Mucopolysaccharidose type IV

Mucopolysaccharidose type IV (synoniemen: galactose-6-sulfatasedeficiëntie, bèta-galactosidasedeficiëntie, syndroom van Morquio, mucopolysaccharidose IVA, mucopolysaccharidose IVB).

[ 1 ]

Epidemiologie

De ziekte komt wereldwijd voor, met een gemiddelde incidentie in de bevolking van 1 op 40.000 levendgeborenen.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Oorzaken mucopolysaccharidose type IV

Mucopolysaccharidose IV is een autosomaal recessief progressieve, genetisch heterogene ziekte die het gevolg is van mutaties in de genen die coderen voor galactose-6-sulfatase (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase), een gen dat betrokken is bij het metabolisme van keratansulfaat en chondroïtinesulfaat, of in het bèta-galactosidasegen (deze vorm is een allelische variant van Gml-gangliosidose), wat leidt tot respectievelijk mucopolysaccharidose IVA en mucopolysaccharidose IVB. Het N-acetyl-galactosamine-6-sulfatasegen (GALNS) bevindt zich op de lange arm van chromosoom 16 - 16q24.3. Van de 148 bekende mutaties zijn missense-mutaties goed voor 78,4%, nonsense-mutaties voor 5%, kleine deleties voor 9,2% en grote deleties en inserties voor 4%. 26,4% van de mutaties werd gevonden in dinucleotiden. Het bèta-galactosidasegen - GBS - bevindt zich op de korte arm van chromosoom 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symptomen mucopolysaccharidose type IV

Beide subtypes van het Morquio-syndroom worden gekenmerkt door groeivertraging, hoornvliesvertroebeling, skeletafwijkingen (kyfoscoliose, pectus carinatum, heupsubluxaties), aortaklepinsufficiëntie en normale intelligentie.

Mucopolysacharidose IVA is meestal ernstiger dan mucopolysacharidose IVB. Hallux valgus, kyfose, groeiachterstand met verkorting van romp en nek, en loopstoornissen zijn de eerste symptomen die kenmerkend zijn voor het syndroom van Morquio. Andere veel voorkomende aandoeningen die met deze ziekte gepaard gaan, zijn onder andere lichte hoornvliestroebeling, glaucoom, kleine tanden met glazuurdefecten, multipele cariës, hepatomegalie en verworven hartafwijkingen die voornamelijk de aortaklep aantasten. Odontoïde hypoplasie in combinatie met ligamentaire zwakte kan leiden tot atlantoaxiale subluxatie en myelopathie van de cervicale wervelkolom.

Vormen

Er zijn twee bekende subtypes van mucopolysaccharidose type IV: mucopolysaccharidose IVA en mucopolysaccharidose IVB. Deze verschillen in het primaire biochemische defect.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostics mucopolysaccharidose type IV

Om de diagnose mucopolysacharidose IV te bevestigen, worden de uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine en de activiteit van lysosomale N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase en bèta-galactosidase bepaald. Bij mucopolysacharidose IV neemt de totale uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine doorgaans toe en wordt hyperexcretie van keratansulfaat waargenomen. Er zijn echter gevallen bekend zonder hyperexcretie van keratansulfaat. De enzymactiviteit wordt gemeten in leukocyten of huidfibroblastenkweek met behulp van een kunstmatig fluorogeen substraat.

Prenatale diagnostiek is mogelijk door het meten van de enzymactiviteit in een vlokkentest (chorionvillusbiopsie) bij 9-11 weken zwangerschap en/of het bepalen van het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater bij 20-22 weken zwangerschap. Bij families met een bekend genotype kan DNA-diagnostiek al vroeg in de zwangerschap worden uitgevoerd.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnostiek wordt zowel binnen de groep van mucopolysacharidosen als bij andere lysosomale stapelingsziekten uitgevoerd: mucolipidosen, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, GM1-gangliosidose.

Behandeling mucopolysaccharidose type IV

Er zijn geen effectieve methoden ontwikkeld. Symptomatische therapie wordt toegepast. Een medicijn voor enzymvervangingstherapie is in ontwikkeling en bevindt zich in fase II van de klinische studies.