Methode voor de bereiding van endometrium voor implantatie bij vrouwen met endocriene onvruchtbaarheid

Een van de belangrijkste functies is endometrium implantatie en innesteling van het embryo te verschaffen. Een belangrijke rol in dit proces is de looptijd van het endometrium en de synchronisatie met de hormonale achtergrond tijdens de menstruele cyclus. De belangrijkste diagnostische criteria van het baarmoederslijmvlies voor implantatie is de dikte, waarbij de optimale instellingen voor zwangerschap 9-12 mm. Stoornissen endometrium rijping geassocieerd hoofdzakelijk dyshormonal staten, veranderingen in de bloedtoevoer naar de baarmoeder en de hypoplasie, trauma als gevolg van overmatige endometriale curettage en andere actieve. Een belangrijke rol bij de groei en differentiatie van het endometrium apoptose, die verantwoordelijk is voor het behoud van homeostase in de lichaamsweefsels.

Onder de rehabilitatie van het endometrium wordt verstaan de therapie gericht op het herstellen van zijn functies. Voor het doel van verhoogde proliferatie in alle structuren van het endometrium, wordt momenteel cyclische hormoontherapie met natuurlijke oestrogenen gebruikt in combinatie met gestagenen in verhoogde doses. In de literatuur zijn er gegevens over de hoge efficiëntie van het gebruik van exogeen stikstofoxide (NO) in de complexe behandeling van endocriene onvruchtbaarheid. Het therapeutische effect van NO bij de behandeling van hormonale ziekten berust op het feit dat de hypofyse ontvangt van de hypothalamus wijdvertakt NO-erge innervatie en moduleert secretie van de belangrijkste hypofyse hormonen die de eierstokken beïnvloeden en om de groei en ontwikkeling van follikels en endometrium waarborgen.

Gezien de belangrijke rol van NO in de regulatie van hormonale synthese, correctie van endotheliale relaxatie en het positieve effect van NO op de toestand van centrale hemodynamica, is het mogelijk om het te gebruiken om de rijping en het trophisme van het endometrium te verbeteren.

Een onderzoek onder 75 vrouwen in de vruchtbare leeftijd, verdeeld in 2 groepen. De controlegroep (groep 1) bestond uit 15 gezonde, potentieel vruchtbare vrouwen. In de belangrijkste (2e) waren 60 vrouwen met onvruchtbaarheid endocriene genesis duurt van 2 tot 5 jaar. De oorzaak van onvruchtbaarheid bij de geëxamineerde een schending van de rijping van het endometrium op de achtergrond van anovulatoire menstruele cyclus (MC) en de ontoereikendheid van de luteale fase bevestigd echografie, de concentratie verandert de dynamiek van hormonen in het bloedserum in verschillende fasen van de menstruele cyclus gegevenstests functionele diagnostiek (TFD). Diagnose werd vastgesteld na uitsluiting immunologische en mannelijke onvruchtbaarheid factoren (ingezet spermogrammy man), gebrek anatomische veranderingen in de baarmoeder en eileiders, peritoneale onvruchtbaarheid (volgens hysterosalpingografie). Klinische symptomen van "onvoldoende" endometrium werden verschillende schendingen van de menstruele cyclus (amenorroe, gipomenoreya, menometroragiya), miskramen, mislukte poging IVF, de afwezigheid van zwangerschap na laparoscopie over polycysteus ovarium syndroom (PCOS), baarmoederleiomyoom en anderen.

Uit een enquête van de vrouwen uitgevoerd zoals gepland voor 3-5 maanden, afhankelijk van de verenigde protocol, door het ministerie van Volksgezondheid van Oekraïne Orde van 28.12.2002, goedgekeurd № 503 "Over udoskonalennya akushersko-gіnekologїchnoї Relief in Ukraїnі>.

De toestand van het endometrium in verschillende fasen van de menstruatiecyclus bij patiënten met endocriene onvruchtbaarheid werd bepaald door middel van trans-abdominale echografie met behulp van Medison 128 BW-apparaat volgens een standaardprocedure. Bij de werkwijze toegepaste behandelingssessies Groep 2 werden verdeeld in drie subgroepen: subgroep 2-a - 20 vrouwen met endocriene onvruchtbaarheid, endometriale rijping correctie (SEC), die met behulp djufaston geneesmiddel (dydrogesteron) uitgevoerd; subgroep 2-6 - 20 vrouwen met endocriene onvruchtbaarheid, CSE die werd uitgevoerd met NO; subgroep 2-in-20 vrouwen met endocriene onvruchtbaarheid, CSE die werd uitgevoerd door een combinatie van dufaston en NO.

