte huidkanker’ te ontwikkelen, zoals melanoom ook wel wordt genoemd, is ongeveer gelijk aan de kans op kwaadaardigheid van bestaande naevi.

Melanocytendegeneratie kan overal op de huid voorkomen, maar de meest voorkomende plaats van neoplasma is de huid van de rug bij mannelijke patiënten, de huid van het scheenbeen bij vrouwelijke patiënten en het gezicht bij oudere patiënten. Vrouwelijke patiënten met huidmelanoom komen twee keer zo vaak voor als mannelijke patiënten.

Melanomen zaaien altijd uit naar de lymfeklieren, zo blijkt uit de statistieken, zonder de beginfase mee te rekenen, wanneer er nog geen uitzaaiingen zijn. Dit is het belangrijkste doelorgaan. In ongeveer 60% van de gevallen worden er vervolgens uitzaaiingen in de huid gevonden.

De frequentie van metastasen in inwendige organen is als volgt: longen (ongeveer 36%), lever (ongeveer een derde van de gevallen, soms het eerste doelorgaan genoemd), hersenen - een vijfde van de gevallen van secundair melanoom; botweefsel - tot 17%; spijsverteringskanaal - niet meer dan 9%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Oorzaken uitgezaaid melanoom

Ultraviolette straling stimuleert de aanmaak van melatonine. Overmatige blootstelling aan straling wordt verantwoordelijk gehouden voor het optreden van mutaties in melanocyten, waardoor hun ongecontroleerde groei en voortplanting op gang komt.

De oorsprong van de ultraviolette straling kan ook van belang zijn. Natuurlijk zonlicht (meestal brandwonden) kan de ontwikkeling van melanoom veroorzaken. In dit geval is de kwantitatieve factor gevaarlijk. Kunstmatige ultraviolette straling, met name die welke wordt verkregen in moderne en als veilig gepositioneerde zonnebanken, verhoogt, ongeacht de duur van de blootstelling, het risico op melanoom met 74%. Deze conclusie werd getrokken door Amerikaanse oncologen uit Minnesota op basis van de resultaten van een driejarig onderzoek. Zij ontdekten dat melanoom zich 2,5 tot 3 keer vaker ontwikkelt bij zonnebankliefhebbers dan bij mensen die er nooit zijn geweest.

De risicogroep omvat mensen met een lichte huidskleur - blondines, albino's, roodharigen. Mensen met een familiegeschiedenis van melanomen of veel moedervlekken op het lichaam moeten voorzichtig zijn. Het verhoogde risico op het ontwikkelen van deze tumor hangt samen met een erfelijke stoornis in de activiteit van het gen dat tumorveranderingen in cellen onderdrukt.

Pigmentnaevi die al op de huid aanwezig zijn, vormen een gevaar voor kwaadaardige transformatie: reusachtig, complex, borderline, blauw. Ook naevus van Ota, Dubreuil-melanose en pigmentxeroderma vormen een gevaar voor melanogenese.

Risicofactoren voor de ontwikkeling van kwaadaardige proliferatie van melanocyten zijn onder meer het wonen in gebieden met een hoge mate van radioactiviteit of zonlicht, het werken in gevaarlijke industrieën, periodieke of zelfs eenmalige zonnebrand tot het punt van blaren, trauma aan moedervlekken en stofwisselingsstoornissen.

Elk van de bovengenoemde oorzaken, vaak in combinatie, kan de pathogenese van atypische melanocyten en hun hyperproliferatie veroorzaken. De meeste patiënten met melanoom, met name in het metastatische stadium, hebben een verstoring van de normale sequentie van de signaalcascade van het BRAF-gen, maar niet allemaal. Dit is niet het enige moleculaire doelwit in de pathogenese van melanoom. Andere zijn nog niet geïdentificeerd, maar er wordt aanzienlijke inspanning geleverd om dit te bereiken.

Het mechanisme van maligniteit van bestaande naevi omvat zowel erfelijke als externe factoren - overmatige zoninstraling, trauma, enz.

