Obsessieve-compulsieve stoornis: wat gebeurt er?

Pathogenese van obsessief-compulsieve stoornis

Aandoeningen die lijken op obsessief-compulsieve stoornis, werden voor het eerst beschreven meer dan 300 jaar geleden. In elk stadium van de ontwikkeling van ideeën over obsessief-compulsieve stoornis ondergingen ze veranderingen onder invloed van het intellectuele en wetenschappelijke klimaat van het tijdperk. In vroege theorieën werden toestanden zoals obsessief-compulsieve stoornissen verklaard door perverse religieuze ervaringen. Engelse auteurs van de XVIII - het einde van de XVII eeuw toegeschreven obsessieve godslasterlijke beelden aan de invloed van Satan. Zelfs tegenwoordig beschouwen sommige patiënten met obsessies van consciëntieusheid zichzelf nog steeds als bezeten door de duivel en proberen ze kwade krachten uit te drijven. Franse auteurs van de negentiende eeuw, die de obsessies bespraken, benadrukten de centrale rol van twijfel en besluiteloosheid. In 1837 gebruikte de Franse arts Esquirol de term "folie du doute" ("ziekte van twijfel") - om deze groep symptomen te bepalen. Latere Franse auteurs, waaronder Pierre Janet (Pierre Janet) in 1902, associeerden de ontwikkeling van obsessieve toestanden met een verlies van wil en een lage mentale energie.

Gedurende het grootste deel van de twintigste eeuw domineerden psychoanalytische theorieën over obsessief-compulsieve stoornissen. Volgens hen zijn obsessies en compulsies een soort van beschermende mechanismen die niet-adaptieve pogingen zijn om het onopgeloste onbewuste conflict aan te gaan dat het begin neemt in de vroege stadia van psychoseksuele ontwikkeling. Psychoanalyse biedt een verfijnde metafoor voor mentale activiteit, maar het is niet gebaseerd op bewijs verkregen uit hersenonderzoek. Deze theorieën hebben hun aantrekkingskracht verloren, omdat ze niet hebben geleid tot de ontwikkeling van effectieve en reproduceerbare behandelmethoden. Psychoanalytici richtten zich op de symbolische betekenis van obsessie en dwang, maar besteedden onvoldoende aandacht aan de vorm van symptomen - repetitief onplezierig voor de patiënt zinloze gewelddadige gedachten en acties. Ondertussen geeft de inhoud van de symptomen eerder aan wat het belangrijkst is voor deze patiënt of wat hem bang maakt, maar dit verklaart niet waarom deze patiënt een obsessief-compulsieve stoornis ontwikkelde. Aan de andere kant, het gehalte van sommige symptomen, zoals die in verband met het schoonmaken of oppotten, kan worden verklaard door de activering van stereotype actieprogramma's (bijv onrijpe complexe gedragsmatige handelingen), uitgevoerd door de hersengebieden die betrokken zijn bij OCS.

In tegenstelling tot de psychoanalyse hebben modellen van obsessief-compulsieve stoornissen, ontwikkeld op basis van leertheorie, aan populariteit gewonnen vanwege het succes van gedragstherapie. Gedragstherapie puzzelt niet met de psychologische interpretatie van de betekenis van symptomen. Volgens gedragstheorieën, worden obsessies en compulsies eerst gefixeerd volgens het mechanisme van de klassieke, en dan de operatieve geconditioneerde reflex. De theorie van leren kan echter niet alle aspecten van obsessief-compulsieve stoornis verklaren. Met zijn hulp is het bijvoorbeeld onmogelijk te begrijpen waarom sommige compulsies blijven bestaan, ondanks het feit dat ze angst veroorzaken, maar niet verminderen. Omdat compulsies worden gezien als een reactie op obsessies, kan de leerleer niet verklaren in welke gevallen er alleen dwanghandelingen zijn. Bovendien is het vanuit het oogpunt van deze theorie onmogelijk te begrijpen waarom obsessief-compulsieve symptomatologie optreedt met organische laesies van de hersenen. Ondanks deze conceptuele beperkingen, is de effectiviteit van de methode van gedragstherapie op basis van blootstelling (de presentatie van angststimulerende stimuli) en de preventie van reactie onbetwistbaar en bevestigd in talrijke studies.

In de afgelopen 30 jaar blijft de neurotransmitter serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) het belangrijkste doelwit voor studies van neurochemische mechanismen van obsessief-compulsieve stoornis. De rol van serotonerge systemen in de hersenen in de ontwikkeling van een obsessief-compulsieve stoornis bevestigd door de resultaten van de tests van drugs en, in het bijzonder hoge efficiëntie van selectieve serotonine-heropnameremmers (SSRI's). Theorieën van pathogenese, die gebaseerd zijn op het veronderstelde werkingsmechanisme van effectieve geneesmiddelen, kunnen echter onjuist zijn. Het is redelijk om aan te nemen dat SSRI's waarschijnlijker hun therapeutisch effect kunnen uitoefenen door het functioneren van intacte compensatiesystemen te verbeteren in plaats van door het primaire defect te corrigeren. Bevestiging van de pathogenetische rol van serotonine kan worden verkregen door de directe meting van neurochemische parameters te bestuderen of door functionele neuroimaging te gebruiken. Hoewel de resultaten van dergelijke studies inderdaad wijzen op een bepaalde disfunctie van het serotonergische systeem, konden ze deze niet nauwkeurig karakteriseren en het primaire defect onthullen. Een voorbeeld van dergelijke studies kan de studie zijn van de gedrags- en biochemische effecten van een gemengde agonist / antagonist van serotonine-metachloorfenylpiperazine-receptoren in OCS. De resultaten van dit onderzoek verschilden niet alleen in verschillende laboratoria, maar ook binnen één laboratorium. In tegenstelling tot paniekstoornis is er geen bewijs van disfunctie van noradrenerge traktaten verkregen met OCD.

