Oorzaken en pathogenese van sikkelcelanemie

De basisdefect bij deze ziekte is de ontwikkeling van HbS als gevolg van spontane mutaties en deleties β-globine-gen op chromosoom 11 dat leidt tot de substitutie van valine naar glutaminezuur op positie VIR-polypeptideketen (een ₂, P ₂, de as 6). Deoxygenatie veroorzaakt abnormale rekken gedeoxygeneerd hemoglobine moleculen in de vorm van monofilamenten, die als een resultaat van bijvoeging omgezet in kristallen, waardoor het veranderen van het erytrocytmembraan, die uiteindelijk onder vorming van sikkelcellen. Er wordt aangenomen dat de aanwezigheid in het lichaam van het sikkelcelanemie-gen de patiënt een zekere mate van resistentie tegen malaria geeft.

Het vervoer van het teken van sikkelcelanemie (heterozygote vorm, AS)

De aanwezigheid van het sikkelcelanemie-gen in heterozygote toestand gaat meestal gepaard met een goedaardig verloop van de ziekte. Onder Afrikaanse Amerikanen, ongeveer 8% van heterozygoten voor HbS. Afzonderlijke erytrocyten van dragers van afwijkend teken bevatten een mengsel van normale hemoglobine (HbA) en sikkelvormige hemoglobine (HbS). Het aandeel van HbS is van 20 tot 45%. Met een dergelijke verhouding onder fysiologische omstandigheden, vindt het proces van "halve maan" niet plaats. De toestand van vervoer van het symptoom van sikkelcelanemie heeft geen invloed op de levensverwachting. Dragers moeten situaties vermijden die gepaard kunnen gaan met hypoxie (vluchten in vliegtuigen, duiken).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Pathogenese van sikkelcelanemie

Substitutie van valine, glutaminezuur leidt tot het feit dat bij pH 8,6 ten HbS plaats van een negatieve elektrische lading, kenmerkend HbA weergegeven neutrale en dat versterkt de verbinding één molecuul met een ander hemoglobine. Ladingsverandering leidt tot de ontwikkeling van structurele instabiliteit in het gehele HbS-molecuul en tot een afname van de oplosbaarheid van de gereduceerde (opleverende zuurstof) vorm van HbS. Er werd gevonden dat HbA, dat zuurstof gaf, oplosbaar is in water minder dan HbA, verzadigd met zuurstof. De oplosbaarheid van HbS, die zuurstof opgaf, is met een factor 100 verminderd. Binnen in de erythrocyte passeert hemoglobine in de geltoestand en bij een verminderde partiële zuurstofdruk precipiteert het in de vorm van tactoïde-spindelvormige puntige kristallen. Tactoïden rekken erythrocyten uit, waardoor ze een halvemaanvorm krijgen en bijdragen aan hun vernietiging. Het verschijnen van sikkelvormige erytrocyten verhoogt de viscositeit van het bloed aanzienlijk, wat op zijn beurt de snelheid van de bloedstroom vermindert en leidt tot verstopping van kleine haarvaten. Gelvorming in de erytrocyten behalve hypoxie bevordert acidose (verlaging van de pH 8,5-6,5 vermindert de affiniteit van hemoglobine voor zuurstof) en een temperatuurverhoging (tot 37,0 ° C).

De vorming van sikkelcellen is belangrijk in de verdere pathogenese van de ziekte. S erytrocyten verliest ductiliteit, onderworpen aan hemolyse, verhoogde bloedviscositeit, rheologische verstoringen als sickle erytrocyten vast in capillairen latere trombose (occlusie) vaartuigen. Geperfundeerde weefselcoupes vanwege trombose infarcten optreden, begeleid door hypoxie, dat bevordert de vorming van nieuwe sickling en hemolyse.

Pathofysiologie van sikkelcelanemie

Puntmutatie in het 6de codon van het β-globine-gen (vervanging van valine door glutaminezuur) leidt tot een verandering in de eigenschappen van het eiwit-globine-molecuul.

• Hb S heeft een negatievere lading dan HbA en dientengevolge een andere elektroforetische mobiliteit.
• De deoxyvorm van Hb S is minder oplosbaar, d.w.z. Na overdracht van het zuurstofatoom, polymeriseert Hb S door de vorm van de rode bloedcellen te veranderen (in de vorm van een sikkel); De polymerisatie van Hb S is gedeeltelijk omkeerbaar.
• Sikkelvormige rode bloedcellen aan elkaar kleven, vasthouden aan het oppervlak van de vasculaire endotheel, die de rheologische eigenschappen van bloed in strijd is, wat leidt tot vatafsluitende Creasy en beroertes, en snel te breken, wat leidt tot hemolyse.

Hematologische kenmerken van sikkelcelanemie:

• bloedarmoede - van gemiddelde ernst tot ernstig, normochromisch, normocytisch;
• Ziektest positief;
• reticulocytose;
• neutrofilie (vaak genoeg);
• het aantal bloedplaatjes wordt vaak verhoogd;
• morfologie van erytrocyten van perifeer bloed:
  • sikkelcellen;
  • hoge polychromasie;
  • normoblasten;
  • richt rode bloedcellen;
  • Jolly's lichaam (mogelijk);
• ESR is laag (erythrocyten in sikkelcellen kunnen geen "muntpilaren" vormen);
• Elektroforese van hemoglobine - Hb S beweegt langzamer dan HbA.