In de pathogenese van melanoom worden twee hoofdfasen onderscheiden: oppervlakkig of horizontaal, wanneer de uitzaaiing plaatsvindt langs hetzelfde vlak als het huidoppervlak, in het epitheel, en verticaal, wanneer de tumor naar binnen begint te groeien, naar de diepere huidlagen en de onderhuidse vetlaag. Metastasen ontstaan wanneer het proces overgaat naar de fase van verticale verspreiding en de lymfevaten en bloedvaten bereikt. Kankercellen worden door de lymfestroom naar nabijgelegen, en later naar verder gelegen lymfeklieren getransporteerd, en met de bloedstroom bereiken ze zelfs afgelegen vitale organen. Melanoom met meerdere uitzaaiingen, niet alleen naar de distale lymfeklieren, maar ook naar de inwendige organen, heeft de meest ongunstige prognose. De belangrijkste reden voor de diagnose "gemetastaseerd melanoom" is een late diagnose. Het weerspiegelt een sterk verwaarloosd proces.

Metastasen na melanoomverwijdering worden meestal in het eerste jaar ontdekt. Het kan echter voorkomen dat metastasen veel later verschijnen. Het metastaseringsproces is nog niet volledig onderzocht, maar het is bekend dat gedegenereerde cellen en hun conglomeraten, zelfs nadat ze vanuit het vaatbed in het doelorgaan zijn doorgedrongen, lange tijd klinisch onopspoorbaar kunnen blijven en zich pas vele jaren later onverwacht kunnen manifesteren.

Hoe langer de radicale behandeling heeft geduurd, hoe lager het geschatte risico op uitzaaiingen. Na zeven jaar is het risico minimaal. Er zijn echter gevallen bekend van late uitzaaiingen (na een recidiefvrij interval van tien jaar). Er is een uniek geval bekend van een secundaire tumor die 24 jaar na verwijdering van de primaire tumor ontstond.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

In welk stadium metastaseert een melanoom?

Klinische artsen onderscheiden vijf hoofdstadia van melanoom (0-IV). Daarnaast onderscheiden ze nog tussenstadia, waarbij rekening wordt gehouden met de dikte, de celdelingssnelheid van de laesie, de aanwezigheid van ulcera en verschillende soorten metastasen.

In het derde stadium van melanoom worden secundaire formaties al gedetecteerd in de dichtstbijzijnde lymfeklieren, bloedvaten en/of huidgebieden (satellieten). In stadium IIIA en IIIB kan de aanwezigheid van afwijkende cellen alleen worden vastgesteld door microscopie van de uitstrijk en de gepuncteerde lymfe, in stadium IIIC en IIID wordt een toename van regionale lymfeklieren vastgesteld door palpatie en worden huidafwijkingen vastgesteld door visueel onderzoek.

Stadium IV komt overeen met het verschijnen van palpabele secundaire tumoren, ten minste in de lymfeklieren die zich op afstand van de primaire focus bevinden. In dit stadium kunnen alle verder gelegen delen van de huid en het spierweefsel, evenals inwendige organen, worden aangetast. De meest voorkomende plaatsen zijn de longen, lever, hersenen en botten. De diagnose gemetastaseerd melanoom wordt gesteld wanneer metastasen worden ontdekt.

In de initiële (in situ), eerste en tweede fase van melanoom kan de uitzaaiing naar de dichtstbijzijnde huid en lymfeklieren zelfs met microscopie niet worden vastgesteld. De moderne oncologische theorie suggereert echter dat er bij het verschijnen van een kwaadaardige tumor vrijwel direct een kans op metastasering bestaat. Gemodificeerde cellen breken zich voortdurend af van de primaire tumor en worden via de lymfogene (hematogene) route naar nieuwe plaatsen gestuurd, stoppen en groeien, waarbij metastasen ontstaan. Dit proces is vrij complex: cellen in het vaatbed reageren op elkaar en andere factoren, en de meeste sterven af zonder zich tot een metastase te ontwikkelen. In het begin verloopt de metastasering langzaam en onmerkbaar, maar bij melanoom dat zich tot een diepte van meer dan 1 mm heeft verspreid, en dit komt overeen met het tweede stadium, bestaat er al een risico dat secundaire tumoren enige tijd na verwijdering worden gedetecteerd.

Deze neoplasma wordt meestal geclassificeerd volgens de TNM-classificatie die is ontwikkeld door de American Cancer Society. Deze classificatie omvat drie categorieën:

• T (tumorvertaling: tumor) – weerspiegelt de diepte van de verspreiding van het proces, de aanwezigheid (afwezigheid) van oppervlakteschade, de delingssnelheid van de kernen van gemodificeerde cellen (gemetastaseerd melanoom wordt gecodeerd als T3-T4 met toevoeging van letters);
• N (Node Lymph – lymfeklier) – geeft de aanwezigheid van laesies in de lymfeklieren aan, de digitale index geeft hun aantal aan, de letterindex, met name b, geeft aan dat de lymfadenopathie palpabel of zelfs visueel zichtbaar is;
• M (metastase) – uitzaaiingen op afstand (M1-metastasen aanwezig, M0 – geen gedetecteerd).