De drug dyufaston is een unieke gestagen, waarvan de moleculaire structuur bijna identiek is aan natuurlijk progesteron. Dyufaston werd voorgeschreven van de 12e tot de 25e dag van de menstruatiecyclus in een dagelijkse dosis van 60 mg.

Blootstelling aan NO werd uitgevoerd met het apparaat "Plazon" (registratiebewijs Oekraïne № 5392/2006 van 04.08.2006), die genereert uit een gas-lucht exogene NO. Vaginale irrigatie gasvormig NO gehouden op de 5, 7, 9, 11 dagen van de menstruatiecyclus met een speciale vaginale uiteinde gekoppeld met de inrichting, die in de vagina postérieure fornix geplaatst loodrecht op het oppervlak gedurende 10 minuten.
Het gehalte aan hormonen werd bepaald door middel van radioimmunoassay met behulp van testkits van reagentia (Hongarije). Het niveau van follikel stimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol werd bepaald op 8-10 dagen cyclus, progesteron - in de 20-21 dagen.

Bij gezonde vrouwen in de controlegroep op de 14-15e dag van de cyclus, groeit de dikte van het proliferatieve endometrium 2-3 mm in diameter, terwijl de drielagige structuur gehandhaafd blijft en 9-10 mm vóór de eisprong bereikt. Tegelijkertijd neemt de dichtheid van de functionele laag van het epitheel toe, vooral aan de grens met de basale laag, de algehele structuur van het slijmvlies blijft drielaags. Op de 15-17e dag van de cyclus bereikte de dikte van het endometrium 10,5 ± 0,85 mm, waarbij een drielagenstructuur werd gehandhaafd. Na ovulatie bij gezonde vrouwen, bereikt de dikte van het endometrium 11-13 mm. De endometriumdichtheid van het endometrium is uniform verhoogd, en aan het begin van de middenfase van de uitscheiding is het slijmvlies van de baarmoeder een homogeen weefsel van gemiddelde echinostensiteit. In het middelste stadium van uitscheiding (20-26e dag van de cyclus), bereikt de diameter van de baarmoeder slijm 12-15 mm. In de late fase van uitscheiding (de 27e tot 30e dag van de cyclus) neemt de algehele echomodaliteit van het endometrium licht af. In de structuur worden enkele kleine gebieden met lage echolocatie merkbaar. Een echo-negatieve rand van afstoting verschijnt rond het slijmvlies.

De vrouwen in groep 2 groeivertraging follikels, korte polimikrofollikulyarnaya omzetting late verschijning van de dominante follikel (DF), de reductie van de menstruatiecyclus luteale fase werden waargenomen bij 49 (54,4%), die kenmerkend is voor de luteale fase insufficiëntie (LPI). In 34 (37.8%) was er een gebrek aan ovulatie, die indirect de aanwezigheid of predispositie van deze patiënten PCOS bevestigd.

Verhoogde slijm ehoplotnost gelijkmatig verdwijning drielagige structuur tot de punt van de middenfase secretie endometrium in 39 (43,3%) patiënten was een uniform weefsel medium ehoplotnosti - secretorisch endometrium. Na behandeling djufaston (subgroep 2-a), endometriumdikte significant (p <0,05) verhoogd: tot behandelingsperiode periovulyatornom was 5,5 ± 0,42 mm na de behandeling - 6,4 ± 0,54 mm. In het stadium van de gemiddelde secretie, 7,0 ± 0,5 mm en 7,2 ± 0,62 mm (respectievelijk), met behoud van de 3-lineaire M-echo bij 93,3% van de waarnemingen. In subgroep 2-a kan een toename van de dikte van het endometrium naar het midden van de uitscheidingsfase wijzen op een positief effect van duftaston op de toestand van het endometrium.

In subgroepen 2-6 en 2-in de achtergrond van het gebruik van NO was de dikte van het endometrium in de periode van de periode 9,0 ± 0,4 mm en 9,25 ± 0,72 mm (respectievelijk) en was significant groter (p <0,05) in vergelijking met groep 2 (patiënten vóór behandeling) - 5,5 ± 0,42 mm en subgroep 2-a - 6,4 ± 0,54 mm, en had ook geen significant verschil in vergelijking met de controlegroep (10, 5 ± 0,85 mm).

Tot het midden van de uitscheidingsfase was de dikte van het endometrium in de subgroepen 2-6 en 2-in respectievelijk 10,0 ± 0,16 mm en 10,5 ± 0,32 mm (tabel 1). De endometriumdikte in deze subgroepen verschilde niet significant, maar was significant minder (p <0,05) vergeleken met de controlegroep van vrouwen (12,0 ± 0,23 mm). Toepassing NO3 vergemakkelijkt lineaire transformatie endometrial M-echo medium in stap secretie M-homogene echo, echo-positieve - in 13,4 ± 3,2% in een subset van de gevallen 2-6 en 26,7 ± 1,7% van de gevallen - in de subgroep 2-in.

