Myelofibrose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Myelofibrose (agnogene myeloïde metaplasie met myelofibrose myeloïde metaplasie) is een chronische idiopathische ziekte en gewoonlijk gekenmerkt door fibrose van het beenmerg, anemie, splenomegalie, en de aanwezigheid van onrijpe erytrocyten en druppelvormige. Voor de diagnose van beenmerg is noodzakelijk om te studeren en andere oorzaken die secundaire myelofibrosis kunnen veroorzaken uit te sluiten. Meestal uitgevoerd onderhoudsbehandeling.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

De piekincidentie van idiopathische myelofibrose valt op de leeftijd tussen 50 en 70 jaar.

[4], [5]

Oorzaken myelofibrosis

Myelofibrose kenmerk fibrotische degeneratie met verlies van beenmerg hematopoietische cellen en latere ontwikkeling van extramedullaire hematopoiese (voornamelijk in de lever en milt, waarvan de afmetingen aanzienlijk toenemen). Deze pathologie is meestal een primaire ziekte, wat waarschijnlijk te wijten aan neoplastische transformatie van pluripotente beenmergstamcellen - deze stamcellen te stimuleren beenmergfibroblasten (dit proces is geen onderdeel van neoplastische transformatie) een toegenomen vorming van collageen. Myelofibrose kan ook optreden als gevolg van verschillende hematologische, oncologische en infectieziekten. Bovendien kan myelofibrose een complicatie van chronische myeloïde leukemie zijn en treedt het op bij 15-30% van de patiënten met echte polycytemie en een langdurig beloop van de ziekte. Een groot aantal onrijpe erythrocyten en granulocyten komen de bloedbaan binnen (leucoerythroblastosis), wat gepaard kan gaan met een toename van de LDH-activiteit van het bloed. In de uitkomst van myelofibrose is er een falen van hematopoëse van het beenmerg met de ontwikkeling van anemie en trombocytopenie. Een zeldzame variant van deze ziekte is kwaadaardige of acute myelofibrose, die wordt versneld door snellere progressie; het is mogelijk dat deze vorm van de ziekte in feite echte megakaryocytische leukemie is.

Voorwaarden geassocieerd met myelofibrose

Staat	Voorbeeld
Kwaadaardige ziekten	Leukemie, echte polycytemie, multipel myeloom, Hodgkin-lymfoom (ziekte van Hodgkin), non-Hodgkin-lymfomen, kanker met gemetastaseerde beenmergziekte
Infectie	Tuberculose, osteomyelitis
Toxines	Röntgen- of y-straling, benzeen, thoriumdioxide
Auto-immuunziekten (zeldzaam)	SCR

[6],

Symptomen myelofibrosis

Vroege stadia kunnen asymptomatisch zijn. Splenomegalie kan worden waargenomen; in latere stadia kunnen patiënten klagen over algemene malaise, gewichtsverlies, koorts en miltinfarcten kunnen ook worden opgespoord. 50% van de patiënten heeft hepatomegalie. Soms wordt lymfadenopathie gedetecteerd, maar dit symptoom is niet typerend voor deze ziekte. Ongeveer 10% van de patiënten ontwikkelt snel-progressieve acute leukemie.

Diagnostics myelofibrosis

Idiopathische myelofibrose moet vermoed worden bij patiënten met splenomegalie, milt-infarct, anemie of een onverklaarbare toename van LDH-spiegels. Als u een ziekte vermoedt, moet u een algemene klinische bloedtest uitvoeren en een morfologische studie van perifeer bloed en beenmerg uitvoeren met een cyto-genetische analyse. Het is noodzakelijk om andere ziekten uit te sluiten die gepaard gaan met myelofibrose (bijv. Chronische infecties, granulomateuze ziekten, kanker-metastasen, harige celleukemie, auto-immuunziekten); hiervoor wordt meestal beenmergonderzoek uitgevoerd (met de juiste klinische en laboratoriumgegevens).

Bloedcellen hebben een verschillende morfologische structuur. Bloedarmoede is een kenmerkend teken van de ziekte en neigt tot vooruitgang. Erytrocyten zijn normochroom-normocytisch met kleine poikilocytose, daarnaast worden reticulocytose en polychromatofilie waargenomen. In het perifere bloed kunnen kernachtige erythrocyten worden gevonden. In de late stadia van de ziekte zijn erytrocyten vervormd, kunnen ze de vorm aannemen van een druppel; Deze veranderingen zijn voldoende om de ziekte te vermoeden.

Het niveau van leukocyten is meestal verhoogd, maar zeer variabel. In de regel worden onrijpe neutrofielen gevonden, kunnen blastvormen aanwezig zijn (zelfs in de afwezigheid van acute leukemie). Bij het begin van de ziekte kan het aantal bloedplaatjes hoog, normaal of verlaagd zijn; met de progressie van de ziekte is er een neiging tot trombocytopenie. In het perifere bloed kan het niveau van progenitorcellen toenemen (zoals gedetecteerd door het aantal CD34 + -cellen te tellen).

Aspiratie van het beenmerg is meestal droog. Aangezien bevestiging van de diagnose de detectie van beenmergfibrose vereist en fibrose ongelijk kan worden verdeeld, moet het bij het ontvangen van een niet-informatieve eerste biopsie elders worden herhaald.

[7], [8], [9], [10]

Behandeling myelofibrosis

Tot op heden is er geen behandeling die het omgekeerde proces initieert of effectieve controle geeft over de ziekte. Therapie is gericht op het elimineren van symptomen en het behandelen van complicaties.

Androgenen, splenectomie, chemotherapie en radiotherapie op het miltgebied worden soms gebruikt om de toestand van de patiënt te verlichten. Bij een laag erytropoëtine (EPO), overeenkomend met de mate van anemie, kan een behandeling met erytropoëtine in een dosis van 40.000 eenheden per subcutaan eenmaal per week de hematocriet voldoende verhogen; anders zijn transfusies van erytrocytenmassa noodzakelijk. Het probleem van allogene beenmergtransplantatie moet worden overwogen bij jonge patiënten met vergevorderde stadia van de ziekte.

Prognose

De mediane overleving vanaf het begin van de ziekte is ongeveer 5 jaar, hoewel in sommige gevallen de diagnose niet onmiddellijk kan worden gesteld. De aanwezigheid van algemene symptomen, bloedarmoede of bepaalde cytogenetische afwijkingen duiden op een slechte prognose; In aanwezigheid van bloedarmoede en sommige cytogenetische aandoeningen kan de mediane overleving worden teruggebracht tot 2 jaar.

[11], [12]