Melanoom tast voornamelijk de dicht bij elkaar gelegen lymfeklieren aan, de zogenaamde schildwachtklieren. In het stadium van vroege uitzaaiingen worden deze verwijderd; dit stadium van de ziekte is prognosetechnisch gezien relatief gunstig.

Een uitzaaiing naar de huid die zich op een afstand van maximaal 2 centimeter van de moedertumor bevindt, wordt een satelliet genoemd. Er zijn er meestal meerdere, het zijn clusters van kankercellen (onder de microscoop vastgesteld) of ze zien eruit als kleine of grote knobbeltjes. Secundaire neoplasmata op de huid die zich buiten de zone van twee centimeter bevinden, worden transitmetastasen genoemd. Metastasen naar de huid, met name transitmetastasen, worden als een ongunstig teken beschouwd, evenals naar inwendige organen.

[ 9 ]

Symptomen uitgezaaid melanoom

Om de diagnose 'gemetastaseerd melanoom' te voorkomen, moet u de moedervlekken op uw lichaam regelmatig onderzoeken. Als u twijfelt over de goedaardigheid ervan, raadpleeg dan een dermato-oncoloog.

De eerste tekenen die u moeten waarschuwen, zijn een merkbare toename van de grootte van de moedervlek in het huidvlak (meer dan 5 mm) en/of verticaal erboven; een asymmetrische vorm, onregelmatige gekartelde randen; opvallende veranderingen in vorm en kleur - asymmetrische pigmentloze gebieden, stippen en gebieden met verschillende kleuren. Er is meestal meer dan één alarmerend symptoom; snelle groei betekent dat de moedervlek ongeveer een millimeter per maand in elke richting groeit.

Latere symptomen zijn onder meer jeuk op de plek, ontsteking van de huid rondom de verdachte moedervlek, depigmentatie, haaruitval die eerder op de moedervlek groeide, schilfering van het oppervlak van de moedervlek en het verschijnen van knobbeltjes op de moedervlek.

Een nat, verzweerd of bloedend oppervlak, zomaar, zonder trauma, zijn ongunstige symptomen. Een gevernist oppervlak zonder huidpatroon is eveneens ongunstig, evenals een palpatieve sensatie van een verandering in de dichtheid van de formatie.

Het verschijnen van satellieten op het huidoppervlak rondom een verdachte moedervlek – gepigmenteerde (vleesroze) knobbeltjes of vlekken, dat wil zeggen uitzaaiingen naar de nabijgelegen huid – geeft aan dat het melanoomstadium minimaal IIIC is.

Melanoom kan zich in verschillende vormen ontwikkelen. Er wordt onderscheid gemaakt tussen:

• de meest voorkomende (meer dan 2/3 van de gevallen) - oppervlakkige verspreiding, die lijkt op een bruine, bijna vlakke vlek met een onregelmatige vorm en ongelijkmatige kleur (donkerdere, vleeskleurige roze-grijze gebieden), vaker gelokaliseerd op de romp en ledematen; na verloop van tijd wordt het oppervlak donkerder, glanzend, raakt het gemakkelijk beschadigd, bloedt het, ontstaat er ulceratie; de horizontale fase kan enkele maanden tot zeven à acht jaar duren (de prognose is gunstiger); na het begin van de verticale fase begint de tumor omhoog en naar binnen te groeien, er ontstaan snel metastasen;
• nodulair (nodulair) melanoom groeit onmiddellijk verticaal (er is geen horizontale groeifase) - het komt koepelvormig boven de huid uit, heeft een verschillende, vaak ongelijkmatige, pigmentatie (soms gedepigmenteerd), duidelijke grenzen en de vorm van een cirkel of ovaal, een glad, glanzend, gemakkelijk te beschadigen oppervlak; soms lijkt het op een poliep op een steeltje; het ontwikkelt zich snel - van zes maanden tot anderhalf jaar;
• lentigo melanoom (kwaadaardige melanose) - vlekken zonder specifieke vorm en duidelijke grenzen, die lijken op grote sproeten, horizontale groei is erg langzaam van tien tot twintig jaar, vaker gevonden bij oudere mensen op blootgestelde delen van het lichaam en gezicht, de verticale fase manifesteert zich door het feit dat de grenzen zigzaggend of golvend worden, de vlek begint boven de huid uit te komen, knobbeltjes, zweren, korsten, scheuren verschijnen op het oppervlak - deze fase is beladen met het verschijnen van metastasen;
• gevlekt (acraal-lentigineus) melanoom is een zeldzaam type, dat vooral de donkere huid aantast en zich ontwikkelt op de vingers, handpalmen, voeten en onder de nagels (er vormt zich een donkere streep).