Een nieuwe fase in de studie van de pathogenese van obsessief-compulsieve stoornis is geassocieerd met de ontwikkeling van de volgende gebieden:

1. de studie van de rol van andere neurotransmitters, naast serotonine;
2. verduidelijking van de rol van neurale cirkels in de hersenen;
3. identificatie van verschillende subtypes van obsessief-compulsieve stoornis;
4. studie van auto-immuunmechanismen.

Sommige moderne theorieën van de pathogenese van obsessief-compulsieve stoornis omvatten veel van deze elementen.

Het bewijs neemt, met inbegrip van functionele neuroimaging data die een belangrijke rol in de pathogenese van een obsessief-compulsieve stoornis van neurale cirkel, met inbegrip van de basale ganglia en de orbitofrontale cortex suggereren. Verhoogde metabolische activiteit van de orbitofrontale cortex en anterieure cingulate cortex constantst bevinding in studies van patiënten met OCS door positron emissie tomografie (PET) en functionele magnetische resonantie (fMRI). Sommige onderzoekers suggereren dat de verhoogde activiteit van deze zones een gevolg is van disfunctie van de caudate nucleus die daarmee nauw samenhangt. Wetenschappers suggereerden dat de pathologische activatie van de orbitofrontale en cingulate cortex te wijten is aan een disbalans tussen de directe en indirecte routes in de striato-pallido-thalamo-corticale cirkel. Als gevolg hiervan wordt inkomende informatie verkeerd geïnterpreteerd als signalen van problemen, is er een gevoel dat "er iets misgaat", er is behoefte aan bepaalde corrigerende acties. Bij een patiënt met ocs manifesteert dit proces zich obsessief bij het storen van de gedachten van de patiënt en het activeren van zelfbeschermend gedrag, waarvan een voorbeeld een hercontrole van hun acties of het wassen van hun handen kan zijn.

Het is algemeen aanvaard dat een obsessief-compulsieve stoornis een etiologisch heterogene toestand is. Direct bewijs wordt geleverd door oefening. In de literatuur je een groot aantal rapporten over de ontwikkeling van de obsessieve-compulsieve symptomen in encefalitis economie, traumatisch hersenletsel, koolmonoxide vergiftiging, beroerte, reumatische chorea (chorea Sydenham), de ziekte van Huntington en andere bilaterale laesies van de basale ganglia vinden. Grote variabiliteit komt tot uiting in de reactie op de behandeling, stroom, spectrum van verwante stoornissen, zoals blijkt uit de heterogeniteit van obsessief-compulsieve stoornis.

Bovendien verklaart heterogeniteit waarom de resultaten van de studie van neurobiologische veranderingen in obsessief-compulsieve stoornissen zo verschillend zijn. De meest gerechtvaardigde isolatie als een afzonderlijk subtype van gevallen van obsessief-compulsieve stoornissen geassocieerd met CT of chronische tics. Later zal de vraag naar de rol van dysfunctie van dopaminerge systemen in CT worden besproken. Op basis van experimentele en klinische gegevens suggereerden de onderzoekers dat obsessief-compulsieve symptomatologie bij patiënten met CT wordt gemedieerd of gecontroleerd door de interactie tussen serotonerge en dopaminerge systemen.

In de afgelopen jaren gesuggereerd dat sommige gevallen van obsessief-compulsieve rasstroystvas beginnen in de kindertijd worden veroorzaakt door auto-immune processen gerund door een infectie, en vergelijkbaar met wat er gebeurt bij Sydenham chorea - een van de late manifestaties van reumatische koorts. Merk op dat obsessief-compulsieve symptomen bij meer dan 70% van de patiënten met chorea van Sydenham werden gedetecteerd. Ontwikkeling Sydenham chorea geassocieerd met de vorming van antilichamen tegen beta-hemolytische Streptococcus groep A, die kruisreageren met de neuronen van de basale ganglia en andere hersengebieden. Swedo ingebracht PANDAS (pediatrische autoimmuun neuropsychiatrische stoornissen geassocieerd met Streptococcus) term om gevallen van obsessief-compulsieve stoornis beschrijven ontstaan in de kinderjaren, die zoals chorea van Sydenham, een acute nadat de streptokokken infectie en gekenmerkt door de aanwezigheid van neurologische symptomen fluctuerend verloop. Deze theorie opent een nieuwe richting, die ongetwijfeld het onderwerp zal zijn van intensief onderzoek in de komende jaren.

In de afgelopen jaren is er ook een tendens te gaan dan de catecholaminerge neurotransmitter systemen en de rol van andere neurotransmitters in een obsessief-compulsieve stoornis, met inbegrip van neuropeptiden te onderzoeken geweest. Wetenschappers (Leckman et al., 1994) hebben gesuggereerd dat de basis obsessieve-compulsieve stoornis bij sommige patiënten verandering van neurale functies in verband met oxytocine kan liggen. In een van hun studie oxytocine niveaus in de cerebrospinale vloeistof van patiënten met geïsoleerde obsessief-compulsieve stoornis was hoger dan bij gezonde controles en patiënten met tics (met gelijktijdige toediening obsessief-compulsieve stoornis, of zonder). Verder onderzoek is nodig naar de mogelijke rol van neuropeptiden bij de pathogenese en de behandeling van obsessief-compulsieve stoornissen.