Myelofibrose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Myelofibrose (idiopathische myeloïde metaplasie, myelofibrose met myeloïde metaplasie) is een chronische en meestal idiopathische ziekte die wordt gekenmerkt door beenmergfibrose, splenomegalie en bloedarmoede met onrijpe en druppelvormige rode bloedcellen. De diagnose vereist beenmergonderzoek en uitsluiting van andere oorzaken die secundaire myelofibrose kunnen veroorzaken. Meestal wordt ondersteunende behandeling gegeven.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

De piekincidentie van idiopathische myelofibrose treedt op tussen de leeftijd van 50 en 70 jaar.

[ 4 ], [ 5 ]

Oorzaken myelofibrose

Myelofibrose wordt gekenmerkt door fibreuze degeneratie van het beenmerg met verlies van hematopoëtische cellen en de daaropvolgende ontwikkeling van extramedullaire hematopoëse (voornamelijk in de lever en milt, waarvan de omvang aanzienlijk toeneemt). Deze pathologie is meestal een primaire ziekte, die waarschijnlijk wordt veroorzaakt door neoplastische transformatie van multipotente stamcellen van het beenmerg - deze stamcellen stimuleren beenmergfibroblasten (dit proces maakt geen deel uit van neoplastische transformatie) tot verhoogde collageenvorming. Myelofibrose kan ook optreden als gevolg van verschillende hematologische, oncologische en infectieziekten. Daarnaast kan myelofibrose een complicatie zijn van chronische myeloïde leukemie en treedt het op bij 15-30% van de patiënten met echte polycytemie en een langdurig ziektebeloop. Een groot aantal onrijpe erytrocyten en granulocyten komt in de bloedbaan terecht (leuko-erytroblastose), wat gepaard kan gaan met een verhoogde LDH-activiteit in het bloed. Myelofibrose leidt tot beenmergfalen met bloedarmoede en trombocytopenie. Een zeldzamere variant van deze ziekte is maligne of acute myelofibrose, die wordt gekenmerkt door een snellere progressie; het is mogelijk dat deze vorm van de ziekte eigenlijk een echte megakaryocytaire leukemie is.

Aandoeningen die verband houden met myelofibrose

Staat	Voorbeeld
Kwaadaardige ziekten	Leukemie, polycythaemia vera, multipel myeloom, Hodgkin-lymfoom (ziekte van Hodgkin), non-Hodgkin-lymfomen, kanker met metastatische beenmergletsels
Infecties	Tuberculose, osteomyelitis
Gifstoffen	Röntgenstraling of gammastraling, benzeen, thoriumdioxide
Auto-immuunziekten (zeldzaam)	SKV

[ 6 ]

Symptomen myelofibrose

Vroege stadia kunnen asymptomatisch verlopen. Splenomegalie kan aanwezig zijn; in latere stadia kunnen patiënten klagen over algehele malaise, gewichtsverlies, koorts en kunnen miltinfarcten worden vastgesteld. Hepatomegalie komt voor bij 50% van de patiënten. Lymfekliervergroting wordt soms gezien, maar is niet typisch voor de ziekte. Snel progressieve acute leukemie ontwikkelt zich bij ongeveer 10% van de patiënten.

Diagnostics myelofibrose

Idiopathische myelofibrose moet worden vermoed bij patiënten met splenomegalie, miltinfarct, bloedarmoede of onverklaarbare verhogingen van de LDH-spiegel. Bij verdenking op de ziekte dienen een volledig bloedbeeld en perifeer bloed- en beenmergonderzoek met cytogenetische analyse te worden uitgevoerd. Andere aandoeningen die verband houden met myelofibrose (bijv. chronische infecties, granulomateuze ziekten, gemetastaseerde kanker, haarcelleukemie, auto-immuunziekten) moeten worden uitgesloten; dit gebeurt meestal door middel van beenmergonderzoek (indien er geschikte klinische en laboratoriumgegevens beschikbaar zijn).

Bloedcellen hebben verschillende morfologische structuren. Bloedarmoede is een kenmerkend symptoom van de ziekte en neigt tot progressie. Erytrocyten zijn normochroom-normocytisch met lichte poikilocytose; daarnaast worden reticulocytose en polychromatofilie waargenomen. Kernhoudende erytrocyten kunnen in het perifere bloed worden aangetroffen. In de late stadia van de ziekte zijn erytrocyten misvormd en kunnen ze de vorm van een druppel hebben; deze veranderingen zijn voldoende om deze ziekte te vermoeden.

Het aantal witte bloedcellen is meestal verhoogd, maar zeer variabel. Onrijpe neutrofielen zijn meestal aanwezig en blastische vormen kunnen aanwezig zijn (zelfs bij afwezigheid van acute leukemie). Het aantal bloedplaatjes kan in het begin van de ziekte hoog, normaal of laag zijn; met de progressie van de ziekte treedt vaak trombocytopenie op. Het perifere bloed kan verhoogde aantallen progenitorcellen bevatten (zoals gedetecteerd door het aantal CD34+-cellen).

Beenmergaspiraat is meestal droog. Omdat beenmergfibrose moet worden vastgesteld om de diagnose te bevestigen, en fibrose mogelijk ongelijkmatig verdeeld is, moet de eerste biopsie elders worden herhaald als deze geen uitsluitsel geeft.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Behandeling myelofibrose

Er is momenteel geen behandeling die het proces omkeert of de ziekte effectief onder controle houdt. Therapie is gericht op het elimineren van symptomen en het behandelen van complicaties.

Androgenen, splenectomie, chemotherapie en radiotherapie van de milt worden soms gebruikt om de toestand van de patiënt te verbeteren. Wanneer de erytropoëtine (EPO)-spiegels laag zijn, overeenkomend met de mate van bloedarmoede, kan erytropoëtinetherapie in een dosis van 40.000 E subcutaan eenmaal per week de hematocriet voldoende verhogen; anders zijn rode bloedceltransfusies noodzakelijk. Bij jonge patiënten met gevorderde ziekte dient allogene beenmergtransplantatie te worden overwogen.

Prognose

De mediane overleving vanaf het begin van de ziekte is ongeveer 5 jaar, hoewel de diagnose in sommige gevallen niet direct kan worden gesteld. De aanwezigheid van algemene symptomen, bloedarmoede of bepaalde cytogenetische afwijkingen wijst op een slechte prognose; bij aanwezigheid van bloedarmoede en bepaalde cytogenetische afwijkingen kan de mediane overleving afnemen tot 2 jaar.

[ 11 ], [ 12 ]