De kans op uitzaaiingen is groot bij melanomen die zich ontwikkelen op slijmvliezen. Ze worden meestal per ongeluk ontdekt tijdens onderzoek door een tandarts, KNO-arts, proctoloog of gynaecoloog. De pigmentatie van dergelijke formaties is meestal opvallend en onregelmatig.

Pigmentloos amelanoom is uiterst zeldzaam. Het wordt vaak in een laat stadium gediagnosticeerd. Het kan van elk type zijn: oppervlakkig, nodulair of lentigineus.

De algemene symptomen van gemetastaseerd melanoom worden, net als bij alle kankersoorten in een vergevorderd stadium, gekenmerkt door aanhoudende malaise, bloedarmoede, magerte, bleekheid, verminderde immuniteit en als gevolg daarvan eindeloze, trage acute virale infecties van de luchtwegen en verergeringen van bestaande chronische pathologieën.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hoe zien melanoommetastasen eruit?

Secundaire neoplasmata op de huid zijn visueel zichtbaar. Satellieten zien eruit als kleine, meervoudige donkere vlekjes of knobbeltjes in de buurt van de oorspronkelijke tumor of de plaats waar deze is verwijderd. Deze vorm is typisch voor lokalisaties van de primaire tumor op de huid van de romp of ledematen. Satellietmetastasen bij melanoom die zich via de lymfevaten hebben verspreid, komen in ongeveer 36% van de gevallen voor. Ze kunnen gecombineerd worden met lymfekliermetastasen, die voorkomen bij meer dan de helft van de patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Nodulaire (subcutane metastasen van melanoom), verspreid met de lymfestroom, zien er meestal uit als sub- of intradermale tumoren, vaak met een verzweerd, bloedend oppervlak. Meestal regionaal. Secundaire nodulaire foci, die verschijnen als gevolg van hematogene verspreiding, zien eruit als meerdere ronde of ovale lymfeklieren verspreid over elk deel van het lichaam, maar hun favoriete plaatsen zijn de borst, rug en buik. De huid erboven is intact, vleeskleurig of blauwachtig, wanneer opgehoopt melanine doorschijnt onder de dunne laag. De grootte varieert meestal van 50 mm tot 4 cm, bij grotere afmetingen kunnen tumoren samensmelten, wordt de huid dunner, glanzender, wordt de integriteit van het integument beschadigd (barsten, zweren). Op het eerste gezicht kunnen secundaire huidtumoren lijken op lipomen, epidermoïde cysten, littekens, dermatosen. Melanoommetastasen naar het onderhuidse vetweefsel zijn mogelijk niet zichtbaar bij uitwendig onderzoek, maar ze kunnen worden vastgesteld door palpatie.

Huidmetastasen die lijken op erysipelas bij melanoom zijn zeldzaam, minder dan 1,5% van de gevallen. In dit geval is het huidoppervlak via de lymfeklieren bezaaid met defecte melanocyten. Ze zijn kenmerkend voor de locatie van de oorspronkelijke tumor op de temporale gebieden van de hoofdhuid, polsen, benen en borst. Ze lijken qua uiterlijk op erysipelas - de huid rond de primaire laesie doet pijn, heeft een blauwachtige tint en is gezwollen. Ze kunnen gecombineerd worden met satellieten.

Zelden, maar iets vaker dan erysipelas-achtige (tot 4% van de gevallen, voornamelijk met melanoom gelokaliseerd op het scheenbeen), komen tromboflebitische huidmetastasen voor. Pijnlijke wonden zijn hyperemisch, met verwijde oppervlakkige aderen. De locatie is regionaal, de verspreidingsroute van kankercellen is lymfogeen.

