Omen syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het Omen-syndroom is een ziekte die wordt gekenmerkt door een vroege (eerste weken van het leven) aanvang van exsudatieve huiduitslag, alopecia, hepatosplenomegalie, gegeneraliseerde lymfadenopathie, diarree, hypereosinofilie, hyperimmunoglobulinemie E en een verhoogde vatbaarheid voor infecties die kenmerkend zijn voor gecombineerde immuundeficiënties.

RAG1/RAG2 zijn betrokken bij de recombinatie van immunoglobuline- en TCR-genen. Volledige deficiëntie van RAG1/RAG2 leidt tot de ontwikkeling van TB-NK-SCID. Bij missense-mutaties van de RAG1/RAG2-genen blijft de RAG1/RAG2-functie gedeeltelijk behouden (onvolledige deficiëntie van RAG1/RAG2) en is de V(D)J-recombinatie daardoor niet volledig verstoord. Hierdoor ontstaan oligoklonale T-lymfocyten, die in de periferie prolifereren, mogelijk als reactie op autoantigenen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomen van het Omen-syndroom

Steroïdetherapie van cutane manifestaties heeft weinig effect. Dit syndroom verschilt van andere vormen van CIN door de afwezigheid van lymfopenie. Daarentegen is het aantal lymfocyten bij veel patiënten aanzienlijk verhoogd. Circulerende lymfocyten bij patiënten met het Omen-syndroom zijn geactiveerde T-cellen, die vaak markers dragen van zowel geactiveerde lymfocyten als geheugencellen. T-lymfocyten scheiden voornamelijk Th2-cytokinen uit, wat waarschijnlijk de eosinofilie en verhoogde IgE-spiegels verklaart. Het aantal circulerende B-lymfocyten en serumimmunoglobulinen A, M en G is aanzienlijk verminderd. Het histologische beeld wordt gekenmerkt door een abnormale structuur van de lymfoïde organen (afwezigheid van lymfoïde follikels in de lymfeklieren, milt, Peyerse platen en thymushypoplasie met afwezigheid van Hassall-lichaampjes); infiltratie van lymfoïde organen, huid, longen en lever door cellen die de kenmerken van Langerhanscellen hebben, maar geen specifieke Birbeck-granula bevatten; T-lymfocyten en eosinofielen.

Sommige patiënten ervaren slechts een deel van de symptomen van het Omen-syndroom, een aandoening die atypisch Omen-syndroom wordt genoemd.

Behandeling en prognose van het Omen-syndroom

In 2001 waren er 68 patiënten met het Omen-syndroom beschreven, en de enige behandeling was beenmergtransplantatie. Volgens gepubliceerde gegevens ondergingen 28 patiënten TCM, met volledig immunologisch herstel bij 15 patiënten en een posttransplantatiemortaliteit van 46%. Tijdens de voorbereiding op de transplantatie werd een goed effect van IFN-y en steroïdetherapie op huidaandoeningen waargenomen.