Myasthenia gravis - Diagnose

Diagnose van myasthenia gravis

Farmacologische tests gebaseerd op de toediening van middelen die het enzym acetylcholinesterase (AChE) blokkeren, dat de afbraak van acetylcholine katalyseert, zijn van groot belang voor de diagnose van myasthenia gravis. Deze middelen kunnen de ernst van de myasthenia-symptomen verminderen. Edrofonium (Tensilon) is een kortwerkende acetylcholinesteraseremmer die, bij intraveneuze toediening, de kracht verhoogt van spieren die eerder verzwakt zijn door de belasting tijdens het onderzoek (bijvoorbeeld de spier die het bovenste ooglid optilt, de deltoïdeus of iliopsoas-spier). Aanvankelijk wordt 2 mg edrofonium toegediend en wordt de spierkracht na 1 minuut gecontroleerd. Indien er geen verbetering optreedt, kan het geneesmiddel worden toegevoegd in een dosis van 3 mg, vervolgens 5 mg. Bij sommige patiënten die overgevoelig zijn voor kleine doses edrofonium, kan het geneesmiddel een ademhalingscrisis veroorzaken. Daarom is het raadzaam om tijdens het uitvoeren van de test een beademingsapparaat bij de hand te hebben voor noodgevallen. Het positieve effect van edrofonium duurt meestal slechts enkele minuten. Positieve testresultaten ondersteunen de diagnose myasthenia gravis, hoewel ze niet specifiek zijn voor deze ziekte, aangezien ze mogelijk wel voorkomen bij patiënten met perifere neuropathieën, hersenstamlaesies, amyotrofische laterale sclerose en polio.

Elektromyografie heeft ook een zekere diagnostische waarde bij myasthenie. Bij de meeste patiënten met gegeneraliseerde myasthenie veroorzaakt ritmische stimulatie met een frequentie van 3 Hz een afname (decrement) van de amplitude van de M-respons met meer dan 10%. Deze afnemende reactie is een gevolg van de vernauwing van het veilige bereik van neuromusculaire transmissie en wordt verklaard door een afname van het aantal AChR's op het spiermembraan, verwijding van de synaptische spleet en een afname van de hoeveelheid acetylcholine die vrijkomt na de eerste 5-10 laagfrequente stimuli. Bij onderzoek van twee of meer distale spieren en twee of meer proximale spieren vertoont 95% van de patiënten met myasthenie een specifieke reactie in ten minste één spier. Als echter slechts één spier wordt onderzocht, is de kans op het detecteren van een afname van de M-respons slechts 50%. Bij onderzoek van proximale spieren is de kans op het detecteren van deze reactie groter dan bij onderzoek van distale spieren. Bij patiënten met oculaire myasthenie wordt in minder dan de helft van de gevallen een significante afname van de M-respons vastgesteld. Het maken van elektromyografie van individuele vezels kan ook nuttig zijn bij het identificeren van pathologie van de neuromusculaire transmissie. Bij myasthenie is het gemiddelde interval tussen de potentialen van twee vezels verlengd. Dit teken is niet specifiek voor myasthenie, maar kan wijzen op een pathologie van de neuromusculaire junctie, wat belangrijk is bij twijfel over de diagnose.

Bij 80% van de patiënten met verworven auto-immuun myasthenie worden antilichamen tegen acetylcholinesterase in het serum gedetecteerd, maar deze zijn afwezig bij meer dan de helft van de patiënten met de oculaire vorm van myasthenie. Bij gegeneraliseerde myasthenie is de antilichaamtiter doorgaans hoger dan bij de oculaire vorm. Antilichamen tegen acetylcholinesterase kunnen zich aan verschillende plaatsen op de receptor binden, maar de meeste zijn gericht tegen een regio van de alfa-subeenheid, de zogenaamde belangrijkste immunogene regio, die zich buiten de receptorbindingszone met acetylcholine bevindt. Hoewel de functionele eigenschappen van antilichamen tegen de belangrijkste immunogene regio van acetylcholinesterase goed bestudeerd zijn, correleert geen van de antilichaamkarakteristieken met de klinische status of duur van de ziekte. In de regel correleert de titer van antilichamen tegen acetylcholinesterase ook slecht met de ernst van de myasthenie. Tegen de achtergrond van de verbetering van de toestand van de patiënt na immunosuppressieve therapie wordt echter een aanhoudende daling van de titer van antilichamen tegen acetylcholinesterase opgemerkt. Bij myasthenie worden ook antilichamen gedetecteerd die zich direct aan dwarsgestreepte spieren binden, vooral bij patiënten met een thymoom. Uit een onderzoek bleek dat dergelijke antilichamen bij 84% van de patiënten met een thymoom worden gedetecteerd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]