Mitochondriale aandoeningen door stoornissen in de Krebscyclus

De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep ziekten worden voornamelijk in verband gebracht met een tekort aan de volgende mitochondriale enzymen: fumarase, a-keto-glutaraat dehydrogenase-complex, succinaat dehydrogenase en aconitase.

Mitochondriale ziekten van deze klasse worden autosomaal recessief overgeërfd. De frequentie is niet vastgesteld.

De pathogenese is gebaseerd op een stoornis in de werking van de tricarbonzuurcyclus, die een centrale plaats inneemt in het bio-energetische metabolisme van cellen.

Symptomen. De ziekte manifesteert zich al op jonge leeftijd. Het klinische beeld omvat ernstige progressieve encefalopathie, microcefalie, epileptische aanvallen en een verminderde spierspanning. Succinaatdehydrogenasedeficiëntie kan worden gekenmerkt door klinische verschijnselen die lijken op het syndroom van Kearns-Sayre (hartgeleidingsstoornis, cardiomyopathie, ataxie, verminderde gezichtsscherpte) of zich manifesteren als subacute necrotiserende encefalomyopathie van Leigh.

Laboratoriumonderzoek. Biochemisch onderzoek bij kinderen toont doorgaans matige metabole acidose, verhoogde melkzuurspiegels in het bloed en een hoge renale uitscheiding van de corresponderende metabolieten uit de Krebs-cyclus. Lichte hypoglykemie en een lichte stijging van de ammoniakspiegel in het bloed kunnen worden waargenomen. Een scherpe daling van de activiteit van het corresponderende sleutelenzym wordt vastgesteld in fibroblasten en myocyten.

Differentiële diagnostiek is gericht op het uitsluiten van mitochondriale encefalomyopathieën die worden veroorzaakt door defecten in het elektronentransport en de oxidatieve fosforylering, lactaatacidose, symptomatische epilepsie en perinatale encefalomyopathieën.

Behandeling. Om het energiemetabolisme te stimuleren, worden in het behandelcomplex verschillende cofactoren van enzymreacties gebruikt: co-enzym Q-10 in een dosering van 60-90 mg/dag, vitamine B1, B2 _, B6 _, nicotinamide in een dosering van 30-60 mg/dag, levocarnitinepreparaten (25-50 mg/kg per dag) gedurende 3-4 maanden, cytochroom C in een dosering van 2-4 ml intramusculair of intraveneus (10 injecties per kuur). Frequente voeding met een verhoging van de koolhydraatconsumptie tot 60% van de calorie-inname van het dieet wordt aanbevolen. Ondanks de behandeling is er nog meer onderzoek en bewijs nodig voor de effectiviteit ervan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]