Wanneer melanoomcellen afbreken en in de lymfestroom terechtkomen, vallen ze eerst de schildwachtklieren aan. Zij vormen de eerste barrière tegen de verspreiding van kankercellen en zijn de eersten die eronder lijden. Aanvankelijk worden melanoommetastasen naar de lymfeklieren opgespoord door microscopie van hun inhoud, verkregen door punctie. In latere stadia zijn de klieren die het dichtst bij de moedertumor liggen al vergroot en gemakkelijk te palperen, en later zelfs zichtbaar. Hoewel 2-3 schildwachtklieren echter zijn aangetast en er geen verdere verspreiding plaatsvindt, kunnen ze nog steeds worden verwijderd. Als er metastasen worden gevonden in verder gelegen klieren van het lymfestelsel, wordt de situatie van de patiënt als veel erger beschouwd, hoewel veel afhangt van hun aantal en locatie.

De ernstigste mate van schade komt overeen met de situatie waarin rondzwervende kankercellen zich in de inwendige organen hebben gevestigd. Ze verspreiden zich via hematogene weg door het lichaam en tasten vitale organen aan, die, of zelfs delen ervan, over het algemeen niet verwijderd kunnen worden. Wat betreft metastasen in inwendige organen, is de uitdrukking "kijken" niet correct. Ze manifesteren zich symptomatisch en worden gevisualiseerd met behulp van verschillende instrumentele methoden - echografie, MRI, radiografie, en worden ook opgespoord via laboratoriumonderzoek.

Melanoommetastasen naar de hersenen zijn clusters van continu delende melanocyten in verschillende delen van de hersenen, waardoor er verschillende symptomen kunnen optreden. Metastatische hersentumoren worden gekenmerkt door algemene malaise, verlies van eetlust en lichaamsgewicht, en koorts. Algemene cerebrale manifestaties kunnen zich uiten in hoofdpijn, misselijkheid, braken, slaapstoornissen, loopstoornissen, coördinatie van bewegingen, geheugen, spraak, en persoonlijkheidsveranderingen. Melanoommetastasen naar de hersenen kunnen intracraniële bloedingen, epileptische aanvallen, parese en verlamming veroorzaken, evenals andere neurologische aandoeningen, afhankelijk van de laesie. Melanoommetastasen naar de hypofyse manifesteren zich bijvoorbeeld in hoofdpijn, oftalmoplegie (oculomotorische zenuwverlamming) en andere visuele beperkingen, ernstige dorst en polyurie (neurogene diabetes insipidus). Voor diagnostische doeleinden wordt MRI van de hersenen voorgeschreven, maar dit kan niet altijd een nauwkeurig antwoord geven op de oorsprong en kwaliteit van de neoplasma.

Melanoommetastasen in de lever manifesteren zich, naast algemene malaiseverschijnselen, door aanhoudende misselijkheid en braken, vooral na het eten van niet-dieetproducten, ongemak in de leverstreek en geelzucht. Palpatie toont ook een vergroting en verdichting van het orgaan aan, en daarnaast wordt splenomegalie waargenomen. Echografie toont aan dat het leveroppervlak bedekt is met dichte knobbeltjes.

De biochemische samenstelling van het bloed is verstoord. Oncontroleerbaar braken dat langer dan een dag aanhoudt, met name met bloed, zwarte ontlasting en een zichtbaar opgezette buik zijn symptomen die dringend hulp vereisen.

Melanoom zaait vaak uit naar de longen; in sommige gevallen wordt dit orgaan als het hoofddoelwit beschouwd, in andere gevallen de lever of de hersenen. Deze lokalisatie van de secundaire tumor manifesteert zich, naast algemene symptomen, met kortademigheid, piepende ademhaling, onregelmatige ademhaling, een constante droge hoest met slecht sputum, soms met een bijmenging van bloed, pijn op de borst en mogelijk hoge koorts.

Het neoplasma wordt meestal zichtbaar gemaakt met behulp van radiotherapie. Metastasen kunnen focaal en rond van vorm zijn. Met een geringe verspreiding zijn ze het meest gunstig. Ze hebben een hematogene oorsprong. Bij melanomen worden vaker infiltratieve metastasen van lymfogene oorsprong waargenomen, die er op de afbeelding uitzien als lokale verkleuring of een net dat de longen verstrengelt. In de praktijk worden vooral gemengde vormen waargenomen.

Melanoommetastasen in de botten manifesteren zich door lokale, hardnekkige pijn en frequente fracturen. De verschijning van kwaadaardige cellen in de botten en tumorgroei verstoren de evenwichtstoestand van de stofwisselingsprocessen tussen osteoblasten, die jonge cellen van de botmatrix synthetiseren, en osteoclasten, die botweefsel vernietigen. In de meeste gevallen worden osteoclasten en botafbraakprocessen geactiveerd onder invloed van kankercellen, maar soms overheerst de activiteit van osteoblasten, wat bijdraagt aan abnormale botverdichting, hoewel gemengde vormen het meest voorkomen.

