Mitochondriale ziekten als gevolg van aandoeningen van de Krebs-cyclus

De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep ziekten worden voornamelijk geassocieerd met een tekort aan de volgende mitochondriële enzymen: fumarase, a-keto-glutaraat dehydrogenase-complex, succinaat dehydrogenase en aconitase.

Mitochondriale ziekten van deze klasse hebben een autosomaal recessief type overerving. De frequentie is niet ingesteld.

Het hart van pathogenese is de verstoring van de werking van de tricarbonzuurcyclus, die een centrale plaats inneemt in het bio-energetische metabolisme van cellen.

Symptomen. De ziekte manifesteert zich op jonge leeftijd. Het klinische beeld wordt waargenomen stevige progressieve encefalopathie, microcefalie, convulsies, spierspanning. Succinaat degidrogeneazy deficiëntie wordt gekenmerkt door klinische symptomen die lijken Syndroom van Kearns-Sayre (verminderde cardiale geleiding, cardiomyopathie, ataxie, verminderde gezichtsscherpte) of manifeste podostroi necrotiserende encephalomyopathies Leu.

Laboratoriumonderzoek. Biochemisch onderzoek van kinderen onthult meestal een matige metabole acidose, een toename van het melkzuurgehalte in het bloed, een hoge renale uitscheiding van de overeenkomstige metabolieten van de Krebs-cyclus. Er kan sprake zijn van lichte hypoglycemie, een lichte toename van ammoniak in het bloed. In fibroblasten en myocyten wordt een scherpe afname van de activiteit van het corresponderende sleutelenzym bepaald.

Differentiële diagnose uit te sluiten, mitochondriale encephalomyopathies veroorzaakt door een defect van elektronentransport en oxidatieve fosforylatie, lactische acidose, symptomatische epilepsie, perinatale encephalomyopathies.

Treatment. Voor het stimuleren van het energiemetabolisme in het complex behandeling met verschillende enzymatische reacties cofactoren: co-enzym Q-10 60-90 mg / dag, vitamine B1, B ₂, B ₆, nicotinamide 30-60 mg / dag, bereidingen van levocarnitine (25-50 mg / kg dagelijks) gedurende 3-4 maanden, cytochroom C in intramusculaire of intraveneuze 2-4 ml (10 injecties per cursus). Aanbevolen frequente voeding met een verhoging van de inname van koolhydraten tot 60% van de calorie-inname. Ondanks de behandeling vereist de effectiviteit ervan verder onderzoek en bewijs.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]