Aldus is de voorgestelde werkwijze voor behandeling met een complexe djufaston en NO in hoog percentage van de gevallen (p <0,05) stimuleert secretorische transformatie van het endometrium (26,7 ± 1,7%) volgens VS dan het gebruik van geïsoleerde NO (13,4 ± 3 , 2%) en dufaston (6,6 ± 2,2%).

De gegevens van het hormonale profiel van de onderzochte patiënten zijn weergegeven in de tabel. 2, volgens welke FSH niveaus waren niet significant verschillend bij patiënten met endocriene steriliteit (groep 2) in een natuurlijke cyclus, LH gehalte (5,8 ± 0,3 IE / ml) was significant (p <0.05) lager dan bij de patiënten van de 1e (controle) groep (11,6 + 0,5 IU / ml). Stimulatie van endometriale groei door dufaston droeg bij tot een significante (p <0,05) toename van LH bij patiënten van subgroep 2-a (6,9 ± 0,3 MU / ml) vergeleken met groep 2 (5,8 ± 0,3 IE / ml), maar in vergelijking met de patiënten van de 1e groep (11,6 + 0,5 IU / ml), was deze index betrouwbaar (p <0,05) lager.

Het niveau van LH als gevolg van het gebruik van NO bij patiënten van subgroep 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) lag dicht bij de 1e groep, waardoor het betrouwbaar (p <0,05) hoger werd in vergelijking met 2 e groep vóór de behandeling (5,8 ± 0,3 IE / ml) en een subgroep van 2 patiënten (6,9 ± 0,3 IE / ml). Het gehalte aan LH bij patiënten van subgroep 2-in (14,4 ± 0,4 IE / ml) was significant (p <0,05) hoger in vergelijking met patiënten van de 1e, 2e groepen en subgroepen 2-a, 2- 6.

Het gehalte aan oestradiol significant (p <0,05) verschillend in alle groepen en subgroepen onderzocht en had multidirectionele aard: 2e groep (76 ± 5,4 nmol / l) en een subgroep 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) concentratie estradiol bedroeg minder dan 2 en in de subgroepen (149 ± 14 nmol / l) en 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / l) groter dan bij groep 1 (116+ 7,2 nmol / l).

Estradiol inhoudanalyserende verandert afhankelijk van de toegepaste stimulatie van ovulatie, kan worden gesteld dat in het kader NO (subgroep 2-6) oestradiol niveau (98,0 ± 2,3 nmol / l) was significant (p <0,05) lager in vergelijking subgroepen met 2-a 2-a, terwijl de achtergrond djufaston stimulatie samen met NO (subgroep 2-on) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, die aanzienlijk vergeleken was (p <0,05) hoger met geïsoleerde duftastonstimulatie bij patiënten van subgroep 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

Bij vrouwen in groep 2 met endocriene steriliteit voorafgaand aan de behandeling (6,7 ± 1,1 ng / ml) en de subgroep van vrouwen 2-bis (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulering van endometriale groei djufaston inhoud progesteron was significant (p <0,05) lager in vergelijking met de 1e groep (17,3 + 1,2 ng / ml).

Het gebruik van NO bij vrouwen in subgroepen 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) en 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) droeg bij aan een significante (p <0,05) toename in progesteronconcentratie in vergelijking met de 2e groep vóór de behandeling (6,7 + 1,1 ng / ml) en de subgroep 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Bij patiënten van subgroep 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) en groep 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml) verschilden deze indices niet significant. Voorgestelde complex endometriale groeibevordering methode heeft bijgedragen aan een grotere mate de ontwikkeling van progesteron, die een aanzienlijke verhoging van het niveau van progesteron in de subgroep 2 ten opzichte van de subgroep 2-6 waarbij NO werd afzonderlijk toonde.

Aldus toepassing van NO op de achtergrond stimulering van endometriale groei djufaston (subgroep 2-c) vergemakkelijkt correctie hormonale status patiënten met endocriene vorm van onvruchtbaarheid en geopenbaard normalisatie FSH, significant (p <0,05) toename van het gehalte aan LH, progesteron, oestradiol versus met de parameters van de controlegroep. Voorgestelde complex Werkwijze stimulering van endometriale groei djufaston samen met NO is een belangrijke bijdrage correctie ten opzichte van hormonale stimulatie met geïsoleerde djufaston en NO zoals blijkt significant hoger (p <0,05) verhoogde LH, oestradiol en progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Honing. Wetenschappen OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, doctor in de wetenschappen. Honing. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Honing. Wetenschappen OA Kuzmina. Methode voor de bereiding van endometrium voor implantatie bij vrouwen met endocriene onvruchtbaarheidsvorm // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]