Melanomen zaaien minder vaak uit naar botten dan naar de lever, longen en hersenen. Eerst verschijnen melanoommetastasen in de wervelkolom, vervolgens in de ribben, schedel, heupbeenderen en het borstbeen. Daarna nestelen kankercellen zich in het bekken (typisch voor de lokalisatie van de moedertumor in de lies) en ten slotte in de schouderbladen. Secundaire tumoren bevinden zich in de medullaire delen, die dienen om calcium te accumuleren, en geven de voorkeur aan sponsachtige botten, die goed van bloed voorzien zijn. Tubulaire botten zijn uiterst zelden betrokken bij het pathologische proces, wanneer alle "favoriete" plaatsen al bezet zijn.

Osteolytische processen leiden tot hypercalciëmie, wat een negatief effect heeft op verschillende processen in het lichaam. De nieren, het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire stelsel en het maag-darmkanaal lijden eronder.

Metastasen van melanoom naar het hart verschijnen in een vergevorderd stadium van de ziekte. Bij melanoom komt een dergelijke lokalisatie vaker voor dan bij andere primaire haarden. Kankercellen migreren vaak vanuit de longen naar het hart, zowel via het lymfestelsel als via de bloedbaan. Metastasen worden meestal gevonden in het hartzakje en vervolgens in de hartkamers. De hartkleppen en het endocard worden zelden aangetast. Metastasen in het hart manifesteren zich als een verstoring van de hartactiviteit, ze worden laat ontdekt en beïnvloeden het mechanisme van overlijden en overleving niet.

Als de metastasen zich uitbreiden naar het maag-darmkanaal, treden dyspeptische symptomen op. Tegen de achtergrond van algemene manifestaties van kankervergiftiging worden uitputting, zwakte, buikpijn, winderigheid, misselijkheid en braken gevoeld. Bij lokalisatie in de slokdarm wordt allereerst een verstoring van het slikvermogen waargenomen. Pijn is gelokaliseerd achter het borstbeen en in de bovenbuik, perforatie van de wanden en bloeding kunnen optreden. Een tumor in de maag wordt gekenmerkt door pijn in de bovenbuik, misselijkheid, braken en zwarte, teerachtige ontlasting. Een secundaire pancreastumor manifesteert zich met symptomen van chronische pancreatitis. Melanomen met metastasen naar de darm zijn uiterst zeldzaam, maar ze zijn het meest kwaadaardig. Ze manifesteren zich met symptomen van darmdisfunctie, kunnen leiden tot perforatie van de wanden of darmobstructie.

Het komt uiterst zelden voor dat een melanoom als primaire tumor ontstaat op het slijmvlies van het spijsverteringskanaal. Secundaire tumoren ontstaan daar veel vaker.

Achromatisch, d.w.z. ongekleurd melanoom, wordt vaak pas in een laat stadium ontdekt, wanneer er al metastasen zijn. Het wordt gekenmerkt door dezelfde klinische symptomen, alleen is er geen specifieke donkere kleur, wat in de eerste plaats de aandacht trekt. Achromatisch (niet-gepigmenteerd) melanoom verschijnt op een schoon deel van de huid; de vormen komen overeen met de gebruikelijke, de kleur is vleeskleurig met een roodachtige, roze of grijsachtige tint. Het groeit, net als gepigmenteerd, snel en verandert van vorm, is asymmetrisch, met onregelmatige randen, of nodulair, kan bloeden, jeuken, bedekt raken met korstjes en zweren.

Metastasen van niet-gepigmenteerd melanoom verspreiden zich op dezelfde manier en naar dezelfde organen. Velen beschouwen deze vorm van melanoom als kwaadaardiger; men gelooft dat metastasen veel eerder verschijnen en zich door het lichaam verspreiden dan bij gewone "zwarte" kanker. Misschien is deze mening ontstaan doordat patiënten met een achromatische tumor vaak bij artsen terechtkomen met reeds uitgesproken metastasen, zonder dat ze enig idee hebben dat ze melanoom hebben.

Pijn komt vaak voor bij melanoom met uitzaaiingen, soms is constante pijnstilling nodig. De meest pijnlijke uitzaaiingen zijn uitzaaiingen naar de hersenen en het botweefsel.

