Myasthenia gravis: wat is er aan de hand?

Myasthenia gravis pathogenese

Myasthenia gravis is een klassiek voorbeeld van een auto-immuunziekte gemedieerd door auto-antilichamen en afhankelijk van de functie van T-cellen. De fundamentele fysiologische en morfologische veranderingen bij myasthenia gelokaliseerd bij de neuromusculaire junctie en de eerste plaats afhangen van de acetylcholinesterase antilichamen, die het aantal acetylcholinesterase op de postsynaptische membraan spier beperken. Volgens immuno-elektronenmicroscopie worden myasthenia, IgG en complement afgezet in de neuromusculaire junctie.

In spierextracten met myasthenia worden IgG gevonden in combinatie met acetylcholinesterase. In dit geval is het aantal acetylcholinesterase verminderde arhitektonika postsynaptische membraan aanzienlijk vereenvoudigd en verminderd vermogen van het membraan om een nieuwe AChR insluiten. Deze veranderingen kunnen worden veroorzaakt door een verandering in conformatie (internalisatie) en receptor degradatie onder invloed van antilichamen (antigene modulatie), of schade aan de structuur van het postsynaptische membraan onder invloed van antilichamen en complement. De verkregen gegevens tonen aan dat beide processen de afbraak van de neuromusculaire transmissie kunnen veroorzaken. Met myasthenia in de neuromusculaire junctie wordt een complementcomplex met membraangeffect gevonden, met vesicles die het membraanaanvalcomplex bevatten in de vergrote synaptische kloof. Als resultaat van dit permanente proces neemt het aantal acetylcholinesterase af en de structuur van de neuromusculaire junctie wordt afgebroken. Vermindering van het aantal acetylcholinesterase kan ook geassocieerd zijn met de vorming onder invloed van antilichamen verknopingen tussen acetylcholinesterase, dat plaatsvindt na hun internalisatie en degradatie. De oorzaak van neuromusculaire transmissiestoornissen bij myasthenia gravis kan dus een combinatie zijn van antigene modulatie en complement-gemedieerde schade. Mogelijkheid van passieve overdracht van myasthenia van persoon tot muizen toont de belangrijke rol van humorale mechanismen in de pathogenese van myasthenia gravis, waaruit blijkt dat antilichamen alleen de werking van de neuromusculaire junctie kan verstoren.

De factoren die de productie van antilichamen tegen AXR veroorzaken blijven onbekend. Identificatie van gemeenschappelijke epitopen in humane acetylcholinesterase en enkele bacteriële en virale antigenen suggereert een mogelijke rol van moleculaire mimicry. Echter, myasthenia gedetecteerd polyklonaal antilichaam, en pogingen te identificeren of isoleren van het virus specificiteit van de antilichamen ten opzichte van de verschillende bacteriële antigenen waren niet succesvol. Aldus uitgaande van moleculaire mimicry met een epitoop niet in staat de bijzonderheden van immunologische veranderingen bij zuigelingen leggen. Het is bekend dat de productie van antilichamen tegen AChR vereist zowel CD4 + lymfocyten (T-helpercellen) en B-lymfocyten. Experimentele modellen van myasthenia gravis suggereren dat abnormale immuunproces geïnitieerd door de presentatie van acetylcholinesterase T-lymfocyten. Er is geen twijfel dat de betrokkenheid van de thymus bij de pathogenese van myasthenia gravis. In 70% van de patiënten met myasthenia gravis gevonden hyperplasie van de thymus in aanwezigheid van germinale centra, en 15% op het moment van diagnose of later ontdekte thymoma. Derhalve kan worden aangenomen dat de eerste processen die leiden tot de ontwikkeling van kinderen, voorkomen in een veranderde micro-omgeving van de thymus. Er is echter meer onderzoek nodig om te bepalen hoe de thymus antigenen acetylcholinesterase (misschien zijn ze een bron van mioidnye thymus cellen), evenals hoe de thymus bijdraagt aan de interactie tussen T- en B-cellen, leidt tot de productie van antilichamen tegen AChR In myasthenia gravis geïdentificeerd een dominant epitoop AChRs waartegen een immuunrespons wordt geactiveerd, evenals de juiste type T-cellen. Dit feit, alsmede het vermogen van epitopen AChRs stimuleren T-cellen, zowel bij normale als bij zuigelingen wijzen op een mogelijke rol bij de initiatie van immunosuppressie defect immuunpathologische processen bij zuigelingen.

[1], [2], [3], [4]