Complicaties en gevolgen

Melanoomuitzaaiingen zijn bijna altijd meervoudig, waardoor ze zeer moeilijk te bestrijden zijn. Bovendien treedt het metastasestadium op wanneer het lichaam niet meer de kracht heeft om weerstand te bieden. Secundaire tumoren verstoren de werking van alle vitale organen en leiden tot de dood van patiënten.

Na verwijdering van een melanoom is er, zelfs in een gunstig beginstadium zonder detecteerbare uitzaaiingen, geen garantie dat de tumor niet zal terugkeren. Tot 90% van deze gevallen doet zich voor in de eerste twee jaar na de behandeling, maar het is raadzaam om periodiek onderzoek door een dermatoloog te laten doen, aangezien er gevallen zijn waarbij de ziekte zich openbaarde na een langdurige periode zonder recidief.

Een gemetastaseerd melanoom van de huid is op zichzelf al een gecompliceerde vorm. Daarnaast zijn er veel voorkomende postoperatieve complicaties mogelijk: ettervorming, infectie en hardnekkige pijn in de incisieplaatsen.

Van groot belang voor de prognose is een indicator als de mitotische index, die het celdelingsvermogen weergeeft. Een hoge mitotische index duidt op intensieve celdeling, en aangezien het om kankercellen gaat, heeft lentigomelanoom met een hoge metastatische index (blijkbaar mitotisch) een grote kans op metastasering.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics uitgezaaid melanoom

De eerste diagnostische maatregel is een uitwendig onderzoek van de patiënt, palpatie van de lymfeklieren en dermatoscopie, met name in een speciaal immersiemedium, wat een goed zicht op de stratum corneum van de opperhuid mogelijk maakt en een vrij nauwkeurige bepaling mogelijk maakt of een verdachte moedervlek gevaarlijk is. Om dit te doen, worden de parameters ervan (vorm, grootte, randen, ongelijkmatige kleur, aanwezigheid van wit-blauwe structuren) geanalyseerd met behulp van de ABCDE-regel. Er is ook een computerprogramma waarmee foto's van een verdachte moedervlek kunnen worden vergeleken met die in de database, maar dergelijke diagnostiek is nog niet wijdverbreid. Bij aanwezigheid van een verdachte naevus ondergaat de patiënt, naast een grondig onderzoek van de huid en zichtbare slijmvliezen, een röntgenfoto van de borstkas in twee projecties (direct en lateraal), evenals een echo van de lymfeklieren, buikorganen en het bekken.

Invasieve onderzoeksmethoden (biopsie) van de primaire formatie zelf bij melanoom zijn niet toegestaan. Cytologische analyse van een uitstrijkje van het oppervlak van de formatie is wel mogelijk.

De uiteindelijke conclusie over het stadium en de morfologie van de formatie wordt getrokken na een histologisch onderzoek van de verwijderde mol, waarbij de exacte diepte van de kieming en de mitotische index worden bepaald.

Om micrometastasen in nog niet vergrote schildwachtklieren op te sporen, wordt echter steeds vaker gebruik gemaakt van de methode van aspiratie van een dunnenaaldbiopsie onder echografische controle, waardoor traumatische profylactische lymfeklierdissecties achterwege kunnen blijven.

Een biopsie wordt gebruikt bij uitzaaiingen op bepaalde plaatsen, bijvoorbeeld in de longen.

Vóór de operatie ondergaat de patiënt standaard klinische tests om zijn gezondheidstoestand te beoordelen.

Indien klinische verschijnselen wijzen op de aanwezigheid van uitzaaiingen in de lever, worden levertesten uitgevoerd en wordt het gehalte aan lactaatdehydrogenase (LDH) bepaald.

Melanoommetastasen zijn meestal meervoudig. Moderne instrumentele diagnostiek wordt gebruikt om ze op te sporen: straling (radiografie, computertomografie), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), echografie, fibrogastroscopie, scintigrafie.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd bij melanoom-gevaarlijke en benigne naevi, afhankelijk van het stadium van de ziekte en de aanwezigheid van enkele of meerdere metastasen. Dit is van groot belang voor de keuze van de tactiek om de meest effectieve hulp te bieden.

In de beginfase, en zowel bij solitaire als bij enkelvoudig gemetastaseerde tumoren, is een chirurgische behandeling fundamenteel, zelfs bij aanwezigheid van micrometastasen - in combinatie met medicamenteuze behandeling.

Er wordt onderscheid gemaakt tussen gedissemineerde melanomen van de huid, waarbij chirurgische behandeling niet langer relevant is, maar palliatieve medicamenteuze therapie wordt toegepast.

Secundaire tumoren worden onderscheiden van andere, vaak goedaardige, neoplasmata, zoals lipoom of melanoom met uitzaaiingen naar het onderhuidse vet, melanotisch schwannoom van het ganglion van Gasser in de hersenen of metastatisch melanoom aan de basis van de middelste schedelgroeve. Metastasen naar het hart worden onderscheiden van de klinische gevolgen van chemotherapie en blootstelling aan straling.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Het voorkomen

Elke ziekte is gemakkelijker te voorkomen dan te genezen. Melanoom is in de latere stadia over het algemeen ongeneeslijk, dus vroege en correcte diagnostiek is de belangrijkste preventie van ziekteprogressie en het optreden van uitzaaiingen, wanneer de overlevingsprognose minder rooskleurig is.

Deskundigen adviseren om elke moedervlek die u hindert, zelfs de meest onschuldige, niet in schoonheidssalons te laten verwijderen, maar in gespecialiseerde medische instellingen. Daarbij moeten verwijderingsmethoden worden gebruikt die het mogelijk maken om een histologisch onderzoek van het verwijderde weefsel uit te voeren.

Het voorkomen van melanomen is een kwestie van goed gedrag in de zon: vermijd zonnebrand en verbranding tot roodheid. Zonnebaden kan het beste vroeg in de ochtend of na 16.00 uur, wanneer de zonnestralen minder agressief zijn. Beperk ook de tijd die u in de zon doorbrengt.

Als u moedervlekken op uw lichaam heeft, moet u proberen deze te beschermen tegen de zonnestralen. Draag op zonnige dagen een hoed met een brede rand en lichte, natuurlijke, maar dichte kleding. Gebruik een goede zonnebril en crèmes met een lichtfilter van minimaal SPF 15.

Volgens nieuw onderzoek is het beter om helemaal niet naar de zonnebank te gaan, aangezien kunstmatig ultraviolet licht, zelfs als het afkomstig is van de modernste en veiligste bronnen en de aanbevolen tijdsintervallen worden aangehouden, niet absoluut onschadelijk is voor de huid.

Mensen die risico lopen, moeten dubbel voorzichtig zijn.

Voeding moet compleet zijn; veel producten hebben antitumoreigenschappen - verse wortels, peterselie, tomaten, pompoen. Koffieliefhebbers hebben minder kans op huidkanker, concludeerden onderzoekers uit Boston. Het is nuttig om voedingsmiddelen te eten die selenium bevatten (vlees en orgaanvlees, champignons, uien, knoflook, zwart brood, paranoten) en vitamine E (plantaardige oliën, zonnebloempitten en de meeste noten, erwten, bonen, kool, eieren).

Mensen die een melanoom in een vroeg stadium hebben laten verwijderen, wordt aangeraden een behandeling te ondergaan met kruidenpreparaten die cytostatische werking hebben en de verspreiding van metastasen voorkomen. Dit zijn onder andere berkenpaddestoel chaga, veselka, goudsbloem, stinkende gouwe, gewone distel, witte maretak, Siberische liaan (priester) en andere. Homeopathische behandeling na een operatie kan ook tastbare voordelen opleveren en recidief voorkomen.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Prognose

Als we het hebben over gemetastaseerd melanoom met uitzaaiingen op afstand, dan hebben patiënten met een dergelijke diagnose een hoog risico op overlijden in de eerste vijf jaar na de diagnose. Dit wordt geschat op meer dan 80%. Maar nog steeds geen 100%!

Hoe lang leven mensen met stadium IV melanoom? De gegevens zijn teleurstellend: ondanks alle inspanningen van artsen overleven zelfs patiënten uit onderzoeksgroepen gemiddeld geen jaar. Hoewel er verschillende gevallen bekend zijn, is zelfs volledige genezing mogelijk, dus geef de moed niet op.

De vijfjaarsoverleving is iets hoger in de groep patiënten met een milder stadium van melanoom. Bij stadium III van de ziekte met metastasen in regionale lymfeklieren, evenals bij patiënten met verticale uitbreiding van het melanoom tot een diepte van meer dan 4 mm (stadium II b en c) na radicale behandeling, wordt de kans op recidief geschat op 50-80%.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]